Tempat TV nuplazid, hidup dengan Parkinson

Ringkasan:

Nuplazid adalah obat yang digunakan untuk mengobati psikosis penyakit Parkinson. Uji klinis telah menunjukkan bahwa nuplazid dapat meningkatkan gejala halusinasi dan delusi pada pasien dengan penyakit Parkinson. Efek samping umum termasuk edema perifer dan kebingungan. Penting untuk memantau pasien yang menggunakan nuplazid untuk setiap perubahan fungsi motorik, sedasi, atau hipotensi. Selain itu, nuplazid dapat memperpanjang interval QT dan harus digunakan dengan hati -hati pada pasien yang menggunakan antidepresan yang juga memperpanjang interval QT, seperti citalopram.

Poin -Poin Kunci:

1. Nuplazid adalah obat yang digunakan untuk mengobati psikosis penyakit Parkinson.
2. Uji klinis telah menunjukkan bahwa nuplazid dapat meningkatkan gejala halusinasi dan delusi pada pasien dengan penyakit Parkinson.
3. Pasien yang diobati dengan nuplazid menunjukkan peningkatan yang jauh lebih besar dalam beberapa ukuran psikosis dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo.
4. Efek samping umum dari nuplazid termasuk edema perifer dan kebingungan.
5. Nuplazid dapat memperpanjang interval QT, dan kehati -hatian harus diambil saat menggabungkannya dengan antidepresan yang juga memperpanjang interval QT.
6. Penting untuk memantau pasien yang menggunakan nuplazid untuk setiap perubahan fungsi motorik, sedasi, atau hipotensi.
7. Nuplazid dapat menjadi pengobatan tambahan yang efektif untuk psikosis penyakit Parkinson saat digunakan dalam kombinasi dengan terapi lain.
8. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk sepenuhnya memahami efek jangka panjang dan keamanan nuplazid.
9. Pasien harus mendiskusikan pilihan perawatan mereka dengan penyedia layanan kesehatan mereka untuk menentukan apakah nuplazid adalah pilihan yang cocok untuk mereka.
10. Nuplazid menawarkan harapan bagi orang yang hidup dengan psikosis penyakit Parkinson, memberikan bantuan dari gejala seperti halusinasi dan delusi.

Pertanyaan dan jawaban:

1. Apa itu nuplazid?

Nuplazid adalah obat yang digunakan untuk mengobati psikosis penyakit Parkinson.

2. Gejala apa yang ditingkatkan nuplazid?

Nuplazid telah terbukti meningkatkan gejala halusinasi dan delusi pada pasien dengan penyakit Parkinson.

3. Apakah ada efek samping nuplazid?

Efek samping umum dari nuplazid termasuk edema perifer dan kebingungan.

4. Dapat fungsi motor yang memburuk nuplazid?

Tidak, uji klinis telah menunjukkan bahwa nuplazid tidak memperburuk fungsi motorik pada pasien dengan penyakit Parkinson.

5. Apakah aman untuk mengambil nuplazid dengan antidepresan?

Perhatian harus diambil saat menggabungkan nuplazid dengan antidepresan yang dapat memperpanjang interval QT, seperti citalopram. Penting untuk memantau pasien untuk setiap perubahan dalam interval QT saat minum obat ini bersama -sama.

6. Apa manfaat potensial dari mengambil nuplazid?

Nuplazid dapat memberikan bantuan dari gejala halusinasi dan delusi pada pasien dengan psikosis penyakit Parkinson.

7. Bagaimana seharusnya pasien dipantau saat menggunakan nuplazid?

Pasien harus dipantau untuk perubahan fungsi motorik, sedasi, atau hipotensi saat menggunakan nuplazid.

8. Adalah nuplazid pengobatan mandiri untuk psikosis penyakit parkinson?

Tidak, nuplazid biasanya digunakan sebagai perlakuan tambahan dalam kombinasi dengan terapi lain.

9. Penelitian lebih lanjut apa yang dibutuhkan pada nuplazid?

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk sepenuhnya memahami efek jangka panjang dan keamanan nuplazid.

10. Bagaimana pasien dapat menentukan apakah nuplazid tepat untuk mereka?

Pasien harus mendiskusikan pilihan perawatan mereka dengan penyedia layanan kesehatan mereka untuk menentukan apakah nuplazid adalah pilihan yang cocok untuk mereka.

11. Can Nuplazid Cure Parkinson’s Disease Psychosis?

Nuplazid bukan obat untuk psikosis penyakit Parkinson, tetapi dapat membantu mengelola dan meningkatkan gejala.

12. Berapa lama waktu yang dibutuhkan Nuplazid untuk mulai bekerja?

Efektivitas nuplazid bervariasi dari orang ke orang. Mungkin butuh waktu untuk melihat manfaat penuh dari obat.

13. Apakah nuplazid memiliki interaksi dengan obat lain?

Nuplazid dapat berinteraksi dengan antidepresan yang memperpanjang interval QT, seperti citalopram. Penting untuk membahas semua obat dengan penyedia layanan kesehatan Anda.

14. Dapatkah nuplazid digunakan pada pasien tanpa penyakit Parkinson?

Nuplazid secara khusus disetujui untuk pengobatan halusinasi dan delusi pada pasien dengan psikosis penyakit Parkinson.

15. Apa pandangan untuk pasien yang menggunakan nuplazid?

Nuplazid menawarkan harapan bagi orang yang hidup dengan psikosis penyakit Parkinson, memberikan bantuan dari gejala seperti halusinasi dan delusi. Penelitian dan pemantauan berkelanjutan diperlukan untuk memastikan efektivitas dan keamanan jangka panjang obat.

Tempat TV Nuplazid, Tinggal dengan Parkinson S

Efek terapi pimavanserin pertama kali dievaluasi dalam uji klinis dosis 4-minggu fase 2 dari 60 pasien dengan Parkinson’Psychosis penyakit, 29 di antaranya menerima pimavanserin sementara 31 menerima plasebo. Pasien di lengan pimavanserin memiliki pilihan untuk meningkatkan obat studi hingga 40mg pada hari ke 8 dan 60mg pada hari ke 15. Studi ini menemukan bahwa pimavanserin tidak berbeda dari plasebo dalam memburuknya fungsi motorik, sedasi atau hipotensi.26 Selanjutnya, mereka yang diobati dengan pimavanserin menunjukkan peningkatan yang jauh lebih besar pada beberapa tetapi tidak semua ukuran psikosis termasuk dalam ukuran halusinasi dan delusi.26 Sebuah meta-analisis baru-baru ini dari empat uji coba pimavanserin (total n = 638) menemukan peningkatan yang jauh lebih besar dalam gejala psikosis dengan pimavanserin versus plasebo.25 Dalam studi ini, efek samping umum dengan pimavanserin adalah edema perifer (7%) dan keadaan kebingungan (6%).17 Uji Klinis juga menemukan bahwa pimavanserin memperpanjang interval QT yang dapat memerlukan kehati -hatian yang lebih besar dan evaluasi lebih lanjut (seperti elektrokardiogram) ketika ditambahkan ke pengobatan yang stabil dengan antidepresan yang umum digunakan yang dapat memperpanjang interval QT seperti citalopram.17,27

Sorotan pada Pimavanserin Tartrate dan potensi terapeutiknya dalam pengobatan gangguan depresi mayor: bukti hingga saat ini

Korespondensi: Manish Kumar Jha Depresi dan Pusat Kecemasan untuk Penemuan dan Perawatan, Departemen Psikiatri, Sekolah Kedokteran Icahn di Gunung Sinai, 1 Gustave L. Levy Place, New York, NY, 10029, AS, Telepon: Tel +1 212-585-4636, Email [email protected]

* Para penulis ini berkontribusi sama untuk pekerjaan ini

Menerima 2020 6 Nov; Diterima 2020 25 Des.

Hak Cipta © 2021 Soogrim et al.

Karya ini diterbitkan dan dilisensikan oleh Dove Medical Press Limited. Ketentuan lengkap lisensi ini tersedia di https: // www.DovePress.com/istilah.PHP dan masukkan atribusi Creative Commons – non komersial (tidak ada, v3.0) lisensi (http: // createveCommons.org/lisensi/by-nc/3.0/). Dengan mengakses pekerjaan yang Anda terima dengan persyaratan. Penggunaan pekerjaan non-komersial diizinkan tanpa izin lebih lanjut dari Dove Medical Press Limited, asalkan pekerjaan tersebut dikaitkan dengan benar. Untuk izin untuk penggunaan komersial pekerjaan ini, silakan lihat paragraf 4.2 dan 5 dari istilah kami (https: // www.DovePress.com/istilah.PHP).

Abstrak

Mayor Depressive Disorder (MDD) secara luas lazim dan salah satu penyebab utama kecacatan. Hasil pengobatan tetap suboptimal dengan 1 dari 3 pasien dengan MDD merespons secara tidak memadai untuk antidepresan yang umum digunakan. Pimavanserin, antipsikotik atipikal yang memodulasi neurotransmisi serotonergik dengan secara selektif mengikat subtipe reseptor serotonin (2A dan 2C) dan tanpa aktivitas dopaminergik, mungkin memiliki potensi sebagai pengobatan tambahan untuk MDDD. Dalam uji coba fase 2 (n = 203), penambahan pimavanserin, dibandingkan dengan plasebo, dengan pengobatan yang stabil dengan antidepresan dikaitkan dengan pengurangan yang lebih besar dalam skor skala peringkat Depresi Hamilton 17-item [HAMD, rata-rata kuadrat (interval kepercayaan 95%) dari −1.7 (−0.03, −3.37), p = 0.039]. Selain itu, pengobatan dengan pimavanserin dikaitkan dengan peningkatan yang secara signifikan lebih besar dalam gejala spesifik yang terkait dengan depresi seperti gangguan fungsi seksual, kecemasan, kantuk, dan mudah marah. Namun, ketersediaan pimavanserin untuk perawatan klinis pasien dengan MDD tetap tidak pasti. Hasil Top-Line Studi Fase 3 (n = 298) yang diumumkan oleh sponsor menemukan pengurangan yang sama dalam HAMD (rata-rata pengurangan 9 baseline-to-week-5 dari 9.0 dan 8.1, p = 0.296) dan tingkat efek samping (58.1% dan 54.7%) dengan penambahan pimavanserin dan plasebo masing -masing untuk pengobatan stabil dengan antidepresan. Mengingat manfaat potensial untuk gejala spesifik seperti gangguan fungsi seksual, kecemasan dan gangguan tidur/bangun, penelitian di masa depan yang memperkaya gejala -gejala ini mungkin diperlukan untuk mengklarifikasi utilitas pimavanserin tambahan dalam pengobatan pasien dengan MDD.

Kata kunci: Gangguan depresi mayor, pimavanserin, depresi, antidepresan

Perkenalan

Gangguan Depresif Utama (MDD) mempengaruhi 1 dari 5 orang dewasa selama masa hidup mereka dan merupakan penyebab utama kecacatan kedua di Amerika Serikat.1,2 Ini dikaitkan dengan gangguan dalam berbagai domain kehidupan seperti produktivitas kerja, fungsi sosial, kegiatan sehari -hari, dan kualitas hidup.3–6 Antidepresan yang umum digunakan sering tidak efektif pada pasien dengan MDD; 7 dengan demikian mengharuskan penggunaan augmentasi/agen tambahan seperti antipsikotik atipikal8 dan esketamin, 9 psikoterapi, dan/atau stimulasi otak non-invasif.10–13 pimavanserin tartrate, selanjutnya disebut sebagai pimavanserin, adalah salah satu obat yang telah dipelajari untuk meningkatkan depresi dan gejala terkait pada pasien dengan MDD yang telah merespons secara tidak adil terhadap satu atau lebih kursus serotonergik antidepressantantan serotonergik serotonergik serotonergikik.14–16 disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk pengobatan halusinasi dan delusi yang terkait dengan Parkinson’Psychosis penyakit, 17 pimavanserin berbeda dari antipsikotik atipikal lainnya karena tidak memiliki afinitas yang cukup besar terhadap reseptor dopaminergik dan dari inhibitor reuptake serotonin selektif dalam tidak memiliki afinitas yang cukup untuk transporter serotoninininininininininininininininininininininininininininininininininininin.18 Dalam hal ini, ini mewakili kelas obat baru yang secara selektif menargetkan subtipe reseptor serotonin tertentu.19

Kami telah memfokuskan ulasan ini pada potensi terapeutik pimavanserin untuk MDD. Kami pertama kali memberikan gambaran singkat farmakologi klinis pimavanserin dan penggunaannya di Parkinson’Psychosis penyakit S. Kami kemudian meninjau temuan-temuan uji coba plasebo-terkontrol pimavanserin secara acak yang baru-baru ini diselesaikan dan secara khusus mendiskusikan utilitasnya dalam meningkatkan domain gejala seperti disfungsi seksual, kecemasan dan iritergik yang biasanya tidak terpengaruh atau bahkan diperburuk oleh antikransergik serotonergik yang umum digunakan yang digunakan secara umum digunakan oleh serotonergik yang digunakan secara umum digunakan.14,15,20 Akhirnya, kami membahas hasil top-line di media dari sponsor untuk studi fase 3 pimavanserin tambahan untuk pasien dengan MDD.

