Nuplazid TV Spot, che vive con Parkinson

Riepilogo:

Nuplazid è un farmaco usato per trattare la psicosi del morbo di Parkinson. Gli studi clinici hanno dimostrato che il nuplazide può migliorare i sintomi di allucinazioni e delusioni nei pazienti con malattia di Parkinson. Gli effetti collaterali comuni includono edema periferico e confusione. È importante monitorare i pazienti che assumono nuplazide per eventuali cambiamenti nella funzione motoria, sedazione o ipotensione. Inoltre, il nuplazide può prolungare l’intervallo QT e dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti che assumono antidepressivi che prolungano anche l’intervallo QT, come il citalopram.

Punti chiave:

1. Nuplazid è un farmaco usato per trattare la psicosi del morbo di Parkinson.
2. Gli studi clinici hanno dimostrato che il nuplazide può migliorare i sintomi di allucinazioni e delusioni nei pazienti con malattia di Parkinson.
3. I pazienti trattati con nuplazide hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore in alcune misure di psicosi rispetto a quelli che hanno ricevuto un placebo.
4. Gli effetti collaterali comuni del nuplazide includono edema periferico e confusione.
5. Il nuplazide può prolungare l’intervallo QT e si dovrebbe prendere cautela quando lo combina con antidepressivi che prolungano anche l’intervallo QT.
6. È importante monitorare i pazienti che assumono nuplazide per eventuali cambiamenti nella funzione motoria, sedazione o ipotensione.
7. Il nuplazide può essere un trattamento aggiuntivo efficace per la psicosi della malattia di Parkinson se usato in combinazione con altre terapie.
8. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno gli effetti a lungo termine e la sicurezza di Nuplazide.
9. I pazienti dovrebbero discutere le loro opzioni di trattamento con il proprio operatore sanitario per determinare se Nuplazid è una scelta adatta per loro.
10. Nuplazid offre speranza per le persone che vivono con la psicosi della malattia di Parkinson, fornendo sollievo da sintomi come allucinazioni e delusioni.

Domande e risposte:

1. Cos’è nuplazide?

Nuplazid è un farmaco usato per trattare la psicosi del morbo di Parkinson.

2. Quali sintomi migliora il nuplazide?

È stato dimostrato che il nuplazide migliora i sintomi di allucinazioni e delusioni nei pazienti con malattia di Parkinson.

3. Ci sono effetti collaterali di Nuplazid?

Gli effetti collaterali comuni del nuplazide includono edema periferico e confusione.

4. Può Nuplazid peggiorare la funzione motorio?

No, studi clinici hanno dimostrato che Nuplazid non peggiora la funzione motoria nei pazienti con malattia di Parkinson.

5. È sicuro prendere Nuplazid con antidepressivi?

È necessario prestare attenzione quando si combina nuplazide con antidepressivi che possono prolungare l’intervallo QT, come il citalopram. È importante monitorare i pazienti per eventuali cambiamenti nell’intervallo QT quando si prendono insieme questi farmaci.

6. Quali sono i potenziali benefici dell’assunzione di Nuplazid?

Il nuplazide può fornire sollievo dai sintomi di allucinazioni e delusioni nei pazienti con psicosi del morbo di Parkinson.

7. Come devono essere monitorati i pazienti durante l’assunzione di nuplazide?

I pazienti devono essere monitorati per eventuali cambiamenti nella funzione motoria, sedazione o ipotensione durante l’assunzione di nuplazide.

8. È nuplazide un trattamento autonomo per la psicosi della malattia di Parkinson?

No, il nuplazide è in genere usato come trattamento aggiuntivo in combinazione con altre terapie.

9. Quali ulteriori ricerche sono necessarie su Nuplazid?

Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno gli effetti a lungo termine e la sicurezza di Nuplazide.

10. Come possono i pazienti determinare se Nuplazid è giusto per loro?

I pazienti dovrebbero discutere le loro opzioni di trattamento con il proprio operatore sanitario per determinare se Nuplazid è una scelta adatta per loro.

11. Può nuplazide curare la psicosi della malattia di Parkinson?

Nuplazid non è una cura per la psicosi del morbo di Parkinson, ma può aiutare a gestire e migliorare i sintomi.

12. Quanto tempo impiega Nuplazid a iniziare a lavorare?

L’efficacia di nuplazide varia da persona a persona. Potrebbe volerci del tempo per vedere tutti i benefici del farmaco.

13. Nuplazid ha interazioni con altri farmaci?

Il nuplazide può interagire con antidepressivi che prolungano l’intervallo QT, come il citalopram. È importante discutere di tutti i farmaci con il proprio medico.

14. Può il nuplazide essere usato nei pazienti senza malattia di Parkinson?

Il nuplazide è specificamente approvato per il trattamento di allucinazioni e delusioni nei pazienti con psicosi del morbo di Parkinson.

15. Qual è la prospettiva per i pazienti che assumono Nuplazid?

Nuplazid offre speranza per le persone che vivono con la psicosi della malattia di Parkinson, fornendo sollievo da sintomi come allucinazioni e delusioni. Sono necessarie ricerche e monitoraggio continui per garantire l’efficacia e la sicurezza a lungo termine del farmaco.

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Gli effetti terapeutici della pimavanserina sono stati valutati per la prima volta in uno studio clinico di fase di dose di dose di fase 2 di 4 settimane di 60 pazienti con Parkinson’s Psicosi della malattia, 29 dei quali ha ricevuto pimavanserin mentre 31 hanno ricevuto il placebo. I pazienti nel braccio di Pimavanserin avevano la possibilità di aumentare il farmaco di studio a 40 mg il giorno 8 e 60 mg il giorno 15. Lo studio ha scoperto che la pimavanserin non differiva dal placebo nel peggioramento della funzione motoria, della sedazione o dell’ipotensione.26 Inoltre, quelli trattati con pimavanserina hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore in alcune ma non tutte le misure di psicosi, comprese le misure di allucinazioni e delusioni.26 Una recente meta-analisi di quattro studi di pimavanserina (totale n = 638) ha riscontrato un miglioramento significativamente maggiore dei sintomi della psicosi con pimavanserina rispetto al placebo.25 In questi studi, gli effetti avversi comuni con pimavanserina erano edema periferico (7%) e stato confusionali (6%).17 Studi clinici hanno anche scoperto che la pimavanserina prolunga l’intervallo QT che può giustificare una maggiore cautela e ulteriori valutazioni (come l’elettrocardiogramma) quando aggiunto al trattamento stabile con antidepressivi comunemente usati che possono prolungare l’intervallo QT come citalopram.17,27

Spotlight on Pimavanserin Tartrate e il suo potenziale terapeutico nel trattamento del disturbo depressivo maggiore: le prove fino ad oggi

Corrispondenza: Manish Kumar Jha Depressione e ansia Centro per la scoperta e il trattamento, Dipartimento di Psichiatria, Icahn School of Medicine a Mount Sinai, 1 Gustave L. Levy Place, New York, NY, 10029, USA, Telefono: TEL +1 212-585-4636, Email [email protected]

* Questi autori hanno contribuito ugualmente a questo lavoro

Ricevuto 2020 novembre; Accettato il 2020 dic 25 anni.