Farmakologi klinis pimavanserin

Pimavanserin, N-(4-fluorophenylmethyl)-N-(1-metilpiperidin-4-yl)-N’-(4- (2-methylpropyl-oxy) phenylmethyl) carbamide (2R,3R) -Dihydroxybutanedioate (2: 1), 21 adalah molekul kecil (berat molekul freebase 427.6 g/mol) 17 yang secara khusus memodulasi neurotransmisi serotoninergik sebagai agonis/antagonis terbalik dari 5-hydroxytryptamine2a (5-ht_2a) dan 5-ht_2c (pada dosis yang lebih tinggi) Reseptor.21 Dalam studi pengikatan radioligand, pimavanserin tidak menunjukkan ikatan yang cukup untuk serotoninergik, dopaminergik, adrenergik, histamin, atau reseptor muskarinik atau transporter serotonin atau norepinefrin atau norepinefrin atau norepinefrin atau.21 Oleh karena itu, efek farmakologisnya didorong terutama oleh efeknya pada 5-HT_2a reseptor dan pada tingkat yang lebih rendah pada 5-HT_2c reseptor.

Dosis harian pimavanserin untuk Parkinson’Psychosis penyakit S adalah 34 mg freebase yang terkandung dalam 40 mg garam tartrate. Pimavanserin menunjukkan farmakokinetik dosis-proporsional setelah dosis oral tunggal dari 17 hingga 255 mg (0.5– hingga 7.5 kali dosis yang disarankan). Berarti paruh plasma pimavanserin dan itu’S Mayor Metabolit Aktif yang Sirkulasi (N-metabolit desmethylated) masing -masing adalah 57 jam dan 200 jam.17 pimavanserin sebagian besar dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP3A5 dan tidak diketahui dipengaruhi oleh enzim sitokrom P450 lainnya. Oleh karena itu, obat -obatan seperti itrakonazol, ketoconazole, klaritromisin, dan indinavir meningkatkan kadar pimavanserin dengan menghambat CYP3A4 dan mungkin memerlukan pengurangan dosis sedangkan penginduksi CYP3A4 seperti karbamazepin, St. John’s wort, fenitoin, dan rifampin menurunkan kadar pimavanserin dan harus dihindari.17 tingkat pimavanserin tidak terpengaruh oleh makanan.

Penggunaan Pimavanserin untuk Parkinson’Psychosis penyakit S

Pada bulan April 2016, pimavanserin menjadi perawatan yang disetujui FDA pertama untuk Parkinson’Psychosis penyakit S dan memberikan alternatif untuk antipsikotik yang umum digunakan yang memburuknya gejala motorik atau tidak efektif.22-24 Sementara clozapine dosis rendah terbukti meningkatkan gejala psikosis tanpa gejala motorik yang memburuk’Penggunaan S dibatasi oleh efek samping yang merugikan termasuk sedasi, hiper air liur, hipotensi, dan risiko agranulositosis yang kecil tapi berpotensi fatal.23 quetiapine, antipsikotik atipikal lain, tidak menunjukkan lebih manjur daripada plasebo dalam empat uji klinis terkontrol secara acak.25

Efek terapi pimavanserin pertama kali dievaluasi dalam uji klinis dosis 4-minggu fase 2 dari 60 pasien dengan Parkinson’Psychosis penyakit, 29 di antaranya menerima pimavanserin sementara 31 menerima plasebo. Pasien di lengan pimavanserin memiliki pilihan untuk meningkatkan obat studi hingga 40mg pada hari ke 8 dan 60mg pada hari ke 15. Studi ini menemukan bahwa pimavanserin tidak berbeda dari plasebo dalam memburuknya fungsi motorik, sedasi atau hipotensi.26 Selanjutnya, mereka yang diobati dengan pimavanserin menunjukkan peningkatan yang jauh lebih besar pada beberapa tetapi tidak semua ukuran psikosis termasuk dalam ukuran halusinasi dan delusi.26 Sebuah meta-analisis baru-baru ini dari empat uji coba pimavanserin (total n = 638) menemukan peningkatan yang jauh lebih besar dalam gejala psikosis dengan pimavanserin versus plasebo.25 Dalam studi ini, efek samping umum dengan pimavanserin adalah edema perifer (7%) dan keadaan kebingungan (6%).17 Uji Klinis juga menemukan bahwa pimavanserin memperpanjang interval QT yang dapat memerlukan kehati -hatian yang lebih besar dan evaluasi lebih lanjut (seperti elektrokardiogram) ketika ditambahkan ke pengobatan yang stabil dengan antidepresan yang umum digunakan yang dapat memperpanjang interval QT seperti citalopram.17,27

Pimavanserin sebagai terapi tambahan untuk MDD

Mengingat potensi efek sinergis 5-HT_2a Antagonisme dan aktivasi reseptor 5-HT lainnya, 28 efek antidepresan pimavanserin diuji dalam studi fase 2 (Clarity,> NCT03018340).14 Seperti yang dilaporkan oleh Fava dan rekannya, studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo ini secara acak 207 pasien dengan MDD di 27 situs antara Desember 2016 hingga Oktober 2018.14 Pasien yang memenuhi syarat adalah laki -laki dan betina berusia ≥18 tahun dengan indeks massa tubuh antara 18 hingga 35 dan berada dalam episode depresi saat ini dari keparahan sedang pada skrining dan kunjungan awal.14 Furthermore, eligibility was restricted to patients (n=207) who had an inadequate response to 1 or 2 antidepressant treatments during the current depression episode and were receiving treatment with exactly 1 of the following drugs at approved doses for at least 8 weeks (stable dose for 4 weeks): citalopram, desvenlafaxine, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline, venlafaxine, or venlafaxine extended-release.14 Studi ini menggunakan desain paralel-komparis 2-tahap 2-stadium di mana pasien diacak ke periode pengobatan double-blind 10 minggu. Selama tahap 1, pasien diacak ke plasebo atau pimavanserin dalam rasio 3: 1 selama 5 minggu. Pada akhir 5 minggu, non-responden ke plasebo di-randomisasi ke plasebo atau pimavanserin dengan cara 1: 1 selama 5 minggu tambahan (tahap 2). Semua pasien yang secara acak menjadi pimavanserin pada tahap 1 melanjutkannya pada tahap 2, sedangkan responden plasebo pada tahap 1 tetap pada plasebo pada tahap 2.14 Selama kedua tahap, kunjungan dilakukan pada interval mingguan. Pasien melanjutkan antidepresan latar belakang mereka dengan dosis yang stabil selama durasi penelitian. Pasien dan peneliti buta terhadap tugas pengobatan.

Menggunakan model pengukuran berulang tertimbang, 30 analisis data dari tahap 1 dan 2 menunjukkan peningkatan yang lebih besar dalam keparahan depresi secara keseluruhan [17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAMD)]; Perbedaan rata -rata kuadrat terkecil (LS) (interval kepercayaan 95%, CI) = −1.7 (−0.03, −3.37), p = 0.039] dengan penambahan pimavanserin, dibandingkan dengan plasebo, untuk perlakuan stabil dengan antidepresan. Selain itu, secara substansial lebih banyak pasien (semua p <0.05) randomized to pimavanserin attained response (≥50% reduction in HAMD from baseline) or remission (HAMD ≤7) than placebo from weeks 2 to 5 of Stage 1. During Stage 1, patients in pimavanserin arm had greater improvement in psychosocial function (as assessed with Sheehan Disability Scale; Cohen&rsquo;s d effect size = 0.50, p=0.0036) and in Clinical Global Impressions severity scale (Cohen&rsquo;s d effect size = 0.67, p=0.0001).14

Efek samping yang terkait dengan pengobatan dilaporkan oleh 48.1% (25/52) pasien di pimavanserin dan 27.1% (42/155) pasien dalam kelompok plasebo selama tahap 1. Efek samping yang paling umum dengan pimavanserin adalah mulut kering, mual, dan sakit kepala.14 Penggunaan pimavanserin dikaitkan dengan tingkat rendah gejala ekstrapiramidal. Proporsi pasien yang menghentikan pengobatan serupa pada plasebo (1.9%; 3/155) dan pimavanserin (1.9%; 1/52) Lengan Selama Tahap 1. Ada pengurangan yang lebih besar dalam ide bunuh diri (dinilai dengan item tunggal hamd) dengan pimavanserin vs plasebo pada minggu 3 (Cohen&rsquo;S D EFEK UKURAN: 0.431, p = 0.012). Ide bunuh diri pada kunjungan pasca-baseline yang diukur dengan Columbia Severity Rating Scale31 dilaporkan oleh 18.1% (28/155) dan 17.3% (9/52) dari pasien dalam plasebo dan pimavanserin masing -masing selama tahap 1 dan 20.7% (6/29) dan 13.8% (4/29) dari pasien dalam lengan plasebo dan pimavanserin masing -masing selama tahap 2.32 Selama Tahap 2, 20.7% (6/29) pasien dalam kelompok pimavanserin tidak mengalami perubahan yang relevan secara klinis dalam tanda vital atau elektrokardiogram. Sementara perubahan perawatan pra-ke-pos dalam glukosa plasma serupa pada lengan pimavanserin dan plasebo, ada pengurangan prolaktin yang secara signifikan lebih besar dengan pimavanserin versus plasebo [−28.4 (104.7) vs 10.2 (106.7) μIU/mL].14

Efek pimavanserin pada gejala yang terkait dengan depresi

Gangguan fungsi seksual

Gangguan fungsi seksual sering terjadi pada pasien dengan MDD dan dapat terjadi sebagai efek samping dari antidepresan yang umum digunakan.33,34 Gangguan fungsi seksual dikaitkan dengan kualitas hidup yang lebih buruk, terutama pada pasien dengan MDD yang telah mengalami peningkatan yang tidak memadai dengan kursus awal antidepresan serotonergik.35 Oleh karena itu, Freeman dan rekannya melakukan analisis sekunder data kejelasan untuk mengevaluasi efek pimavanserin pada fungsi seksual.15 Mereka menemukan bahwa penggunaan pimavanserin (n = 51) dari baseline-to-week-5 dikaitkan dengan peningkatan yang jauh lebih besar [rata-rata LS (95% CI) perbedaan = −0.63 (−0.96, −0.30), Cohen&rsquo;S D = 0.61, p = 0.0002)] dalam fungsi seksual (dikuantifikasi dengan indeks fungsi seksual rumah sakit umum Massachusetts) versus plasebo (n = 152).15 Bahkan ketika dianalisis sepanjang durasi studi 10 minggu, peningkatan fungsi seksual dengan pimavanserin secara signifikan lebih besar dari plasebo [(rata-rata LS (95% CI) = −0.47 (−0.72, −0.22), p = 0.0003)].15 Selanjutnya, penulis menemukan peningkatan yang signifikan dengan pimavanserin vs plasebo dalam fungsi seksual sebagaimana dinilai dengan item tunggal (ke -14) HAMD.15

Kecemasan

Gejala kecemasan sering terjadi pada pasien dengan MDD dan berhubungan dengan prognosis yang lebih buruk termasuk gangguan fungsi, berkurangnya kemungkinan peningkatan yang signifikan secara klinis, peningkatan insiden efek samping, dan tingkat pemulihan yang lebih lambat dari episode depresi.36,37 Selanjutnya, penggunaan antidepresan dapat memperburuk gejala kecemasan yang pada gilirannya dikaitkan dengan kemungkinan lebih rendah dari remisi berikutnya.20 Analisis sekunder dari studi kejernihan secara khusus melihat 1) Perubahan gejala kecemasan (sebagaimana diukur dengan faktor kecemasan/somatisasi HAMD) 36 dengan pimavanserin versus plasebo dan 2) perbedaan dalam remisi (hamd ≤7) dan respons (≥50% reduksi hamd dari hamd dari baseline) tingkat antara dua kelompok pengobatan ≤7 pada kehadiran dari kehadiran canggih dari HAMD pada hamd dari baseline) tingkat antara dua perlengkapan pengobatan ≤7 pada kehadiran dari kehadiran canggih dari HAMD dari HAMD dari Baseline) tingkat antara dua perlengkapan pengobatan ≤7 pada kehadiran dari Kehadiran Kehadiran Kanggul Kantes pada HAMD dari Baseline) Tingkat Tingkat Dua Tanggal Tanggal Tanggal Kehadiran Kehadiran Kantam Tanggal Tanggal Tanggal HamD Dua Tanggal Tanggil.16 Papakostas dan rekannya menemukan peningkatan yang secara signifikan lebih besar dalam skor faktor kecemasan/somatisasi HAMD dengan pimavanserin vs plasebo [rata -rata LS (kesalahan standar, SE) dari perbedaan = −1.5 (0.41), Cohen&rsquo;S D ukuran efek = 0.63, p = 0.0003]. Kehadiran fitur cemas pada awal juga diprediksi respons yang jauh lebih tinggi (pimavanserin = 55.2%, plasebo = 22.4%, p = 0.001, jumlah yang diperlukan untuk mengobati = 3.0) dan remisi (pimavanserin = 24.1%, plasebo = 5.3%, p = 0.005, jumlah yang diperlukan untuk mengobati = 5.3) Tarif selama Tahap 1 Kejelasan.16

Gangguan tidur/bangun

Hingga 90% pasien dengan MDD melaporkan gangguan tidur yang pada gilirannya dikaitkan dengan hasil pengobatan yang lebih buruk seperti kegagalan untuk mencapai remisi dan peningkatan risiko kekambuhan/berulang setelah peningkatan gejala awal.38.39 kantuk yang berlebihan, fitur yang melumpuhkan dari depresi, 40 dinilai dengan Karolinska Surginess Scale (KSS) 41 pada setiap kunjungan studi Clarity.14 Dari baseline ke minggu ke 5 Tahap 1 Kejelasan, ada pengurangan yang jauh lebih besar (Cohen&rsquo;S D ukuran efek = 0.63, p = 0.0003) dalam skor KSS dengan pimavanserin [ls rata -rata (SE) = −1.7 (0.260] daripada dengan plasebo [ls mean (se) = −0.60 (0.15)].42

Sifat lekas marah

Peningkatan iritabilitas setelah inisiasi antidepresan dikaitkan dengan hasil pengobatan jangka panjang yang lebih buruk seperti berkurangnya kemungkinan mencapai remisi dan peningkatan ide bunuh diri yang meningkat secara terus-menerus.43–46 titik akhir sekunder dari studi Clarity menunjukkan bahwa penggunaan pimavanserin secara tambahan dikaitkan dengan reduksi yang lebih besar (Cohen&rsquo;S D ukuran efek = 0.56, p = 0.001) dalam iritabilitas daripada plasebo [ls rata -rata (SE) = −19.5 (2.17) vs −11.2 (1.28)]].

Temuan Pendahuluan dari Studi Fase 3

Karena hasil yang menjanjikan dari percobaan fase 2 pimavanserin, uji coba fase 3 dimulai di Amerika Serikat dan Eropa (> NCT03968159 dan NCT03999918). Pada bulan Juli 2020, sponsor mengumumkan hasil top-line yang menggabungkan data dari dua uji coba ini (total n = 298) dan menunjukkan bahwa titik akhir primer, yang merupakan perubahan skor HAMD dari baseline ke minggu 5, tidak mencapai signifikansi statistik (rata-rata pengurangan baseline-to-week-5 pada skor HAMD 9.0 dan 8.1 dengan pimavanserin dan plasebo masing -masing, p = 0.296).47 Di antara hasil sekunder, peningkatan yang lebih besar dengan pimavanserin diamati untuk skala keparahan klinis tayangan global (p = 0.042) dan kantuk subyektif seperti yang dikuantifikasi oleh KSS (p = 0.005).47 tingkat efek samping serupa pada pimavanserin (58.1%) dan plasebo (54.7%) lengan sesuai dengan hasil top-line yang diumumkan oleh sponsor. Tingkat penghentian karena efek samping identik di kedua lengan (2.7%). Efek samping umum dilaporkan secara khusus dengan pimavanserin adalah diare, mulut kering dan sakit kepala.47 Namun, penggunaan pimavanserin vs plasebo tidak terkait dengan perbedaan yang signifikan secara klinis dalam tanda -tanda vital, parameter metabolisme atau gejala ekstrapiramidal.47

Kesimpulan

Pimavanserin adalah antipsikotik atipikal yang secara selektif menargetkan subtipe reseptor serotonin (5-HT_2a dan 5-ht_2c) dan disetujui oleh FDA untuk perawatan Parkinson&rsquo;Psychosis penyakit S. Sebuah studi Fase 2 yang baru saja selesai menunjukkan bahwa penggunaan pimavanserin imbalane dapat meningkatkan depresi dan gejala terkait pada pasien dengan MDD yang tidak cukup ditingkatkan dengan 1-2 program perawatan antidepresan yang memadai. Namun, hasil teratas yang diumumkan oleh sponsor menunjukkan bahwa titik akhir primer dari perubahan skor HAMD yang lebih besar dengan pimavanserin versus plasebo dari baseline ke minggu 5 studi fase 3 tidak tercapai. Oleh karena itu, ketersediaan pimavanserin di masa depan untuk perawatan klinis pasien dengan MDD tetap tidak pasti. Studi prospektif di masa depan diperlukan untuk mengevaluasi peran pimavanserin dalam menargetkan domain gejala spesifik seperti gangguan fungsi seksual, kecemasan, dan gangguan tidur yang sering terjadi pada pasien dengan MDD dan mungkin diperburuk oleh perawatan antidepresan dan dapat mempertimbangkan untuk memanfaatkan strategi untuk mengurangi respons plasebo plasebo.29,48 Sebagai kesimpulan, pimavanserin adalah antipsikotik atipikal baru yang mungkin berguna sebagai terapi tambahan pada pasien dengan MDD yang tidak cukup meningkat dengan antidepresan mereka saat ini dan mungkin memiliki gejala spesifik yang terkait dengan depresi seperti gangguan fungsi seksual, kecemasan, dan gangguan tidur yang terkait.

Pengakuan

Penulis pertama: Vicki Soogrim dan Valerie l Ruberto.

Penyingkapan

James Murrough melaporkan biaya pribadi dari Allergan, biaya pribadi dari Boehringer Ingelheim, biaya pribadi dari Clexio Biosciences, biaya pribadi dari biotek benteng, biaya pribadi dari pendidikan kedokteran global (GME), biaya pribadi dari Otsuka, biaya pribadi dari sage terapeutik, dan fees pribadi dari ukiran ukiran, di luar ukiran di luar ukiran, di luar ukiran di luar ukiran dari ukiran dari ukiran sage dari ukiran sage, dan fees pribadi dari ukiran ukiran dari ukiran dari ukiran sage sangkar dari ukiran dari ukiran sage sangkar dari ukiran sage, dan fees pribadi dari ukiran sage, dan fees pribadi dari ukiran sage ungape dari ukiran sage sangkar dari ukiran sage, dan fees pribadi dari ukiran sage sangkar dari ukiran sage, dan fees pribadi dari ukiran sage ungape dari ukas dari ukiran sage sangkar,. James Murrough dinamai paten yang tertunda untuk neuropeptida y sebagai pengobatan untuk gangguan suasana hati dan kecemasan dan pada paten yang tertunda untuk penggunaan pembuka saluran KCNQ untuk mengobati depresi dan kondisi terkait dan kondisi terkait. Manish Kumar JHA melaporkan hibah dari Acadia Pharmaceuticals, dikontrak penelitian untuk Janssen Research & Development, Honoraria untuk melanjutkan pendidikan kedokteran preesnasi dari Pusat Pendidikan Kedokteran Amerika Utara, dan honoraria untuk melanjutkan presentasi pendidikan kedokteran dari pendidikan kedokteran global, selama pelaksanaan penelitian ini; Dan lembaga mereka telah menerima dana dari Acadia Pharmaceuticals untuk penelitian kontrak yang mereka lakukan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran pimavanserin pada pasien dengan gangguan depresi mayor (MDD). Lembaga mereka, Sekolah Kedokteran ICAHN di Gunung Sinai dinamai pada paten dan telah menandatangani perjanjian lisensi dan akan menerima pembayaran terkait dengan penggunaan ketamin atau esketamine untuk pengobatan depresi. Sekolah Kedokteran Icahn di Gunung Sinai juga dinamai pada paten yang terkait dengan penggunaan ketamin untuk pengobatan PTSD. James Murrough dan Manish Kumar Jha tidak disebutkan namanya pada paten ini dan tidak akan menerima pembayaran apa pun. Penulis tidak melaporkan potensi konflik kepentingan lainnya untuk pekerjaan ini.

Referensi

1. Hasin DS, Sarvet AL, Meyers JL, dkk. Epidemiologi DSM-5 DSM-5 Mayor Depressive Disorder dan penentu di Amerika Serikat . Jama Psikiatri . 2018; 75 (4): 336–346. doi: 10.1001/Jamapsychiatry.2017.4602 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

2. Vos T, Abajobir AA, Abbafati C, Abbas KM, Abate K. Kejadian, prevalensi, dan tahun -tahun global, regional, dan nasional hidup dengan disabilitas untuk 328 penyakit dan cedera untuk 195 negara, 1990-2016: Analisis sistematis untuk Studi Global Penyakit 2016 . Lanset . 2017; 390 (10100): 1211–1259. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]

3. Jha MK, Greer TL, Grannemann BD, Carmody T, Rush AJ, Trivedi MH. Normalisasi awal kualitas hidup memprediksi remisi kemudian dalam depresi: temuan dari uji coba co-med . J mempengaruhi gangguan . 2016; 206: 17–22. doi: 10.1016/j.Jad.2016.07.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

4. Jha MK, Minhajuddin A, Greer TL, Carmody T, Rush AJ, Trivedi MH. Peningkatan awal dalam fungsi psikososial memprediksi remisi gejala jangka panjang pada pasien depresi . PLoS satu . 2016; 11 (12): E0167901. doi: 10.1371/Jurnal.roti manis.0167901 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

5. Jha MK, Minhajuddin A, Greer TL, Carmody T, Rush AJ, Trivedi MH. Peningkatan awal dalam produktivitas kerja memprediksi kursus klinis di masa depan dalam pasien rawat jalan yang tertekan: temuan dari uji co-med . Am J Psychiatry . 2016; 173 (12): 1196–1204. doi: 10.1176/Appi.AJP.2016.16020176 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

6. Jha MK, Teer RB, Minhajuddin A, Greer TL, Rush AJ, Trivedi MH. Peningkatan tingkat aktivitas harian dengan obat antidepresan memprediksi hasil klinis jangka panjang pada pasien rawat jalan dengan gangguan depresi mayor . Neuropsychiatr dis Illt . 2017; 13: 803–813. doi: 10.2147/ndt.S128407 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

7. Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski Sr, dkk. Hasil akut dan jangka panjang dalam pasien rawat jalan depresi yang membutuhkan satu atau beberapa langkah perawatan: laporan bintang* . Am J Psychiatry . 2006; 163 (11): 1905–1917. doi: 10.1176/AJP.2006.163.11.1905 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