Copyright © 2021 Soogrim et al.

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Astratto

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è ampiamente diffuso e una delle principali cause di disabilità. Gli esiti del trattamento rimangono non ottimali con 1 su 3 pazienti con MDD che rispondono in modo inadeguato agli antidepressivi comunemente usati. Pimavanserin, un antipsicotico atipico che modula la neurotrasmissione serotonergica legandosi selettivamente con i sottotipi di recettori della serotonina (2A e 2C) e senza attività dopaminergica, può avere il potenziale come trattamento aggiuntivo per MDD. In uno studio di fase 2 (n = 203), l’aggiunta di pimavanserin, rispetto al placebo, al trattamento stabile con antidepressivi era associata a una maggiore riduzione del punteggio della scala di valutazione della depressione Hamilton di 17 elementi [HAMD, mezzi minimi quadrati (intervallo di confidenza al 95%) di −1.7 (−0.03, −3.37), p = 0.039]. Inoltre, il trattamento con pimavanserina era associato a un miglioramento significativamente maggiore dei sintomi specifici associati a depressione come la funzione sessuale compromessa, l’ansia, la sonnolenza e l’irritabilità. Tuttavia, la disponibilità di pimavanserin per la cura clinica dei pazienti con MDD rimane incerta. I risultati di alto livello degli studi di fase 3 (n = 298) che sono stati annunciati dallo sponsor hanno riscontrato riduzioni simili in HAMD (riduzione media di base a settimana di 9 di 9.0 e 8.1, p = 0.296) e tassi di eventi avversi (58.1% e 54.7%) con aggiunta di pimavanserin e placebo rispettivamente al trattamento stabile con antidepressivi. Dato il potenziale beneficio per sintomi specifici come la funzione sessuale compromessa, l’ansia e i disturbi del sonno/veglia, potrebbero essere necessari studi futuri che arricchiscono questi sintomi per chiarire l’utilità della pimavanserina aggiuntiva nel trattamento dei pazienti con MDD.

Parole chiave: Disturbo depressivo maggiore, pimavanserina, depressione, antidepressivo

introduzione

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) colpisce 1 su 5 adulti durante la loro vita ed è la seconda principale causa di disabilità negli Stati Uniti.1,2 È associato a menomazioni in più settori della vita come produttività del lavoro, funzioni sociali, attività quotidiane e qualità della vita.3–6 antidepressivi comunemente usati sono spesso inefficaci nei pazienti con MDD; 7 che richiedono quindi l’uso di agenti di aumento/aggiunti.10–13 Tartrato di Pimavanserin, di seguito chiamato Pimavanserin, è uno di questi farmaci che è stato studiato per migliorare la depressione e i sintomi associati nei pazienti con MDD che hanno risposto inadeguatamente a uno o più corsi serotoningici antidepressivi.14–16 approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento delle allucinazioni e delle delusioni associate a Parkinson’s Psicosi della malattia, 17 La pimavanserina differisce dagli altri antipsicotici atipici per non avere un’affinità apprezzabile per i recettori dopaminergici e dagli inibitori selettivi del reuptake di serotonina per non avere un’affinità apprezzabile per il trasportatore della serotonina.18 A questo proposito, rappresenta una nuova classe di farmaci che si rivolge selettivamente sottotipo / i del recettore della serotonina.19

Abbiamo concentrato questa recensione sul potenziale terapeutico di Pimavanserin per MDD. Abbiamo prima fornito una breve panoramica della farmacologia clinica di Pimavanserin e il suo utilizzo a Parkinson’s Psicosi della malattia. Esaminiamo quindi i risultati di uno studio randomizzato di fase 2 randomizzato di fase 2 di recente completato su Pimavanserin e ne discutiamo specificamente nel miglioramento dei domini sintomi come la disfunzione sessuale, l’ansia e l’irritabilità che sono tipicamente inalterate o addirittura peggiorate da antidepressivi serotonergici usati comunemente.14,15,20 Infine, discutiamo dei risultati di alto livello nei media dello sponsor per gli studi di fase 3 della pimavanserina aggiuntiva per i pazienti con MDD.

Farmacologia clinica di Pimavanserin

Pimavanserin, N-(4-fluorofenilmetil)-N-(1-metilpiperidina-4-il)-N’-(2-metilpropil-ossia) fenilmetil) carbamide (2R,3R) -Diidrossibutanedioato (2: 1), 21 è una piccola molecola (peso molecolare di base di base di 427.6 g/mol) 17 che modula in modo specifico la neurotrasmissione serotoninergica come agonista/antagonista inversa della 5-idrossitriptamina2a (5-HT_2a) e 5-HT_2c (a dosi più alte) Recettori.21 Negli studi di legame del radioliganda, la pimavanserina non mostra un legame apprezzabile per qualsiasi altro recettore serotoninergico, dopaminergico, adrenergico, istamina o muscarinico o per i trasportatori di serotonina o noradrenalina.21 Pertanto, il suo effetto farmacologico è guidato principalmente dal suo effetto su 5-HT_2a recettori e in misura minore su 5-HT_2c recettori.

Dose giornaliera raccomandata di Pimavanserin per Parkinson’La psicosi della malattia è 34 mg di base che è contenuta in 40 mg di sale tartrato. La pimavanserin dimostra farmacocinetica dose-proporzionale dopo singole dosi orali da 17 a 255 mg (0.5– a 7.5 volte il dosaggio raccomandato). Mezzane al plasma medio di pimavanserin e esso’S Major Metabolite attivo circolante (N-metabolita desmetilato) sono rispettivamente 57 ore e 200 ore.17 La pimavanserin è prevalentemente metabolizzata da CYP3A4 e CYP3A5 e non è noto per essere influenzato da altri enzimi del citocromo P450. Pertanto, farmaci come itraconazolo, ketoconazolo, claritromicina e indinavir aumentano i livelli di pimavanserina inibendo il CYP3A4 e possono giustificare la riduzione della dose mentre gli induttori del CYP3A4 come Carbamazepina, St. John’S Wort, la fenitoina e il rifampina hanno ridotto i livelli di pimavanserina e dovrebbero essere evitati.17 livelli di pimavanserin non sono influenzati dal cibo.