8. Ruberto VL, Jha MK, Murrough JW. Perawatan farmakologis untuk pasien dengan depresi yang resistan terhadap pengobatan . Farmasi (Basel) . 2020; 13 (6): 6. doi: 10.3390/PH13060116 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

9. Pukuostas GI, Salloum NC, Hock RS, dkk RS. Kemanjuran augmentasi esketamin pada gangguan depresi mayor: meta-analisis . J Clin Psychiatry . 2020; 81 (4): 4. doi: 10.4088/JCP.19R12889 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

10. Boes AD, Kelly MS, Trapp NT, Stern AP, tekan DZ, Pascual-Leone A. Stimulasi Otak Noninvasif: Tantangan dan Peluang untuk Khusus Klinis Baru . J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 2018; 30 (3): 173–179. doi: 10.1176/Appi.Neuropsych.17110262 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

11. Jha MK, Trivedi MH. Terapi eksperimental untuk depresi yang tahan terhadap pengobatan: &ldquo;Bagaimana Anda memutuskan kapan harus pergi ke terapi yang belum terbukti atau eksperimental dengan pasien yang mengalami depresi yang tahan terhadap pengobatan?&rdquo; . FOCUS (AM Psychiatr Publ) . 2018; 16 (3): 279–284. doi: 10.1176/Appi.fokus.20180013 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

12. Malhi GS, Bell E, Singh A, dkk. 2020 Royal Australia dan Selandia Baru Sekolah Tinggi Pedoman Praktik Klinis Psikiater untuk Gangguan Suasana Mood: Ringkasan Depresi Parah . Gangguan Bipolar . 2020. [Beasiswa Google]

13. Park LT, Zarate CA JR., Solomon CG. Depresi dalam pengaturan perawatan primer . N Engl J Med . 2019; 380 (6): 559–568. doi: 10.1056/NEJMCP1712493 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

14. Fava M, Dirks B, Freeman MP, dkk. Studi fase 2, acak, double-blind, terkontrol plasebo dari pimavanserin tambahan pada pasien dengan gangguan depresi mayor dan respons yang tidak memadai terhadap terapi (kejelasan) . J Clin Psychiatry . 2019; 80 (6): 6. doi: 10.4088/JCP.19M12928 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

15. Freeman MP, Fava M, Dirks B, dkk. Peningkatan fungsi seksual selama pengobatan MDD dengan pimavanserin tambahan: analisis sekunder . Kecemasan tertekan . 2020; 37 (5): 485–495. doi: 10.1002/da.23017 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

16. Pukuostas GI, Fava M, Freeman MP, dkk. Efek pimavanserin pada depresi cemas pada pasien dengan depresi berat dan respons yang tidak memadai terhadap terapi sebelumnya: analisis sekunder dari studi kejelasan . Int Clin Psychopharmacol . 2020; 35 (6): 313–321. doi: 10.1097/yic.0000000000000328 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

17. Meresepkan informasi untuk pimavanserin; 2019. Tersedia dari: https: // www.nuplazid.com/situs/nuplazid/file/pdf/nuplazid_prescribing_information.pdf. Diakses November01, 2020.

18. Hacksell U, Burstein ES, McFarland K, Mills RG, Williams H. Tentang penemuan dan pengembangan pimavanserin: kandidat obat baru untuk Parkinson&rsquo;psychosis . Neurochem Res . 2014; 39 (10): 2008–2017. doi: 10.1007/S11064-014-1293-3 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

19. Meltzer Hy, Roth BL. Lorcaserin dan pimavanserin: selektivitas obat yang ditargetkan subtipe reseptor serotonin . J Clin Invest . 2013; 123 (12): 4986–4991. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]

20. Jha MK, Minhajuddin A, C South C, Rush AJ, Trivedi MH. Kecemasan yang memburuk, lekas marah, insomnia, atau panik memprediksi hasil pengobatan antidepresan yang lebih buruk: utilitas klinis dan validasi skala pelacakan gejala terkait ringkas (CAST) . Int J Neuropsychopharmacol . 2018; 21 (4): 325–332. doi: 10.1093/ijnp/pyx097 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

21. Vanover Ke, Weiner DM, Makhay M, dkk. Profil farmakologis dan perilaku N- (4-fluorofenylmethyl) -n- (1-methylpiperidin-4-yl) -n&rsquo;-(4- (2-methylpropyloxy) phenylmethyl) carbamide (2R, 3R) -dihydroxybutanedioate (2: 1) (ACP-103), reseptor novel 5-hydroxytryptamine (2A) Inverse Agonist . J pharmacol exp . 2006; 317 (2): 910–918. doi: 10.1124/jpet.105.097006 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

22. Cummings J, Isaacson S, Mills R, dkk. Pimavanserin untuk pasien dengan parkinson&rsquo;Psychosis penyakit S: Percobaan Fase 3 acak yang dikendalikan plasebo . Lanset . 2014; 383 (9916): 533–540. [PubMed] [Google Cendekia]

23. Frieling H, Hillemacher T, Ziegenbein M, Neundörfer B, Bleich S. Mengobati psikosis dopamimetik di Parkinson&rsquo;Penyakit S: Tinjauan terstruktur dan meta-analisis . EUR Neuropsychopharmacol . 2007; 17 (3): 165–171. doi: 10.1016/j.Euroneuro.2006.08.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

24. Nichols MJ, Hartlein JM, Eicken MG, Racette BA, Black KJ. Percobaan terkontrol acak dosis tetap dari olanzapine untuk psikosis pada penyakit parkinson . F1000Research . 2013; 2: 150. doi: 10.12688/f1000Research.2-150.V1 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

25. Zhang H, Wang L, Fan Y, dkk. Antipsikotik atipikal untuk Parkinson&rsquo;S Penyakit Psikosis: Tinjauan Sistematik dan Meta-Analisis . Neuropsychiatr dis Illt . 2019; 15: 2137–2149. doi: 10.2147/ndt.S201029 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

26. Meltzer Hy, Mills R, Revell S, dkk. Pimavanserin, agonis reseptor serotonin (2a), untuk perawatan parkinson&rsquo;Psychosis penyakit S . Neuropsikofarmakologi . 2010; 35 (4): 881–892. doi: 10.1038/NPP.2009.176 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

27. Castro VM, Clements CC, Murphy SN, dkk. Interval QT dan Penggunaan Antidepresan: Studi Cross Sectional dari Catatan Kesehatan Elektronik . BMJ . 2013; 346: F288. doi: 10.1136/BMJ.F288 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

28. Marek GJ, Carpenter LL, McDougle CJ, harga LH. Tindakan sinergis antagonis 5-HT2A dan inhibitor reuptake serotonin selektif pada gangguan neuropsikiatri . Neuropsikofarmakologi . 2003; 28 (2): 402–412. doi: 10.1038/SJ.NPP.1300057 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

29. Fava M, Evins AE, Dorer DJ, Schoenfeld DA. Masalah respons plasebo dalam uji klinis untuk gangguan kejiwaan: penyebab, kemungkinan solusi, dan pendekatan desain studi baru . Psikosom psikoter . 2003; 72 (3): 115–127. doi: 10.1159/000069738 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

30. Rybin D, Doros G, Pencina MJ, Fava M. Ukuran non-respons plasebo dalam studi desain perbandingan paralel berurutan . Stat Med . 2015; 34 (15): 2281–2293. doi: 10.1002/sim.6494 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

31. Posner K, Brown GK, Stanley B, dkk. Skala Penilaian Keparahan Columbia -Suicide: Temuan Validitas Awal dan Konsistensi Internal dari Tiga Studi Multisite dengan Remaja dan Orang Dewasa . Am J Psychiatry . 2011; 168 (12): 1266–1277. doi: 10.1176/Appi.AJP.2011.10111704 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

32. Shelton RC, Fava M, Freeman MP, dkk. Efek pimavanserin imbalan pada ide bunuh diri pada pasien dengan depresi berat: analisis studi kejelasan . J mempengaruhi gangguan . 2020; 277: 478–485. doi: 10.1016/j.Jad.2020.08.051 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

33. Perlis RH, Laje G, Smoller JW, Fava M, Rush AJ, McMahon FJ. Prediktor genetik dan klinis disfungsi seksual pada pasien depresi yang diobati dengan citalopram . Neuropsikofarmakologi . 2009; 34 (7): 1819–1828. doi: 10.1038/NPP.2009.4 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

34. Clayton AH, El Haddad S, Iluonakhamhe JP, Ponce Martinez C, Schuck AE. Disfungsi seksual yang terkait dengan gangguan depresi mayor dan pengobatan antidepresan . Ahli Opini Opini Saf . 2014; 13 (10): 1361–1374. [PubMed] [Google Cendekia]

35. Ishak WW, Christensen S, Sayer G, dkk. Kepuasan seksual dan kualitas hidup dalam gangguan depresi mayor sebelum dan sesudah perawatan dengan citalopram dalam studi bintang* . J Clin Psychiatry . 2013; 74 (3): 256–261. doi: 10.4088/JCP.12M07933 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

36. Fava M, Rush AJ, Alpert JE, dkk. Perbedaan dalam hasil pengobatan dalam pasien rawat jalan dengan depresi cemas . Am J Psychiatry . 2008; 165 (3): 342–351. doi: 10.1176/Appi.AJP.2007.06111868 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

37. Ionescu DF, Niciu MJ, Henter ID, Zarate CA. Mendefinisikan depresi cemas: ulasan literatur . Spektrum CNS . 2013; 18 (5): 252–260. doi: 10.1017/S1092852913000114 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

38. Cutler AJ. Peran insomnia dalam depresi dan kecemasan: dampaknya pada fungsi, pengobatan, dan hasil . J Clin Psychiatry . 2016; 77 (8): E1010. doi: 10.4088/JCP.14076TX3C [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

39. Nutt D, Wilson S, Paterson L. Gangguan tidur sebagai gejala inti depresi . Dialog Clin Neurosci . 2008; 10 (3): 329–336. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]

40. Fava m. Kantuk di siang hari dan insomnia sebagai korelasi depresi . J Clin Psychiatry . 2004; 65 (Suppl 16): 27–32. [PubMed] [Google Cendekia]

41. Kaida K, Takahashi M, Akerstedt T, dkk. Validasi skala mengantuk Karolinska terhadap kinerja dan variabel EEG . Clin Neurophysiol . 2006; 117 (7): 1574–1581. doi: 10.1016/j.Clinph.2006.03.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

42. Jha MK, Fava M, Freeman MP, dkk. Efek pimavanserin ajudtif pada tidur/terjaga pada pasien dengan gangguan depresi mayor: Analisis sekunder dari kejelasan . J Clin Psychiatry . 2020; 82 (1). doi: 10.4088/JCP.20M13425. [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

43. Jha MK, Minhajuddin A, Fatt CC, dkk. Hubungan antara iritabilitas dan ide bunuh diri dalam tiga uji klinis orang dewasa dengan gangguan depresi mayor . Neuropsikofarmakologi . 2020; 45 (13): 2147–2154. doi: 10.1038/S41386-020-0769-X [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

44. Jha MK, Minhajuddin A, C South C, Rush AJ, Trivedi MH. Sengkap dan utilitas klinisnya pada gangguan depresi besar: prediksi hasil fase akut tingkat individu menggunakan perubahan awal dalam iritabilitas dan keparahan depresi . Am J Psychiatry . 2019; 176 (5): 358–366. doi: 10.1176/Appi.AJP.2018.18030355 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

45. Minhajuddin A, Jha MK, Chin Fatt C, Trivedi MH. Sifat psikometrik dari skala pelacakan gejala terkait ringkas dan validasi utilitas klinis dalam studi embar . Psikiatri Res Clin Praktik . 2020; Appi.prcp.20190041. [Beasiswa Google]

46. Jha MK, Minhajuddin A, Chin Fatt C, Trivedi MH. Peningkatan iritabilitas dengan sertraline versus plasebo: temuan dari studi embar . J mempengaruhi gangguan . 2020; 275: 44–47. doi: 10.1016/j.Jad.2020.06.021 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

48. Trivedi MH, C Selatan, Jha MK, dkk. Strategi baru untuk mengidentifikasi responden plasebo: indeks prediksi penanda klinis dan biologis dalam uji embar . Psikosom psikoter . 2018; 87 (5): 285–295. doi: 10.1159/000491093 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]

Tempat TV Nuplazid, ‘Living With Parkinson’s’

• Pengukuran iklan real-time di seluruh linier dan CTV
• Atribusi & Benchmarking Iklan TV
• Integrasi tumpukan pemasaran dan atribusi multi-touch
• Penilaian Kreatif Iklan Video Real-Time

Dapatkan demo hari ini

Nuplazid adalah obat resep yang dirancang untuk mengobati halusinasi dan delusi pada pasien yang tinggal dengan Parkinson.

Diterbitkan 14 Oktober 2021 Pengiklan Nuplazid Products Nuplazid Songs – Menambahkan Tidak ada yang diidentifikasi untuk tempat ini

Tambahkan lagu ke tempat ini!

• Kirim sekali per komersial, dan izinkan 48 hingga 72 jam agar permintaan Anda diproses.
• Setelah diverifikasi, informasi yang Anda berikan akan ditampilkan di situs kami.

Telepon 1-8333-nuplazid AD URL http: // www.nuplazid.com suasana hati aktor aktif – Menambahkan Tidak ada yang diidentifikasi untuk tempat ini.

Tambahkan aktor/aktris ke tempat ini!

• Pengajuan harus datang hanya dari aktor, orang tua/wali hukum atau agen casting mereka.
• Kirim sekali per komersial, dan izinkan 48 hingga 72 jam agar permintaan Anda diproses.
• Setelah diverifikasi, informasi yang Anda berikan akan ditampilkan di situs kami.

Memiliki pertanyaan tentang iklan ini atau katalog kami? Lihat halaman FAQ kami.

Acadia Pharmaceuticals: memecah pendapatan FY22 dan bidikan persetujuan trofinetide

Terakhir kali saya meliput Acadia Pharmaceuticals (NASDAQ: ACAD) karena mencari Alpha kembali pada bulan November tahun lalu setelah perusahaan merilis pendapatan Q322, membimbing pendapatan FY22 dari $ 510 – $ 520 juta dari nuplazid nuplazid (pimavanserin) – target nuplazid -nuplazid (pimavanserin) – sebuah seroton -nuplazid -pimonis yang dikomersial (PIMAVAVANSERIN) – sebuah seroton selektif selektif yang ada. Obat untuk mengobati psikosis penyakit Parkinson (“PDP”).

Meskipun saya mencatat bahwa Acadia adalah perusahaan pembuatan kerugian yang sangat besar, saya bullish pada harga sahamnya, berdasarkan peluang perusahaan untuk mendapatkan 2 persetujuan baru – untuk pimavanserin dalam gejala negatif skizofrenia, dan untuk kandidat kedua, trofinetide dalam sindrom Rett – keduanya telah memberikan beberapa hasil yang mendorong dalam studi klinis tahap yang terlambat akhir tahap yang terlambat – keduanya telah memberikan beberapa hasil klinis tahap akhir tahap akhir tahap akhir -.

Maju cepat tiga setengah bulan dan harga saham Acadia diperdagangkan di $ 19.4 Pada saat penulisan – naik> 30% sejak catatan terakhir saya. Perusahaan ini merilis pendapatan Q422 dan FY22 kemarin, dan mengadakan panggilan konferensi dengan analis dan merilis presentasi pendapatan terperinci .

Waktu yang tepat, kemudian, untuk menyelesaikan pemeriksaan kesehatan pada Acadia dan berspekulasi tentang apa yang dimiliki 2023 untuk perusahaan, berdasarkan katalis mendatang, potensi pendapatan, dan profitabilitas. Mari kita mulai dengan melihat secara terperinci pendapatan dan panduan Acadia untuk tahun 2023, sebelum pindah untuk membahas tanggal PDUFA 12 Maret untuk rett sindrom trofinetide – bisa dibilang data terpenting tahun 2023 untuk Acadia.

Penghasilan FY22 dalam ulasan

Pada kuartal terakhir 2022 Nuplazid memperoleh pendapatan $ 136.5m, artinya pendapatan FY22 datang pada $ 517.2m – Di ujung panduan yang lebih tinggi. Pertumbuhan pendapatan tahun-ke-tahun di Q422 adalah +4%, dan di seluruh FY22 itu +7%.

Seperti yang telah saya sebutkan sebelumnya namun Acadia adalah perusahaan yang merugi secara historis dan 2022 tidak berbeda. Meskipun kerugian bersih di Q422 sedikit menyempit tahun-ke-tahun, menjadi $ (41.7m) dari $ (43.1m), sepanjang tahun 2022 secara keseluruhan, kerugian bersih GAAP melebar, dari $ (168m) pada tahun 2021, menjadi $ (216m) tahun lalu. GAAP EPS adalah $ (1.34), dibandingkan dengan $ (1.05) pada tahun 2021.

Pemegang saham yang mengharapkan 2023 menjadi tahun menguntungkan pertama bagi Acadia mungkin sedikit lebih didorong oleh tampilan bimbingan Acadia untuk tahun 2023, namun.

Seperti yang bisa kita lihat di atas, penjualan nuplazid dalam PDP diperkirakan akan tumbuh dengan ~ 3.5% di titik tengah 2023 panduan untuk $ 520 – $ 550 juta pendapatan, tetapi dengan biaya litbang diharapkan menjadi $ 245 juta pada titik tengah panduan, dan biaya SG&A $ 370 juta, Acadia tampaknya akan membuat kerugian ~ $ 80 juta $ 370 juta. Perlu dicatat bahwa panduan di atas tidak termasuk kontribusi pendapatan dari trofinetide.

Tanggal PDUFA Trofinetide tiba pada bulan Maret – apa yang diharapkan

Manajemen Menyerahkan Aplikasi Obat Baru (“NDA”) untuk trofinetide tahun lalu, dan tanggal Undang -Undang Biaya Pengguna Obat Resep (“PDUFA”) – Ketika FDA berkomunikasi jika telah memutuskan untuk menyetujui obat untuk penjualan komersial atau tidak – tiba dalam waktu kurang dari dua minggu, pada 12 Maret.

Sindrom Rett digambarkan sebagai berikut dalam Pengajuan 2022 10K Acadia:

Gangguan neurologis yang melemahkan yang terjadi terutama pada wanita setelah perkembangan yang tampaknya normal selama enam bulan pertama kehidupan. Biasanya, berusia antara enam hingga delapan bulan, pasien mengalami periode penurunan cepat dengan kehilangan penggunaan tangan yang disengaja dan komunikasi lisan dan ketidakmampuan untuk secara mandiri melakukan kegiatan kehidupan sehari -hari. Gejala juga termasuk kejang, pola pernapasan yang tidak terorganisir, skoliosis dan gangguan tidur.

Tidak ada terapi yang disetujui untuk mengobati sindrom rett saat ini. Acadia menggambarkan mekanisme aksi trofinetide (“MOA”) sebagai berikut:

Trofinetide adalah analog sintetis baru dari tripeptida amino-terminal dari faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1) yang dirancang untuk mengobati gejala inti sindrom Rett dengan mengurangi peradangan saraf dan fungsi sinaptik pendukung.

Acadia mengumumkan hasil dari studi fase 3 trofinetide pada sindrom rett pada bulan Desember 2021. Dalam studi lavender pasien 187 (wanita berusia 5-20 tahun) di mana setengah dari pasien menerima trofinetide dan setengah plasebo, Acadia melaporkan peningkatan yang signifikan secara statistik dari plasebo untuk kedua titik akhir-penilaian pengkelusur sindrom penilaian rett-sindrom: “RSBQ”), dan klinisi penilaian penilaian global-Kuesioner Impresi Global Klinik Klinik Klinis Klinik Global Impression Inpression Impression Impression Impression Impression Impression (“RSBQ”), dan klinis penilaian klinis global-Impression Impression-Impression Impression

Di RSBQ, ubah dari baseline ke minggu 12 adalah -5.1 vs. -1.7 (p = 0.0175; ukuran efek = 0.37). Skor CGI-I pada Minggu 12 adalah 3.5 vs. 3.8 (p = 0.0030; ukuran efek = 0.47).

Selain itu, trofinetide menunjukkan pemisahan yang signifikan secara statistik atas plasebo pada titik akhir sekunder utama, komunikasi dan perilaku simbolik skala perkembangan profil perkembangan infant-toddler checklist-social composite skor (“CSBS-DP-IT-Social”) dari Baseline ke Week 12 adalah -0.1 vs. -1.1 (p = 0.0064; ukuran efek = 0.43).

Dari perspektif keselamatan, tingkat penghentian pengobatan yang terkait dengan pengobatan yang muncul efek samping (“teh”) adalah 17.2% dalam kelompok trofinetide VS. 2.1% pada kelompok plasebo, dengan diare dan muntah menjadi keluhan yang paling umum, meskipun ini sangat “ringan hingga sedang” di alam, kata Acadia.

Efek samping yang serius (“SAES”) terjadi pada 3.2% pasien di kedua plasebo dan lengan trofinetida penelitian. Lebih dari 95% pasien lavender terpilih untuk “berguling” ke dalam studi ekstensi label terbuka, kata Acadia.

Trofinetide has been granted Fast Track Status and Orphan Drug Designation by the FDA, as well as a Rare Pediatric Disease (“RPD”) designation, which means that if it is approved, Acadia will receive a ‘Priority Review Voucher,” which it can use to accelerate an approval decision for another drug product, or trade to another company, the market value being (I estimate based on other sales) ~$70 – $100m. Perlindungan paten Trofinetide diperkirakan akan berlangsung hingga 2036.

Dengan tidak ada komite penasihat yang diadakan oleh FDA untuk memberikan suara atas persetujuan, tidak jelas apa yang mungkin dipikirkan FDA tentang hasil studi Acadia dan profil kemanjuran dan keamanan trofinetide, meskipun Acadia tampaknya memiliki beberapa keraguan obat akan disetujui. Jika itu terbukti menjadi masalahnya, harga saham Acadia kemungkinan akan menikmati lonjakan nilai – meskipun saya tidak yakin persetujuan akan mengarah pada pertumbuhan harga saham yang berkelanjutan.

Buka Data Trofinetide Label

Pada panggilan pendapatan dengan analis Kepala Petugas Ilmiah Acadia dan Kepala Penyakit Langka Kathie Bishop membahas hasil dari studi ekstensi label terbuka – bernama Lilac – dari 154 pasien yang “berguling” dari Lavender.

Seperti yang dapat kita lihat di atas, skor pasien RSBQ terus meningkatkan pasca lavender, keduanya untuk pasien yang sudah diobati dengan obat, dan mereka yang beralih dari plasebo. Selain itu, skor CGI-I pasien cenderung ke bawah, menunjukkan peningkatan kondisi.

Kathie Bishop mengatakan kepada analis bahwa sekali lagi, diare dan muntah – ditambah Covid 19 – adalah efek samping yang paling umum, dan “hampir semuanya ringan atau sedang di alam.”Lebih mengkhawatirkan, mungkin, Bishop mengatakan kepada analis bahwa:

Penghentian dalam penelitian terkait dengan efek samping diare adalah 21% selama 40 minggu. Tingkat penghentian keseluruhan adalah sekitar 46%. Tidak ada alasan tunggal yang berkontribusi pada penghentian tambahan dan tingkat ini tidak jarang jika dibandingkan dengan studi label terbuka jangka panjang lainnya.

Mungkin lebih dari jenis penyakit lainnya, profil risiko / imbalan dari terapi sistem saraf pusat (“SSP”) sulit untuk dinilai, tetapi tingkat penghentian 46% memang tampak tinggi, dan jika efek samping yang paling umum adalah diare dan muntah secara teratur.

Rupanya, pasien dengan sindrom Rett biasanya memiliki sembelit parah dan sering mengambil obat pencahar sehingga kasus diare yang tiba-tiba tampaknya akan memperburuk masalah yang terkait dengan merawat pasien, meskipun Acadia percaya kasus diare dapat mewakili “trade-off yang positif.”Saya secara pribadi tidak menemukan argumen itu terutama meyakinkan.