Uso di Pimavanserin per Parkinson’s Psicosi della malattia

Nell’aprile 2016, Pimavanserin è diventato il primo trattamento approvato dalla FDA per Parkinson’s Psicosi della malattia e fornito alternative agli antipsicotici comunemente usati che peggioravano i sintomi motori o erano inefficaci.22–24 mentre la clozapina a bassa dose ha dimostrato di migliorare i sintomi della psicosi senza peggiorare i sintomi motori, esso’S l’uso è limitato da effetti collaterali avversi tra cui sedazione, iper salivazione, ipotensione e un piccolo ma potenzialmente fatale rischio di agranulocitosi.23 Quetiapina, un altro antipsicotico atipico, non ha dimostrato di essere più efficace del placebo in quattro studi clinici randomizzati controllati.25

Gli effetti terapeutici della pimavanserina sono stati valutati per la prima volta in uno studio clinico di fase di dose di dose di fase 2 di 4 settimane di 60 pazienti con Parkinson’s Psicosi della malattia, 29 dei quali ha ricevuto pimavanserin mentre 31 hanno ricevuto il placebo. I pazienti nel braccio di Pimavanserin avevano la possibilità di aumentare il farmaco di studio a 40 mg il giorno 8 e 60 mg il giorno 15. Lo studio ha scoperto che la pimavanserin non differiva dal placebo nel peggioramento della funzione motoria, della sedazione o dell’ipotensione.26 Inoltre, quelli trattati con pimavanserina hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore in alcune ma non tutte le misure di psicosi, comprese le misure di allucinazioni e delusioni.26 Una recente meta-analisi di quattro studi di pimavanserina (totale n = 638) ha riscontrato un miglioramento significativamente maggiore dei sintomi della psicosi con pimavanserina rispetto al placebo.25 In questi studi, gli effetti avversi comuni con pimavanserina erano edema periferico (7%) e stato confusionali (6%).17 Studi clinici hanno anche scoperto che la pimavanserina prolunga l’intervallo QT che può giustificare una maggiore cautela e ulteriori valutazioni (come l’elettrocardiogramma) quando aggiunto al trattamento stabile con antidepressivi comunemente usati che possono prolungare l’intervallo QT come citalopram.17,27

Pimavanserin come terapia aggiuntiva per MDD

Dato il potenziale effetto sinergico di 5-HT_2a L’antagonismo e l’attivazione di altri recettori 5-HT, 28 effetti antidepressivi della pimavanserina sono stati testati in uno studio di fase 2 (Clarity,> NCT03018340).14 Come riportato da FAVA e colleghi, questo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha randomizzato 207 pazienti con MDD in 27 siti tra dicembre 2016 a ottobre 2018.14 pazienti idonei erano maschi e femmine di età ≥18 anni con un indice di massa corporea tra 18 e 35.14 Furthermore, eligibility was restricted to patients (n=207) who had an inadequate response to 1 or 2 antidepressant treatments during the current depression episode and were receiving treatment with exactly 1 of the following drugs at approved doses for at least 8 weeks (stable dose for 4 weeks): citalopram, desvenlafaxine, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline, venlafaxine, or venlafaxine extended-release.14 Lo studio ha utilizzato una progettazione sequenziale sequenziale a 2 stadi di comparenison29 in base al quale i pazienti sono stati randomizzati in un periodo di trattamento in doppio cieco di 10 settimane. Durante lo stadio 1, i pazienti sono stati randomizzati al placebo o alla pimavanserina in un rapporto 3: 1 per 5 settimane. Alla fine di 5 settimane, i non responder al placebo sono stati r-randomizzati in placebo o pimavanserin in modo 1: 1 per altre 5 settimane (Fase 2). Tutti i pazienti randomizzati a Pimavanserin nella fase 1 lo hanno continuato nella fase 2, mentre i soccorritori al placebo nella fase 1 sono rimasti sul placebo nella fase 2.14 Durante entrambe le fasi, le visite sono state condotte a intervalli settimanali. I pazienti hanno continuato il loro antidepressivo di fondo ad una dose stabile per la durata dello studio. Pazienti e ricercatori sono stati accecati dall’assegnazione del trattamento.

Utilizzando un modello di misure ripetute ponderate, 30 analisi dei dati dalle fasi 1 e 2 hanno mostrato un maggiore miglioramento della gravità della depressione complessiva [Scala di valutazione della depressione Hamilton (HAMD) di 17 elementi]; Differenza media dei minimi quadrati (LS) (intervallo di confidenza al 95%, CI) = −1.7 (−0.03, −3.37), p = 0.039] con aggiunta di pimavanserin, rispetto al placebo, a un trattamento stabile con antidepressivi. Inoltre, sostanzialmente più pazienti (tutti P <0.05) randomized to pimavanserin attained response (≥50% reduction in HAMD from baseline) or remission (HAMD ≤7) than placebo from weeks 2 to 5 of Stage 1. During Stage 1, patients in pimavanserin arm had greater improvement in psychosocial function (as assessed with Sheehan Disability Scale; Cohen&rsquo;s d effect size = 0.50, p=0.0036) and in Clinical Global Impressions severity scale (Cohen&rsquo;s d effect size = 0.67, p=0.0001).14

Gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati riportati da 48.1% (25/52) dei pazienti in pimavanserin e 27.1% (42/155) dei pazienti nel gruppo placebo durante la fase 1. Gli eventi avversi più comuni con pimavanserin erano la bocca secca, la nausea e il mal di testa.14 L’uso della pimavanserina era associato a bassi tassi di sintomi extrapiramidali. La percentuale di pazienti che ha interrotto il trattamento erano simili nel placebo (1.9%; 3/155) e pimavanserin (1.9%; 1/52) armi durante la fase 1. C’è stata una maggiore riduzione dell’ideazione suicida (valutata con singolo elemento di HAMD) con Pimavanserin vs Placebo alla settimana 3 (Cohen&rsquo;S d Dimensione dell’effetto: 0.431, p = 0.012). Ideazione suicidaria durante le visite post-baseline misurate con la scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia31 sono state riportate da 18.1% (28/155) e 17.3% (9/52) dei pazienti nei bracci placebo e pimavanserin rispettivamente durante lo stadio 1 e 20.7% (6/29) e 13.8% (4/29) dei pazienti nei bracci placebo e pimavanserin rispettivamente durante la fase 2.32 durante la fase 2, 20.Il 7% (6/29) i pazienti in armi di Pimavanserin non hanno subito cambiamenti clinicamente rilevanti nei segni vitali o nell’elettrocardiogramma. Mentre i cambiamenti pre-to-post-trattamento nel glucosio plasmatico erano simili nei bracci di pimavanserina e placebo, vi era una riduzione significativamente maggiore nella prolattina con pimavanserina contro placebo [−28.4 (104.7) vs 10.2 (106.7) μiu/ml].14

Effetto della pimavanserina sui sintomi associati alla depressione

Funzione sessuale compromessa

Il funzionamento sessuale compromesso è comune nei pazienti con MDD e può verificarsi come effetto collaterale degli antidepressivi comunemente usati.33,34 La funzionalità sessuale compromessa è associata a una scarsa qualità della vita, specialmente nei pazienti con MDD che hanno subito un miglioramento inadeguato con un corso iniziale di antidepressivo serotonergico.35 Pertanto, Freeman e colleghi hanno intrapreso un’analisi secondaria dei dati di chiarezza per valutare l’effetto della pimavanserina sul funzionamento sessuale.15 Hanno scoperto che l’uso della pimavanserin (n = 51) dalla base a settimana-5 era associato a un miglioramento significativamente maggiore [differenza media (IC al 95%) = −0.63 (−0.96, −0.30), Cohen&rsquo;s d = 0.61, p = 0.0002)] nel funzionamento sessuale (quantificato con l’indice di funzionamento sessuale dell’ospedale generale del Massachusetts) rispetto al placebo (n = 152).15 Anche se analizzato durante la durata dello studio di 10 settimane, il miglioramento del funzionamento sessuale con la pimavanserina era significativamente maggiore del placebo [(media LS (IC 95%) = −0.47 (−0.72, −0.22), p = 0.0003)].15 Inoltre, gli autori hanno trovato un miglioramento significativo con Pimavanserin vs Placebo nel funzionamento sessuale come valutato con il singolo elemento (14 °) di HAMD.15

Ansia

I sintomi dell’ansia sono comuni nei pazienti con MDD e sono associati a prognosi più scarsa tra cui funzionamento compromesso, riduzione della probabilità di miglioramenti clinicamente significativi, una maggiore incidenza degli effetti collaterali e un tasso più lento di recupero da un episodio depressivo.36,37 Inoltre, l’uso di antidepressivi può peggiorare i sintomi dell’ansia che a sua volta sono associati a una minore probabilità di successiva remissione.20 Un’analisi secondaria dello studio di chiarezza ha esaminato specificamente 1) i cambiamenti nei sintomi dell’ansia (misurati con il fattore di ansia/somatizzazione di HAMD) 36 con pimavanserin rispetto a placebo e 2) differenze di remissione (HAMD ≤7) e risposta ≥5.16 Papakostas e colleghi hanno riscontrato un miglioramento significativamente maggiore dei punteggi del fattore di ansia/somatizzazione HAMD con pimavanserin vs placebo [LS media (errore standard, SE) di differenza = −1.5 (0.41), Cohen&rsquo;S d Dimensione dell’effetto = 0.63, p = 0.0003]. La presenza di caratteristiche ansiose al basale prevedeva anche una risposta significativamente più elevata (pimavanserin = 55.2%, placebo = 22.4%, p = 0.001, numero necessario per trattare = 3.0) e remissione (pimavanserin = 24.1%, placebo = 5.3%, p = 0.005, numero necessario per trattare = 5.3) Tassi durante la fase 1 di chiarezza.16

Disturbi del sonno/veglia

Fino al 90% dei pazienti con MDD riporta i disturbi del sonno che a loro volta sono associati a risultati di trattamento più scarsi, come la mancata raggiungimento della remissione e l’aumento del rischio di recidiva/ricorrente dopo il miglioramento sintomatico iniziale.38,39 sonnolenza eccessiva, una caratteristica invalidante della depressione, 40 è stata valutata con la Sleepness Scale (KSS) 41 di Karolinska (KSS) ad ogni visita allo studio di chiarezza.14 Dalla base alla settimana 5 della fase 1 di chiarezza, c’è stata una riduzione significativamente maggiore (Cohen&rsquo;S d Dimensione dell’effetto = 0.63, p = 0.0003) nei punteggi KSS con pimavanserin [ls means (SE) = −1.7 (0.260] che con placebo [ls means (se) = −0.60 (0.15)].42

Irritabilità

L’elevata irritabilità dopo l’iniziazione antidepressiva è associata a risultati di trattamento a lungo termine più scarsi, come una ridotta probabilità di raggiungere la remissione e l’ideazione suicidaria persistentemente elevata.43–46 endpoint secondari dallo studio di chiarezza mostrano che l’uso aggiuntivo della pimavanserina è associato a una maggiore riduzione (Cohen&rsquo;S d Dimensione dell’effetto = 0.56, p = 0.001) in irritabilità rispetto al placebo [ls significa (SE) = −19.5 (2.17) vs −11.2 (1.28)].

Risultati preliminari degli studi di fase 3

A causa dei risultati promettenti dello studio di fase 2 di Pimavanserin, sono stati avviati studi di fase 3 negli Stati Uniti e in Europa (> NCT03968159 e NCT03999918). Nel luglio 2020, lo sponsor ha annunciato i risultati di punta che hanno combinato i dati di queste due prove (totale n = 298) e ha mostrato che l’endpoint primario, che è stato il cambiamento del punteggio HAMD dal basale alla settimana 5, non ha raggiunto un significato statistico (riduzione media di base a settimana nel punteggio HAMD di 9 di 9.0 e 8.1 con pimavanserin e placebo rispettivamente, p = 0.296).47 Tra i risultati secondari, è stato osservato un maggiore miglioramento con la pimavanserin per la scala di gravità delle impressioni globali cliniche (P = 0.042) e sonnolenza soggettiva quantificata da KSS (p = 0.005).47 tassi di eventi avversi erano simili in pimavanserin (58.1%) e placebo (54.7%) armi secondo i risultati di alto livello annunciati dallo sponsor. I tassi di interruzioni dovute agli eventi avversi erano identici in entrambe le armi (2.7%). Gli effetti collaterali comuni riportati specificamente con la pimavanserina erano diarrea, faucia secca e mal di testa.47 Tuttavia, l’uso di pimavanserin vs placebo non era associato a differenze clinicamente significative in segni vitali, parametri metabolici o sintomi extrapiramidali.47