CEO Acadia Steve Davis mengatakan kepada analis bahwa efek samping mungkin lebih jelas pada bulan -bulan awal pengobatan, dan kemudahan dari waktu ke waktu, meskipun ini belum tentu terbukti.

Tanpa pengetahuan yang terperinci dan intim tentang pasien RETT dan pentingnya peningkatan 7 poin dalam skor RSBQ atau ~ 0.5 Peningkatan dalam skor CGI-I, seperti yang disebutkan di atas, sulit untuk menilai apakah manfaat trofinetide lebih besar daripada efek samping negatif.

Peluang pasar

Kami dapat berspekulasi bahwa FDA akan setuju untuk menyetujui trofinetide mengingat kurangnya pilihan pengobatan lainnya – menurut Acadia, ini terdiri dari:

Penggunaan obat resep bermerek dan generik yang ditargetkan pada gejala individu sindrom Rett, termasuk antiepilepsi, antipsikotik, antidepresan dan benzodiazepin.

Dengan itu, bahkan jika obat itu disetujui, itu tidak harus dijamin akan menjadi keberhasilan komersial. Acadia mengatakan telah mengidentifikasi populasi ~ 4.500 pasien yang didiagnosis di AS yang dirawat di “pusat keunggulan,” lembaga akademik non-kous dan praktik neurologi lainnya, “meskipun fakta bahwa mereka telah menolak untuk memberikan panduan penjualan ke depan yang mungkin diberitahukan.

Acadia juga menolak untuk mengkonfirmasi berapa harga yang mungkin dikenakannya untuk trofinetide, meskipun perusahaan sebelumnya telah menyebutkan peluang penjualan puncak ~ $ 500 juta, sehingga berdasarkan titik tengah dari total populasi pasien yang diperkirakan perusahaan menjadi 6k – 9k pasien, kami dapat berspekulasi perawatan mungkin biaya ~ $ 70K per anum.

Perlu juga dicatat bahwa Acadia melisensikan trofinetide dari farmasi neuren yang terdaftar ASX, dan dengan jangka waktu neuren perjanjian adalah:

memenuhi syarat untuk menerima pembayaran tonggak hingga $ 455.0 juta, berdasarkan pencapaian tonggak pengembangan dan penjualan bersih tahunan tertentu, termasuk A $ 40.0 juta pembayaran atas perusahaan&rsquo;Penjualan komersial pertama trofinetide di Amerika Utara. Selain itu, Neuren memenuhi syarat untuk menerima royalti persentase dua digit yang bertingkat, meningkat, berdasarkan penjualan bersih berdasarkan penjualan bersih.

Acadia perlu mengamankan penggantian untuk trofinetide komersial, dan pada tahap ini sulit untuk mengetahui apakah pembayar komersial / perusahaan asuransi kesehatan ingin memberikan penggantian itu. Ini mungkin tergantung pada seberapa keras dokter mendorong obat untuk disediakan untuk pasien. Sekali lagi, banyak tergantung pada trade-off antara efek samping negatif dan manfaatnya.

Meneliti online, saya menemukan beberapa diskusi tentang studi 2019 yang didukung oleh Neuren dan Rettsyndrome.org yang menunjukkan pasien menunjukkan perbaikan, meskipun tampaknya pasien merespons dengan cara yang berbeda untuk terapi dan tidak ada banyak konsistensi di mana gejala membaik.

Untuk meringkas semua hal di atas, meskipun Acadia bullish pada prospek persetujuan trofinetide pada 12 Maret, saya menemukan data studi dan peluang komersial dipertanyakan dalam beberapa hal.

Akankah industri perawatan kesehatan merespons secara positif dan membayar berpotensi> $ 50 ribu untuk obat yang memiliki beberapa efek samping yang mengganggu, yang mungkin tidak selalu membuat perbaikan nyata pada kondisi pasien, dan memiliki tingkat penghentian hampir 50% dalam studi label terbuka terbuka?

Pada akhirnya, saya masih akan, hanya tentang mengharapkan FDA menyetujui obat tersebut, tetapi saya akan ragu jika ini adalah peluang pendapatan $ 500 juta untuk Acadia, atau mungkin bahkan bukan peluang pendapatan triple-digit-miliar jutaan-juta. Mungkin penting bahwa Acadia berencana untuk mengurangi pengeluaran SG&A pada tahun 2023 – mungkin keputusan aneh mengingatnya mungkin akan meluncurkan produk kedua?

Jangan diskon pimavanserin di NSS, atau pipa tahap awal

Dengan tanggal tindakan PDUFA -nya hanya beberapa hari lagi, tidak mengherankan bahwa sebagian besar fokus Acadia adalah pada trofinetide dan peluang komersial potensial di sana. Namun secara pribadi, saya bertanya -tanya apakah pimavanserin dalam gejala negatif skizofrenia mungkin merupakan peluang yang lebih baik, baik dalam hal kemanjuran dan peluang pasar.

Pertama -tama, Acadia percaya ini adalah pasar pasien ~ 700k, yang merupakan urutan besarnya lebih besar dari peluang sindrom Rett. Kedua, pimavanserin / nuplazid sudah disetujui untuk mengobati kondisi SSP. Acadia mengumumkan hasil dari studi Fase 2 Advance pada tahun 2019 sebagai berikut:

Pada bulan November 2019, kami mengumumkan hasil top-line positif dari studi di muka. Dalam penelitian ini, pimavanserin menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada penelitian ini&rsquo;S titik akhir primer, perubahan dari baseline ke minggu 26 pada penilaian gejala negatif-16 (NSA-16) skor total, dibandingkan dengan plasebo (p = 0.043).

Peningkatan yang lebih besar dalam skor total NSA-16 dibandingkan dengan plasebo diamati pada pasien yang menerima dosis pimavanserin tertinggi 34 mg (n = 107; p tidak disesuaikan p = 0.0065). Pimavanserin tidak terpisah dari plasebo pada titik akhir sekunder utama, skala Performa dan Performa Sosial (PSP)

Studi ini memenuhi salah satu dari dua titik akhir, jadi ini adalah peluang yang jauh dari dijamin untuk berhasil, dan itu bisa berjalan seperti persetujuan dari Alzheimer’s Disease Psychosis (“ADP”), Acadia mengejar Nuplazid, yang ditolak oleh FDA Agustus lalu yang lalu. Namun, sebuah studi fase 3 sedang berlangsung, yang akan membacakan data pada tahun 2024.

Kalau tidak, Acadia memiliki pipa tahap sebelumnya yang difokuskan pada aset yang menargetkan psikosis penyakit Alzheimer – ADP -204 dalam studi fase 1 yang diharapkan selesai pada H123, yang berarti kita mungkin memiliki beberapa data tahun ini – sindrom Rett, dan gejala neuropsikiatri lainnya, dengan dua peluang yang menjadi precliniscal, dan gejala neuropsikiatri lainnya, dengan dua peluang yang menjadi preclinistical, dan gejala neuropsikiatri lainnya, dengan dua peluang yang menjadi precliniscal, dan gejala neuropsikiatri lainnya, dengan dua peluang yang menjadi preclinical, dan neuropsikiatri lainnya, dengan dua peluang precliniscal, dan gejala neuropsikiatri lainnya, dengan dua peluang precliniscal.

Kesimpulan – Keraguan seputar kasus investasi trofinetide rata -rata menurut saya

Saya bullish di Acadia pada bulan November tetapi setelah kenaikan harga saham> 30% saya akan sedikit khawatir jika uptrend itu dapat berlanjut dalam jangka panjang.

Dengan asumsi potensi persetujuan Sindrom Rett sudah sebagian dipanggang ke dalam harga saham, lonjakan persetujuan formal mungkin tidak substansial, dan berdasarkan penelitian saya ke trofinetide setidaknya, persetujuan tidak selalu merupakan formalitas, menambah risiko penurunan pada persamaan tersebut.

Peluang pasar untuk trofinetide juga terlihat underwhelming berdasarkan populasi pasien kecil dan apakah Acadia akan dapat membebankan biaya yang telah direncanakan – apa pun yang mungkin – untuk obat yang memiliki beberapa efek samping yang mengganggu dan membuat perbedaan yang tampaknya sangat marjinal dalam kondisi pasien berdasarkan skala penilaian klinis pada skala klinis.

Karena itu, meskipun saya tidak perlu berubah menjadi bearish di Acadia, saya juga tidak akan mengatakan saya bullish. Nuplazid mungkin bukan obat yang cukup menguntungkan untuk mendukung> $ 3.Penilaian kapitalisasi pasar 5 miliar, dalam pandangan saya, dan para pemeran pendukung tidak seperti itu akan membuat kasus yang menentukan untuk penilaian yang lebih tinggi.

Saya mungkin salah di trofinetide dan saya dengan tulus berharap saya diberi sifat dan keparahan penyakit. Mungkin itu bisa berhasil dalam pengaturan komersial, meskipun tampaknya tidak sepenuhnya jelas bahwa ini akan menjadi pilihan pengobatan yang lebih baik bahwa apa yang saat ini diresepkan di luar label. Pada 13 Maret Acadia akan menemukan setidaknya jika dapat mulai memasarkan obatnya dalam pengaturan dunia nyata.

Jika Anda menyukai apa yang baru saja Anda baca dan ingin menerima setidaknya 4 tips saham eksklusif setiap minggu yang berfokus pada farmasi, biotek, dan perawatan kesehatan, maka bergabunglah dengan saya di saluran pasar saya, Haggerston Biohealth. Berinvestasi bersama portofolio model atau cukup mengakses model keuangan dan penelitian tingkat bank investasi. Saya berharap dapat melihat Anda di sana.

Artikel ini ditulis oleh

Bloomberg

Kami telah mendeteksi aktivitas yang tidak biasa dari jaringan komputer Anda

Untuk melanjutkan, silakan klik kotak di bawah ini untuk memberi tahu kami bahwa Anda bukan robot.

Kenapa ini terjadi?

Pastikan browser Anda mendukung JavaScript dan cookie dan Anda tidak memblokirnya dari memuat. Untuk informasi lebih lanjut, Anda dapat meninjau Ketentuan Layanan dan Kebijakan Cookie kami.

Butuh bantuan?

Untuk pertanyaan yang terkait dengan pesan ini, silakan hubungi tim dukungan kami dan berikan ID referensi di bawah ini.

AKTIVITAS

Rumah Sakit Presbyterian Columbia, Pingpongparkinson, Michael J. Fox Foundation, Davis Phinney Foundation, APDA, Home Home Family Rockleigh, mengayuh Parkinsons, Pdonthemove, Dance for PD, Rock Steady Boxing Power MMA, Yoga4PD

TULIP Project Victory Garden:

Saat ini di bawah desain, taman, yang dikembangkan oleh terapis hortikultura dengan arsitek lansekap, akan terletak di dekat pintu masuk Stadion Boulder. Taman akan didedikasikan sebagai ruang publik untuk meditasi dan refleksi sepanjang tahun, dan sebagai inspirasi untuk membawa obat.

Video Musik Proyek Tulip:

Arlon Bennett, aktivis PD dan pendukung lama PWP, menyajikan lagu baru untuk menceritakan kisah The Victory Garden dan Tulipfest kami, yang akan dimasukkan dalam Kongres Parkinsons Dunia di Barcelona, ​​2023

Konser Sunset:

Sebagai bagian dari program Tulip Fest, musik live akan disajikan di Concourse of Boulder Stadium, menampung beberapa ratus orang dari komunitas PD.

Paket sepeda undian:

Dirancang khusus untuk kebugaran Parkinson dan pelatihan dalam ruangan

RAKYAT

Pembicara Program: Harriet Cornell, Legislator Rockland, Dr. Joohi Shahed, Direktur Medis, Gunung Sinai West, Eli Pollard, Direktur Eksekutif WPC, Dr. Phil Schneider, Duta Besar PWP, Mike Fine, Komedian/MC

Musisi Nenad Bach, Arlon Bennett, Dan Yanky Lemmer

Instruktur kesehatan David Leventhal, Alex Tressor, Yuri Milshtein, Cecilia Fontanesi

Harriet Cornell

Eli Pollard

Dr. Joohi Jimenez-Shahed

Dr. Phil Schneider

Arlon Bennett

Nenad Bach

Yanke Lemmer

David Leventhal

Alex Tressor

Yuri Milshtein

Cecilia fontanesi

Harriet Cornell terpilih menjadi anggota Legislatif Kabupaten Rockland pada tahun 1983 dan terpilih kembali setiap empat tahun sejak itu. Dia terpilih sebagai Ketua Badan Legislatif pada tahun 2005 dan terpilih kembali setiap tahun hingga 2013-satu-satunya orang yang terpilih selama lebih dari empat tahun berturut-turut.