Conclusione

La pimavanserin è un antipsicotico atipico che colpisce selettivamente i sottotipi di recettori della serotonina (5-HT_2a e 5-HT_2c) ed è approvato dalla FDA per il trattamento di Parkinson&rsquo;s Psicosi della malattia. Uno studio di fase 2 recentemente completato ha dimostrato che l’uso aggiuntivo della pimavanserina può migliorare la depressione e i sintomi associati nei pazienti con MDD che sono stati inadeguatamente migliorati con 1-2 corsi adeguati di trattamenti antidepressivi. Tuttavia, i risultati di alto livello annunciati dallo sponsor mostrano che l’endpoint primario di Greater HAMD SCOPO CAMBIAMENTO CON PIMAVANSERIN VERSO PLACEBO DAL BASSINE AL BASE alla settimana 5 degli studi di fase 3 non è stato raggiunto. Pertanto, la futura disponibilità di pimavanserin per la cura clinica dei pazienti con MDD rimane incerto. Sono necessari futuri studi prospettici per valutare il ruolo della pimavanserina nel targeting di domini sintomi specifici come il funzionamento sessuale compromesso, l’ansia e i disturbi del sonno che spesso si verificano nei pazienti con MDD e possono essere peggiorati da trattamenti antidepressivi e possono considerare l’utilizzo di strategie per ridurre la risposta al placebo.29,48 In conclusione, la pimavanserin è un nuovo antipsicotico atipico che può essere utile come terapia aggiuntiva in pazienti con MDD che sono stati inadeguatamente migliorati con il loro attuale antidepressivo e possono avere sintomi specifici associati a depressione come una compromissione del funzionamento sessuale, dell’ansia del sonno.

Riconoscimento

Co-First Authors: Vicki Soogrim e Valerie L RubBo.

Divulgazione

James Murrough riferisce le spese personali di Allergan, le spese personali di Boehringer Ingelheim, le spese personali di Clexio Biosciences, le spese personali della fortezza Biotecno. James Murrough è nominato su un brevetto in attesa di neuropeptide Y come trattamento per i disturbi dell’umore e dell’ansia e su un brevetto in corso per l’uso di apri del canale KCNQ per trattare la depressione e le condizioni correlate. Manish Kumar JHA riporta sovvenzioni da Acadia Pharmaceuticals, ricerche contratta per la ricerca e sviluppo di Janssen, onoraria per la preesto di educazione medica continua dal Centro nordamericano per l’educazione medica continua e onoraria per la presentazione di educazione medica continua dall’educazione medica globale, durante lo svolgimento dello studio; e la loro istituzione ha ricevuto fondi da Acadia Pharmaceuticals per la ricerca contrattuale che hanno condotto per valutare la sicurezza e l’efficacia della pimavanserina nei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD). La loro istituzione, la Icahn School of Medicine di Monte Sinai, è nominata su un brevetto ed è stipulata in un accordo di licenza e riceverà pagamenti relativi all’uso della ketamina o dell’esketamina per il trattamento della depressione. La Icahn School of Medicine a Mount Sinai è anche nominata su un brevetto relativo all’uso della ketamina per il trattamento del PTSD. James Murrough e Manish Kumar Jha non sono nominati su questi brevetti e non riceveranno alcun pagamento. Gli autori non riportano altri potenziali conflitti di interesse per questo lavoro.

Riferimenti

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Acadia Pharmaceuticals: abbattimento degli utili FY22 e Shot di approvazione del trofinetide

The last time I covered Acadia Pharmaceuticals ( NASDAQ:ACAD ) for Seeking Alpha was back in November last year after the company had released its Q322 earnings, guiding for FY22 revenues of $510 – $520m from its only commercialized drug NUPLAZID (pimavanserin) – a selective serotonin inverse agonist/antagonist, preferentially targeting 5-HT2A receptors, that is the sole approved drug to treat Parkinson’s Disease Psychosis (“PDP”).

Sebbene ho notato che Acadia era una società di rendimento fortemente perdita, ero fiducioso sul suo prezzo delle azioni, in base alle opportunità dell’azienda di garantire 2 nuove approvazioni – per la pimavanserina in sintomi negativi della schizofrenia e per un secondo candidato, trofinetide nella sindrome da Rett – entrambi avevano fornito alcuni risultati incoraggianti in studi clinici in fase avanzata.

Avanti veloce di tre mesi e mezzo e il prezzo delle azioni di Acadia scambia a $ 19.4 al momento della scrittura – in aumento> 30% dalla mia ultima nota. La società ha pubblicato ieri i suoi guadagni Q422 e FY22 e ha tenuto una teleconferenza con gli analisti e ha rilasciato una presentazione dettagliata sugli utili .

Un buon momento, quindi, per completare un controllo sanitario su Acadia e speculare su ciò che il 2023 detiene per l’azienda, in base ai prossimi catalizzatori, al potenziale degli utili e alla redditività. Cominciamo dando uno sguardo dettagliato agli utili e alla guida di Acadia per il 2023, prima di passare a discutere la data PDUFA del 12 marzo per la sindrome di Rett Trofinetide – probabilmente i dati più importanti del 2023 per Acadia.

FY22 guadagni in revisione

Nell’ultimo trimestre del 2022 Nuplazid ha ottenuto ricavi di $ 136.5m, che significa che le entrate fy22 sono arrivate a $ 517.2m – All’estremità superiore della guida. La crescita dei ricavi di anno in anno nel Q422 è stata del +4%e in tutta l’anno 22 era +7%.

Come ho già detto prima, comunque Acadia è una società storicamente perdita e il 2022 non era diverso. Sebbene la perdita netta in Q422 si sia ridotta leggermente su base annua, a $ (41.7m) da $ (43.1m), nel 2022 nel suo insieme, la perdita netta GAAP si è ampliata, da $ (168 milioni) nel 2021, a $ (216 m) dell’anno scorso. Gaap EPS era $ (1.34), rispetto a $ (1.05) nel 2021.

Gli azionisti che si aspettano che il 2023 sia un primo anno redditizio per Acadia può essere leggermente più incoraggiato dall’aspetto della guida di Acadia per il 2023, tuttavia.

Come possiamo vedere sopra, si prevede che le vendite di nuplazide in PDP siano cresciute di ~ 3.5% al ​​punto medio del 2023 Guida per $ 520 – $ 550 milioni di entrate, ma con le spese di ricerca e sviluppo che dovrebbero essere $ 245 milioni nel punto medio della guida e SG&A Spese $ 370 milioni, Acadia sembra destinata a fare una perdita di ~ $ 80 milioni. Va notato tuttavia che la guida di cui sopra non include alcun contributo di entrate dal trofinetide.

La data PDUFA di Trofinetide arriva a marzo – cosa aspettarsi

Il management ha presentato la sua nuova domanda di droga (“NDA”) per Trofinetide l’anno scorso e la Data della Commissione per l’utente del farmaco di prescrizione (“PDUFA”) – quando la FDA comunica se ha deciso di approvare il farmaco per la vendita commerciale o no – arriva in meno di una quindicina, il 12 marzo.

La sindrome Rett è descritta come segue nella presentazione di Acadia 2022 10K:

Un disturbo neurologico debilitante che si verifica principalmente nelle femmine a seguito di uno sviluppo apparentemente normale per i primi sei mesi di vita. In genere, tra i sei e i diciotto mesi, i pazienti sperimentano un periodo di rapido declino con la perdita di uso intenzionale e la comunicazione parlata e l’incapacità di condurre in modo indipendente le attività della vita quotidiana. I sintomi includono anche convulsioni, modelli di respirazione disorganizzati, scoliosi e disturbi del sonno.

Al momento non ci sono terapie approvate per il trattamento della sindrome rett. Acadia descrive il meccanismo d’azione di Trofinetide (“MOA”) come segue:

Il trofinetide è un nuovo analogo sintetico del tripeptide amino-terminale del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) progettato per trattare i sintomi fondamentali della sindrome Rett riducendo la neuroinfiammazione e sostenendo la funzione sinaptica.

Acadia ha annunciato i risultati dallo studio di fase 3 di trofinetide nella sindrome di Rett nel dicembre 2021. Nel 187 Studio per la lavanda dei pazienti (femmine di età compresa tra 5-20 anni) in cui metà dei pazienti ha ricevuto trofinetide e mezzo placebo, Acadia ha riportato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo per entrambi gli endpoint-il questionario sulla sindrome della valutazione del caregiver (CGI-I “-CHOLORAMIO DI CHOLODA:” RSBQ “) e il clinico di valutazione clinica della scala clinica-

Sull’RSBQ, il cambio dal basale alla settimana 12 è stato -5.1 vs. -1.7 (p = 0.0175; dimensione dell’effetto = 0.37). Il punteggio CGI-I alla settimana 12 era 3.5 vs. 3.8 (p = 0.0030; dimensione dell’effetto = 0.47).

Inoltre, il trofinetide ha dimostrato una separazione statisticamente significativa sul placebo sull’endpoint secondario chiave, la comunicazione e il comportamento simbolico scale del profilo di sviluppo del profilo di sviluppo del profilo di sviluppo al basale a base di controllo infantile infantile per neonati al basale al basale alla settimana 12 era -0.1 vs. -1.1 (p = 0.0064; dimensione dell’effetto = 0.43).

Dal punto di vista della sicurezza, i tassi di interruzione del trattamento dello studio relativi al trattamento eventi avversi emergenti (“Teaes”) erano 17.2% nel gruppo Trofinetide vs. 2.1% nel gruppo placebo, con diarrea e vomito le lamentele più comuni, sebbene queste fossero in modo straordinariamente “lieve a moderato” di natura, dice Acadia.

Eventi avversi gravi (“SAES”) si sono verificati in 3.2% dei pazienti sia nei bracci placebo che di trofinetide dello studio. Più del 95% dei pazienti con lavanda ha scelto di “rotolare” in uno studio di estensione a marcia aperta, afferma Acadia.

Trofinetide è stata concessa lo stato rapido della pista e la designazione dei farmaci orfani dalla FDA, nonché una rara malattia pediatrica (“RPD”), il che significa che se è approvato, Acadia riceverà un voucher di revisione prioritaria “, che può usare per accelerare una decisione di approvazione per un altro prodotto farmaceutico, o commerciale per un’altra società, il valore del mercato è (basato su altre vendite) ~ $ – $ 100m. La protezione dei brevetti di Trofinetide dovrebbe durare fino al 2036.

Senza un comitato consultivo convocato dalla FDA per votare sull’approvazione, non è chiaro cosa la FDA possa pensare ai risultati dello studio di Acadia e al profilo di efficacia e sicurezza di Trofinetide, sebbene Acadia sembri ospitare pochi dubbi che il farmaco sarà approvato. Se ciò si rivela il caso, il prezzo delle azioni di Acadia probabilmente godrà di un picco di valore, anche se non sono sicuro che un’approvazione porterà a una crescita sostenuta dei prezzi delle azioni.

Dati del trofinetide a etichetta aperta

Nella chiamata degli utili con gli analisti Chief Scientific Officer di Acadia e capo della malattia rara Kathie Bishop ha discusso dei risultati dello studio di estensione a apertura – chiamato Lilac – di 154 pazienti che “hanno rotolato” dalla lavanda.

Come possiamo vedere sopra, i pazienti con i punteggi RSBQ hanno continuato a migliorare dopo la lavanda, sia per i pazienti già trattati con il farmaco, sia per coloro che sono passati dal placebo. Inoltre, i pazienti con punteggi CGI-I sono tendono al ribasso, indicando un miglioramento delle condizioni.

Kathie Bishop ha detto agli analisti che ancora una volta, la diarrea e il vomito – più Covid 19 – erano gli eventi avversi più comuni ed erano “quasi tutti lievi o moderati di natura.”Più preoccupante, forse, Bishop ha detto agli analisti che:

L’interruzione dello studio correlato a un evento avverso di diarrea è stato del 21% nelle 40 settimane. Il tasso di interruzione complessivo è stato di circa il 46%. Non vi è stato un solo motivo che contribuisce alle ulteriori interruzioni e questo tasso non è raro rispetto ad altri studi a lungo termine etichetta.

Forse più di qualsiasi altro tipo di malattia il profilo di rischio / ricompensa del sistema nervoso centrale (“SNC”) è difficile da giudicare, ma un tasso di interruzione del 46% sembra elevato e se gli eventi avversi più comuni sono diarrea e vomito, questi sono effetti collaterali per qualsiasi paziente o caregiver.