Selama tahun pertamanya di Badan Legislatif, Nyonya. Cornell mendirikan legislatif&rsquo;S Komisi Wanita&rsquo;Masalah S dan mengundang pemimpin masyarakat untuk berpartisipasi dalam perumusan kebijakan publik. Pekerjaan ambisius dari komisi ini termasuk penciptaan koalisi aksi perumahan Rockland untuk mengatasi masalah perumahan yang terjangkau; Koalisi penitipan anak untuk fokus pada kualitas dan penitipan anak yang terjangkau; pembukaan county&rsquo;Klinik AIDS sebagai akibat langsung dari Komisi&rsquo;Sidang Publik tentang HIV/AIDS di Rockland; Perawatan ginekologis untuk wanita yang tidak diasuransikan dan kurang diasuransikan; Program Ketenagakerjaan Remaja; merawat penuaan; penjangkauan untuk deteksi kanker payudara; pendidikan tentang penyakit jantung; dan pembentukan stop f.E.A.R., koalisi untuk membendung momok kekerasan dalam rumah tangga. Nyonya. Cornell adalah pendiri Rockland Schools di abad ke -21, juga dikenal sebagai Rockland 21C, yang telah ia pimpin selama 21 tahun. Tujuan dari organisasi nirlaba kolaboratif ini adalah untuk memastikan masa depan terbaik untuk setiap anak dengan membangun sistem dukungan komprehensif yang menghubungkan keluarga, sekolah, dan masyarakat. Ini telah melembagakan 46 pusat sumber daya keluarga di sekolah umum dari delapan distrik sekolah Rockland dan menjalankan program kunjungan rumah berbasis literasi untuk balita.

Sebagai legislator, Cornell&rsquo;Prioritas telah mencakup perlindungan lingkungan kita, sumber daya pendidikan yang ditingkatkan, seni di tempat-tempat umum, layanan kesehatan yang lebih baik untuk wanita dan anak-anak, memberikan bantuan yang sangat dibutuhkan untuk Rockland&rsquo;populasi yang menua; Homeland Security, Rockland&rsquo;Sistem transportasi s dan masa depan koridor Tappan Zee Bridge-I87/287.

Laporan yang telah diproduksi dengan rekomendasi untuk tindakan kebijakan publik meliputi: Project Tomorrow: Aging in Place, tentang cara membuat Rockland lebih ramah senior; Akses ke perawatan kesehatan – realitas dan rekomendasi/; Laporan tentang Wanita, Narkoba & Alkohol; Tubuh Sehat & Pikiran Sehat: Visi untuk Anak -anak Negara Bagian New York; Rockland&rsquo;S VOICES MEMBUAT KASUS UNTUK MENGAMBIL NO NO LIFT ACT OFF ACT tahun 2002. Inisiasi dan pengembangan rencana komprehensif kabupaten untuk digunakan oleh county, kota -kota dan desa dilakukan dengan masukan masyarakat dan diadopsi oleh county pada tahun 2011 – pencapaian besar.

Legislator Cornell mengetuai Gugus Tugas Rockland County untuk Manajemen Sumber Daya Air, yang diciptakan oleh resolusi Legislatif Kabupaten Rockland dan ditandatangani oleh Eksekutif Kabupaten pada tahun 2014 untuk mencerminkan Cornell&rsquo;Proposal ke Komisi Layanan Publik NYS bahwa Rockland County mampu merencanakan masa depan airnya sendiri dan tidak memerlukan pabrik desalinasi di Sungai Hudson seperti yang diusulkan oleh United Water NY. Selanjutnya PSC memerintahkan Suez (UWNY) untuk meninggalkan tanaman yang diusulkan.

Harriet&rsquo;Catatan pencapaian yang lama, minat seumur hidupnya pada kesejahteraan anak-anak dan keluarga, dan keyakinannya yang terus terang dan blak-blakan telah mengakibatkan sejumlah organisasi dan lembaga bergengsi, termasuk Jurnal News, yang menamakannya sebagai salah satu dari 25 orang yang membuat dampak besar di Rockland County selama abad ke-20 dan rumah tangga yang pertama dan pertama kali menjadi rumah tangga yang baik dan rumah tangga yang lebih baik di Rockland selama abad ke-20 dan yang pertama dan rumah tangga yang pertama dan menjadi rumah besar dan rumah tangga yang lebih baik di Rockland selama abad ke-20 dan yang pertama dan menjadi rumah besar dan rumah tangga pertama dan rumah tangga yang lebih baik di Rockland selama abad ke-20 dan yang pertama dan rumah tangga ke-20 dan rumah besar yang lebih baik dan pertama-tama di Rockland County selama abad ke-20 dan yang pertama dan pertama-tama dan menjadi rumah besar dan rumah tangga Good House, yang pertama kali ditampilkan di Rockland Century, yang pertama kali di Rockland Century, selama 25 orang yang pertama kali di Rockland Foundation selama abad ke-20 dan.C. untuk upayanya yang menunjukkan bagaimana pemerintah dapat meningkatkan orang&rsquo;S LIVE.

Nyonya. Cornell adalah lulusan Swarthmore College dan menerimanya.P.A. gelar dari n.Y.U. Sekolah Pascasarjana Kebijakan Publik Wagner. Dia menikah selama 48 tahun dengan pengacara j. Martin Cornell sampai kematiannya pada tahun 2002. Mereka memiliki empat anak dan tiga cucu.

Elizabeth “Eli” Pollard Telah bersama Koalisi Parkinson Dunia sejak awal pada tahun 2004 dan membantu mengarahkan organisasi, bersama parkinsonologi dan pendiri WPC yang terkenal di dunia, DR, DR. Stanley Fahn. Bersama -sama mereka bekerja untuk menumbuhkan WPC Inc. Dari tujuan satu -satunya, menjadi tuan rumah Kongres Global Trienial tentang Penyakit Parkinson, ke tempat yang lebih bermakna di masyarakat saat ini, sebagai pusat bagi banyak organisasi PD global untuk terhubung dan bersinggungan secara online, dengan telekonferensi, atau secara langsung di Kongres di Kongres di Kongres di Kongres di The The Congresses,. Eli sangat senang dengan kesempatan untuk bertemu dengan anggota masyarakat, untuk membantu membangun warisan WPC, dan untuk menonton sebagai peneliti terkemuka, dokter, orang -orang dengan Parkinson dan lainnya bekerja sama untuk membawa kita lebih dekat untuk menemukan penyebab Parkinson dan penyembuhan untuk penyakit ini. Eli lulus dari Michigan State University dengan gelar sarjana, dan sekolah untuk pelatihan internasional dengan gelar master dalam manajemen internasional & antar budaya. Dia menghabiskan sebagian besar usia 20 -an tinggal di luar AS di Zimbabwe, Swiss, dan Jepang dengan tinggal lama untuk penelitian atau perjalanan di India, Cina, dan Thailand. Dia tinggal di Brooklyn, New York bersama suaminya dan dua anak yang sombong yang menyimpannya ketika dia tidak berlutut dalam pekerjaan WPC.

Dr. Jimenez-shahed adalah profesor neurologi dan direktur medis, gangguan neuromodulasi dan terapi sirkuit otak. Setelah menyelesaikan gelar sarjana di Universitas Washington di ST. LOUIS, DR. Jimenez-Shahed menerima gelar medisnya dari Baylor College of Medicine (BCM) dan pelatihan residensi neurologi di Duke University Medical Center. Dia kemudian menyelesaikan Fellowship in Movement Disorders di Parkinson&rsquo;Pusat Penyakit S dan Gangguan Gerakan Klinis (PDCMDC) di BCM. Minat penelitiannya terletak pada menyelidiki neurofisiologi intraoperatif pasien yang menjalani stimulasi otak dalam (DBS) untuk gangguan gerakan.

Dr. Jimenez-Shahed berfungsi sebagai ketua kelompok kerja bedah saraf fungsional dari kelompok studi Parkinson, dan merupakan peneliti utama untuk RAD-PD: registri peningkatan kualitas nasional untuk pasien yang menjalani operasi DBS untuk Parkinson&rsquo;penyakit s. Dia juga seorang peneliti dengan Huntington Study Group, Dystonia Coalition dan TSA International Database of DBS Studies di Tourette Syndrome. Dia saat ini bertugas di Dewan Penasihat Sains dari Davis Phinney Foundation dan Dewan Penasihat Medis Asosiasi Tourette Amerika dan telah memimpin Dewan Penasihat Medis untuk Houston Area Parkinson Society. Dia telah menjabat sebagai penyelidik utama untuk uji klinis yang disponsori industri dan diprakarsai oleh penyelidik dan telah menulis beberapa makalah dan bab buku.

Dia adalah penerima Roy H. Cullen Quality of Life Award (Houston Area Parkinson Society), Rising Star Clinician Award (BCM), Fulbright & Jaworski L.L.P. Penghargaan Keunggulan Fakultas dalam Pengajaran dan Evaluasi (BCM) dan Penghargaan Pahlawan Kesehatan untuk Praktisi Perawatan Kesehatan Luar Biasa (Houston Business Journal). Dia diakui sebagai Woman of Excellence di BCM dan merupakan lulusan 2018 dari wanita perdana yang memimpin program neurologi American Academy of Neurology.

Dr. Jimenez-Shahed menawarkan janji telemedicine bila perlu. Silakan hubungi kantornya untuk menjadwalkan kunjungan video.

Dr. Jimenez-Shahed terdaftar untuk menyediakan layanan telehealth di Florida.

Phil Schneider, Ed.D. CCC-SLP adalah mitra pendiri Patologi Pidato Schneider. Diakui sebagai ahli klinisi dan guru, ia telah berlatih dan mengajar selama lebih dari 40 tahun. Dia memegang gelar Profesor Emeritus Gangguan Komunikasi di Queens College, CUNY.

Phil telah merasa terhormat dengan Penghargaan Klinisi Distinguished Asosiasi Distinguished Negara Bagian New York, Penghargaan Prestasi Profesional Profesional Asosiasi Pidato-Bahasa New York City, dan Penghargaan Queens College for Excellence dalam Pengajaran. Pada tahun 2004 ia dinobatkan sebagai ahli patologi pidato tahun ini oleh National Stuttering Association; Pada tahun 2006 ia dianugerahi penghargaan tertinggi dari Asosiasi Pembukaan Bahasa Pidato Negara Bagian New York dan pada 2013 ia memberikan Penghargaan Advokasi oleh Asosiasi Gagap Muda (katakanlah). Phil adalah juru bicara Yayasan Gagap Amerika dan telah muncul di NBC, ABC dan WOR-TV; Dia telah mempresentasikan lebih dari 200 seminar inspirasional dan inovatif di seluruh Amerika Serikat dan di seluruh dunia.

Film dokumenter pertamanya, &ldquo;Melampaui gagap: cerita dalam&rdquo; ditayangkan di PBS Channel 13 pada tahun 2004, telah dilihat (gratis) secara online oleh puluhan ribu orang di seluruh dunia. Itu dilihat dan dipelajari di universitas di seluruh negeri. Film dokumenter keduanya, &ldquo;Pergi dengan Aliran: Panduan untuk melampaui gagap&rdquo; menampilkan proses terapi termasuk rekaman nyata DR. Schneider melibatkan dua orang dewasa muda yang gagap. Publikasi lainnya termasuk fisiologi vokal dasar serta topik klinis terapan yang terkait dengan gangguan suara, gagap dan prinsip -prinsip perubahan terapeutik.

Dia menikmati roller-blading, hiking dan menghabiskan waktu bersama keluarganya.