Apparentemente, i pazienti con sindrome rett hanno in genere una grave costipazione e spesso prendono lassativi così improvvisi casi di diarrea sembrano probabili esacerbare i problemi associati alla cura dei pazienti, sebbene Acadia ritiene che i casi di diarrea possano rappresentare un compromesso positivo “.”Non trovo personalmente quell’argomento particolarmente convincente.

Steve Davis, CEO di Acadia, ha dichiarato agli analisti che gli eventi avversi potrebbero essere più pronunciati nei primi mesi di trattamento e facilitare nel tempo, sebbene ciò non sia necessariamente dimostrato.

Senza una conoscenza dettagliata e intima dei pazienti rett e il significato di un miglioramento di 7 punti nei punteggi RSBQ o un ~ 0.5 Miglioramento dei punteggi CGI-I, come menzionato sopra, è difficile giudicare se i benefici del trofinetide superano gli effetti collaterali negativi.

Opportunità di mercato

Potremmo ipotizzare che la FDA accetterà di approvare trofinetide data la mancanza di altre opzioni di trattamento – secondo Acadia, questi sono composti da:

Utilizzo off-etichetta di farmaci da prescrizione marcati e generici mirati ai singoli sintomi della sindrome rett, tra cui antiepilettici, antipsicotici, antidepressivi e benzodiazepine.

Detto questo, anche se il farmaco è approvato, non è necessariamente garantito per essere un successo commerciale. Acadia afferma di aver identificato una popolazione di ~ 4.500 pazienti diagnosticati negli Stati Uniti che sono curati in “Centri di eccellenza”, istituzioni accademiche non coe e altre pratiche di neurologia “, sebbene il fatto che abbia rifiutato di fornire qualsiasi guida alle vendite a termine potrebbe dire.

Acadia ha inoltre rifiutato di confermare quale prezzo può addebitare per trofinetide, sebbene la società abbia precedentemente menzionato un’opportunità di vendita di picco di ~ $ 500 milioni, quindi in base al punto medio di una popolazione di pazienti totale che la società stima a essere 6k – 9k pazienti, possiamo speculare su un corso di trattamento ~ $ 70k all’anno.

Va inoltre notato che Acadia ha licenziato il trofinetide da Neuren Pharmaceuticals quotato in ASX, e dal termine dell’accordo Neuren è:

idoneo a ricevere pagamenti di pietre miliari fino a $ 455.0 milioni, in base al raggiungimento di determinati traguardi delle vendite netti e annuali, tra cui $ 40.0 milioni di pagamenti sull’azienda&rsquo;S Prima vendita commerciale di trofinetide in Nord America. Inoltre, Neuren è ammissibile a ricevere royalties a livello, crescente, a doppia cifra in base alle vendite nette.

Acadia dovrà garantire il rimborso per il trofinetide commerciale e in questa fase è difficile sapere se i pagatori commerciali / assicuratori sanitari vorranno fornire quel rimborso. Può dipendere da come i medici duri stanno spingendo per il farmaco da rendere disponibile per i pazienti. Ancora una volta, molto dipende dal compromesso tra gli effetti collaterali negativi e i benefici.

Ricerca online, ho trovato alcune discussioni su uno studio del 2019 supportato da Neuren e Rettsindrome.Org che suggerisce che i pazienti hanno mostrato miglioramenti, sebbene sembra che i pazienti abbiano risposto in diversi modi alla terapia e non c’era molta coerenza attorno alla quale i sintomi sono migliorati.

Per riassumere tutto quanto sopra, sebbene Acadia sia rialzista sulle prospettive per l’approvazione di Trofinetide il 12 marzo, trovo discutibili sia i dati di studio che le opportunità commerciali.

L’industria sanitaria risponderà positivamente e pagherà potenzialmente> $ 50k per un farmaco che ha alcuni effetti collaterali preoccupanti, che potrebbero non necessariamente apportare miglioramenti evidenti alle condizioni del paziente e ha avuto un tasso di interruzione di quasi il 50% in uno studio a etichetta aperta?

Alla fine, vorrei ancora, a conti fatti, quasi, mi aspetto quasi che la FDA approvi il farmaco, ma sarei dubbioso se si tratta di un’opportunità di entrate di $ 500 milioni per Acadia, o forse nemmeno un’opportunità per le entrate a tripla cifre. Potrebbe essere significativo che Acadia prevede di ridurre la spesa SG&A nel 2023 – possibile una decisione dispari data che potrebbe essere in procinto di lanciare un secondo prodotto?

Non scontare il pimavanserin in NSS o la pipeline della fase iniziale

Con la sua data di azione PDUFA a pochi giorni di distanza, non sorprende che la maggior parte dell’attenzione di Acadia sia sul trofinetide e sulla potenziale opportunità commerciale lì. Personalmente, tuttavia, mi chiedo se la pimavanserina nei sintomi negativi della schizofrenia possa essere la migliore opportunità, sia in termini di efficacia che di mercato.

Prima di tutto, Acadia ritiene che questo sia un mercato dei pazienti ~ 700k, che è un ordine di grandezza più grande della sindrome retting. In secondo luogo, Pimavanserin / Nuplazid è già approvato per trattare una condizione del SNC. Acadia ha annunciato i risultati del suo studio anticipato di Fase 2 nel 2019 come segue:

Nel novembre 2019, abbiamo annunciato risultati positivi di top line dello studio Advance. In questo studio, la pimavanserin ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nello studio&rsquo;S Endpoint primario, la variazione dal basale alla settimana 26 sul punteggio totale di valutazione dei sintomi negativi-16 (NSA-16), rispetto al placebo (P = 0.043).

Un miglioramento maggiore del punteggio totale NSA-16 rispetto al placebo è stato osservato nei pazienti che hanno ricevuto la dose di pimavanserina più alta di 34 mg (n = 107; non aggiustato P = 0.0065). Pimavanserin non si è separato dal placebo sull’endpoint secondario chiave, la scala delle prestazioni personali e sociali)

Lo studio ha incontrato uno dei due endpoint, quindi questa è un’opportunità che è tutt’altro che garantita, e potrebbe percorrere la strada dell’approvazione della malattia di Alzheimer (“ADP”) che Acadia stava perseguendo per NuPlazid, che è stato respinto dalla FDA lo scorso agosto. Uno studio di fase 3 è in corso, tuttavia, che leggerà i dati nel 2024.