Nenad Bach adalah seniman rekaman, komposer, pemain, produser, dan aktivis perdamaian yang mengambil tenis meja untuk meningkatkan kondisinya dan mendapatkan kembali kemampuan untuk memainkan alat musik musik. Dia adalah pendiri Pingpongparkinson.org

Arlon Bennett, &ldquo;Prajurit melawan penyakit Parkinson&rdquo; dan pendiri ‘Proyek Penyembuhan,&rsquo; Menulis lagu -lagu yang telah dibandingkan dengan lukisan Norman Rockwell – sketsa musik yang dengan jelas menggambarkan kehidupan Amerika, dulu dan sekarang.

Cantor Yaakov &ldquo;Yanky&rdquo; Lemmer adalah salah satu penyerang muda terkemuka di cakrawala cantorial. Suara tenor liriknya yang indah, warna dramatis, dan coloratura yang tepat telah mengumpulkan pujian universal di antara rekan -rekannya dan penikmatnya.

Mike Fine adalah komedian headlining stand-up Amerika, penulis, aktor, produser dan rabi yang ditahbiskan. Dia&rsquo;s juga pendiri dan presiden Roasted Daily Productions, Inc., Perusahaan pengembangan dan konsultan konten kreatif butik yang menawarkan serangkaian layanan pribadi untuk beragam campuran selebriti A-list, dan para ahli atlet, termasuk banyak Oscar, Grammy, seniman dan pemain yang dinominasikan Emmy. Mike&rsquo;S Klien telah muncul di Comedy Central, HBO, The Tonight Show bersama Jimmy Fallon dan Jay Leno, Late Show dengan Stephen Colbert dan David Letterman, Saturday Night Live, The Daily Show, America&rsquo;S Got Talent, Howard Stern, sebagai sumur sebagai program TV dan radio lainnya yang tak terhitung jumlahnya.

Tamu yang sering di program TV dan radio, termasuk Fox News, WPIX, TV AXS, Sirius XM, Bloomberg, WOR, WABC, Red State Talk Radio, Dia&rsquo;S tampil dalam film fitur, termasuk penampilan dalam film dokumenter pemenang penghargaan &ldquo;Saat orang Yahudi lucu&rdquo;. Baik, juga telah membintangi beberapa pilot yang salah satunya untuk Viceland dan saat ini dibintangi sebagai hakim yang berulang dalam produksi pejabat – Broadway &ldquo;The Gong Show Live&rdquo;. Mike juga ditampilkan The New York Post, New York Daily News, Seiring dengan menulis di Cosmopolitan, The New Yorker, Gothamist, Elitedaily, US Magazine, dan banyak publikasi cetak dan digital lainnya di seluruh dunia.

Setelah ikut membintangi dan menulis bersama tiga musim acara kabel hit cult &ldquo;Program Ferris Butler&rdquo;ditayangkan, Manhattan&rsquo;S Kabel Time Warner, dengan mantan Saturday Night Live penulis Ferris Butler, Mike kemudian menjadi penulis staf yang terakreditasi untuk New York Friars Club Roast dari Quentin Tarantino, Jack Black, Dennis Rodman, Boomer Esiason, Padma Lakshmi, dan Ricky Schroder. Setelah dengan cepat memantapkan dirinya sebagai salah satu penulis lelucon terkemuka industri, Mike kemudian menulis dan pelatih pemain muncul Comedy Central&rsquo;s – pertempuran panggang.

Menggabungkan gairah hidupnya sebagai pemain dan anggota klerus, Mike berangkat dan mendirikan Dana Pemakaman Yahudi untuk seni pertunjukan, yang merupakan badan amal non untuk keuntungan yang bertujuan membantu dan memberikan pemakaman tradisional Yahudi untuk individu artistik yang tidak memiliki sarana dan sumber daya untuk melakukannya. Dana saat ini mencari status 501-C3.

Rabi Fine memegang gelar Master of Divinity, ia menerima penahbisan Rabi dari Kollel Ayshel Avraham Rabbinical Seminary dan mendapatkan gelar Sarjana&rsquo;Hukum Talmud dari Neveh Tzion College of Yudaic Studies di Yerusalem, Israel. Dia juga anggota dari Aliansi Rabi Amerika Igud Harabonim, dan melayani sebagai pendeta dengan Satuan Tugas Chaplain Negara Bagian New York, sejak 2016.

David Leventhal (Direktur program dan guru pendiri) memimpin kelas untuk orang dengan Parkinson&rsquo;Penyakit S di seluruh dunia dan melatih guru -guru lain dalam pendekatan Dance for PD®. Sejak 2007, ia telah melatih lebih dari 2.000 guru dalam pendekatan Dance for PD® di 25 kota di seluruh dunia. Dia&rsquo;S yang diproduksi bersama lima volume seri video instruksional di rumah yang sukses untuk program ini dan telah berperan dalam memulai dan merancang proyek-proyek inovatif yang melibatkan streaming langsung dan Bergerak melalui kaca, Aplikasi Google Glass berbasis tari untuk orang-orang dengan Parkinson&rsquo;S. Dia menerima Penghargaan Artis Mid-Career Martha Hill 2018, Penghargaan Kongres World Parkinson 2016 untuk Kontribusi Terpenting untuk Parkinson&rsquo;Komunitas dan merupakan penerima bersama, dengan Olie Westheimer, dari Alan Bonander Humanitarian Award 2013 dari Parkinson&rsquo;S Unity Walk. Dia telah menulis tentang tari dan parkinson&rsquo;S untuk publikasi seperti Gazette dansa Dan Kamar 217, dan telah menyumbangkan bab Ide Bergerak: Pembelajaran Multimodal di Komunitas dan Sekolah (Peter Lang), dan Menciptakan tarian: seorang pelancong&rsquo;S Guide (Hampton Press). Dia diminati sebagai pembicara di konferensi dan simposium internasional, dan telah berbicara tentang persimpangan tarian, Parkinson&rsquo;S dan Kesehatan di Lincoln Center Global Exchange, Edinburgh International Culture Summit, University of Michigan, Rutgers, Penn State Hershey Medical Center, Brown, Stanford, Columbia, Georgetown, Tufts, Harvard Medical School, Peking Union Medical Center, dan Center Universitaire de Liège. Dia bertugas di dewan Yayasan Davis Phinney dan Program Seni dan Humaniora Georgetown Lombardi, serta The Dance & Creative Wellness Foundation. Dia adalah anggota pendiri Komite Tari untuk Kesehatan di IADMS. Dia&rsquo;S berpartisipasi dalam New York Foundation for the Arts&rsquo; Pemimpin Boot Kamp dan Akademi Kepemimpinan American Express. Leventhal dirancang dan saat ini mengajarkan kursus elektif berbasis tari perintis yang merupakan bagian dari kurikulum kedokteran naratif di Columbia University&rsquo;S College of Physicians and Surgeons. Dia&rsquo;S yang ditampilkan dalam film dokumenter pemenang penghargaan 2014 Menangkap rahmat Disutradarai oleh Dave Iverson. Sebagai penari, ia tampil dengan Mark Morris Dance Group dari 1997-2011, muncul dalam peran utama dalam Mark Morris&rsquo; Kacang keras, L&rsquo;Allegro, il penseroso ed il moderato, Dan Prokofiev&rsquo;S Romeo & Juliet, tentang motif Shakespeare. Dia menerima Bessie (New York Dance and Performance Award 2010) untuk kariernya bersama Mark Morris. Dia lulus dari Brown University dengan pujian dalam sastra Inggris.

Alexander Tressor

Ada banyak istilah yang bisa saya gunakan untuk menggambarkan diri saya: Saya seorang imigran Rusia, mantan penari Broadway, seorang guru balet, koreografer, penggemar hoki, koki, dan, kadang -kadang saya memiliki tremor, kadang -kadang saya mengalami kesulitan berjalan. sepanjang waktu, Saya menderita penyakit Parkinson.

Saya tumbuh di u.S.S.R., dan berimigrasi ke New York saat remaja. Setelah beberapa tahun pelatihan balet, saya menjadi penari balet profesional, berubah menjadi penari Broadway. Akhirnya, saya mulai mengajar balet. Saya mengajar selama bertahun -tahun di Steps Studios di Broadway di New York City, dan sebagai guru tamu di seluruh dunia, termasuk sebagai u.S. Utusan Budaya ke Kosovo. Saya masih seorang master balet aktif, saat ini bekerja di South Carolina.

Pada tahun 2007, saya didiagnosis menderita penyakit Parkinson. Diagnosis saya datang setelah operasi bahu yang tidak perlu, dan banyak frustrasi seputar ketidakpastian apa yang terjadi dengan kekakuan dan getaran yang saya alami. Ketika saya akhirnya mendapat diagnosis PD, saya tidak lega. Saya terkejut, terutama setelah saya mendengar “tidak ada obatnya”. Daripada menunggu Michael J. Rubah untuk kembali dari masa depan dengan obatnya, saya memutuskan untuk menemukan cara untuk meminimalkan gejala PD. Dengan modifikasi pada diet saya, olahraga rutin, dan gaya hidup secara keseluruhan, saya melihat peningkatan yang cukup besar dalam diri saya getaran, fungsi kognitif, suasana hati, Dan stabilitas keseluruhan.

Saat PD saya berlanjut, saya terus melawan dengan menangkal apa yang dilakukan PD pada pikiran dan tubuh saya. Saya melakukan ini dengan menemukan cara baru untuk berolahraga, mengatasi nutrisi saya, dan mempraktikkan teknik pengurangan stres. Pada tahun 2014, saya mengembangkan Parkinson’s On The Move Class untuk Tully Heath Center Rumah Sakit Stamford. Didorong oleh kemajuan siswa saya, saya berangkat untuk memperluas program latihan saya untuk membantu pasien PD pada setiap tahap perkembangan.

Yuri Milshtein, Sensei, Black Belt tingkat 3, memulai pelatihan resminya di bidang seni bela diri pada tahun 1987 di TSK United American Karate, di Central Nyack, NY. Selama dekade berikutnya ia berkompetisi di berbagai turnamen seni bela diri dan memenangkan banyak penghargaan.

Selama bertahun -tahun, Sensei Yuri mengambil istirahat dari pelatihannya untuk memenuhi kewajiban tugas militernya, sebagai anggota U.S. Cadangan Militer Cadangan Militer Corp dan untuk Studi Skolastiknya di S.U.N.Y. Rockland, tempat ia menerima a.A.S. Gelar Peradilan Pidana dan Sertifikat Studi dalam Kedokteran Darurat.

Pada bulan Mei 2003 ia menyelesaikan Program Instruktur Karate di Long Island University School of Sport Sciences dan melanjutkan pelatihan seni bela diri, dengan intens, dengan World Survival Hisardut Organization. Setelah bertahun -tahun berlatih dan bekerja sebagai direktur dan instruktur program, Sensei Yuri mendapatkan sabuk hitam gelar pertama pada tahun 2009, dan juga menerima gelar Sensei, di bawah Grandmaster Moti Horenstein.

Yuri juga disertifikasi sebagai instruktur Boxing Stabil Rock, Membantu orang dengan Parkinson&rsquo;S Meningkatkan kualitas hidup mereka melalui kurikulum kebugaran berbasis tinju non-kontak.

Cecilia fontanesi adalah seorang penari, aerialis, kontak improviser, analis gerakan, terapis tari/gerakan dan ahli saraf. Dia lulus dari Laban / Bartenieff Institute of Movement Studies (Lims, New York) di mana dia saat ini mengajar sebagai fakultas inti. Pada tahun 2015, ia ikut mendirikan Collective of Dancers Parcon NYC, yang didedikasikan untuk mengeksplorasi hubungan dengan lingkungan melalui gerakan dan refleksi sosial. Sejak 2016, ia bekerja sebagai terapis tarian/gerakan dengan orang -orang dengan Parkinson&rsquo;S, Alzheimer&rsquo;S dan Dementias. Pada 2017, ia mulai menjabat sebagai Associate Direktur Artistik untuk Festival Idaco (Italia Dance Connection) di NYC. Cecilia menyelesaikan pH.D. dalam Neuroscience on Dance for Parkinson&rsquo;S at the Graduate Center (CUNY, New York).
overtimedanceFoundation.org/cecilia-fontanesi
Parconhub.com/parcon-nyc

Daftar untuk hadiah dan undian kejutan