In caso contrario, Acadia ha una pipeline in fase precedente focalizzata su risorse mirate alla psicosi della malattia di Alzheimer – ADP -204 è in uno studio di fase 1 che dovrebbe completare in H123, il che significa che potremmo avere alcuni dati quest’anno – sindrome da rett e altri sintomi neuropsichiatrici, con le ultime due opportunità precliniche.

CONCLUSIONE – Dubiti di trofinetidi medio per lo stinco di investimento a mio avviso

Sono stato rialzista su Acadia a novembre, ma dopo un aumento> 30% del prezzo delle azioni sarei leggermente preoccupato se quella tendenza al rialzo può continuare a lungo termine.

Supponendo che una potenziale approvazione della sindrome rett sia già parzialmente cotta nel prezzo delle azioni, il picco sull’approvazione formale potrebbe non essere sostanziale e, sulla base della mia ricerca sul trofinetide, almeno l’approvazione non è necessariamente una formalità, aggiungendo un rischio al ribasso all’equazione.

Anche l’opportunità di mercato per il trofinetide sembra deludente in base alla piccola popolazione di pazienti e se Acadia sarà in grado di addebitare la commissione che ha pianificato – qualunque cosa possa essere – per un farmaco che ha alcuni effetti collaterali preoccupanti e fa una differenza apparentemente molto marginale in base alle condizioni dei pazienti in base alla scala di valutazione clinica.

In quanto tale, anche se non sto necessariamente trasformando ribassista su Acadia, non direi neanche sono fiducioso. Nuplazid potrebbe non essere un farmaco abbastanza redditizio da sostenere un> $ 3.Valutazione della capitalizzazione di mercato di 5 miliardi, a mio avviso, e il cast di supporto non piace che si tratti di un caso decisivo per una valutazione più elevata.

Potrei sbagliarmi sul trofinetide e spero sinceramente di avere la natura e la gravità della malattia. Forse può avere successo in un ambiente commerciale, anche se non sembra completamente ovvio che questa sarà un’opzione di trattamento migliore che ciò che è attualmente prescritto off-label. Il 13 marzo Acadia scoprirà almeno se può iniziare a commercializzare la sua droga in un ambiente nel mondo reale.

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Questo articolo è stato scritto da

Bloomberg

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ATTIVITÀ

Columbia Presbyterian Hospital, PingPongparkinson, Michael J. Fox Foundation, Davis Phinney Foundation, APDA, ebraica Famiglia di casa Rockleigh, pedalata per Parkinsons, Pdonthemove, Dance for PD, Rock Steading Boxing Power MMA, Yoga4PD

Tulip Project Victory Garden:

Attualmente sotto design, il giardino, sviluppato da un terapista orticolo con un architetto paesaggistico, sarà situato vicino all’ingresso del Boulder Stadium. Il giardino sarà dedicato come spazio pubblico per la meditazione e la riflessione durante tutto l’anno e come ispirazione per portare una cura.

TULIP PROGETTO VIDEO MUSICA:

Arlon Bennett, attivista PD e sostenitore di lunga data di PWP, presenta una nuova canzone per raccontare la storia del Victory Garden e del nostro Tulipfest, che sarà incluso nel World Parkinsons Congress a Barcellona, ​​2023

Concerto al tramonto:

Come parte del programma Tulip Fest, la musica dal vivo sarà presentata nell’atrio di Boulder Stadium, che ospita diverse centinaia di persone della comunità PD.

Raffle del pacchetto bici:

Progettato appositamente per Parkinsons Fitness e Training Indoor

PERSONE

Speaker del programma: Harriet Cornell, Legislatore rockland, Dr. Joohi Shahed, Direttore medico, Mt Sinai West, Eli Pollard, Direttore esecutivo WPC, Dr. Phil Schneider, PWP Ambassador, Mike Fine, Comico/MC

Musicisti Nenad Bach, Arlon Bennett, E Lemmer Yanky

Istruttori di salute David Leventhal, Alex Tressor, Yuri Milshtein, Cecilia Fontanesi

Harriet Cornell

Eli Pollard

Dr. Joohi Jimenez-shahed

Dr. Phil Schneider

Arlon Bennett

Nenad Bach

Yanke Lemmer

David Leventhal

Alex Tressor

Yuri Milshtein

Cecilia fontanesi

Harriet Cornell è stato eletto nella legislatura della contea di Rockland nel 1983 e rieletto ogni quattro anni da allora. È stata eletta presidente del legislatore nel 2005 e rieletta ogni anno fino al 2013, l’unica persona ad essere eletta presidente per più di quattro anni consecutivi.

Durante il suo primo anno in legislatura, signora. Cornell ha fondato il legislatore&rsquo;S Commissione per le donne&rsquo;S questioni e hanno invitato i leader della comunità a partecipare alla formulazione delle politiche pubbliche. L’ambizioso lavoro di questa commissione includeva la creazione della Rockland Housing Action Coalition per affrontare questioni abitative a prezzi accessibili; la coalizione per la cura dei bambini per concentrarsi sulla qualità di qualità e a prezzi accessibili; L’apertura della contea&rsquo;S AIDS Clinic come risultato diretto della Commissione&rsquo;S audizioni pubbliche sull’HIV/AIDS a Rockland; cure ginecologiche per donne non assicurate e non assicurate; programmi di lavoro giovanile; cura dell’invecchiamento; sensibilizzazione per il rilevamento del cancro al seno; istruzione sulle malattie cardiache; e la formazione di stop f.E.UN.R., Una coalizione per arginare il flagello della violenza domestica. Sig.ra. Cornell è stata fondatrice di Rockland Schools del 21 ° secolo, noto anche come Rockland 21c, che ha presieduto per 21 anni. L’obiettivo di questa organizzazione collaborativa senza scopo di lucro è garantire il miglior futuro possibile per ogni bambino costruendo un sistema di supporto completo che collega la famiglia, la scuola e la comunità. Ha istituito 46 centri di risorse familiari nelle scuole pubbliche di otto distretti scolastici di Rockland e gestisce un programma di visita a domicilio basato sull’alfabetizzazione per i bambini piccoli.

Come legislatore, Cornell&rsquo;Le priorità di S hanno incluso la protezione del nostro ambiente, le risorse educative migliorate, le arti in luoghi pubblici, il miglioramento dei servizi sanitari per donne e bambini, fornendo assistenza tanto necessaria a Rockland&rsquo;popolazione che invecchia; Homeland Security, Rockland&rsquo;S Sistema di trasporto e il futuro del corridoio Tappan Zee Bridge-I87/287.

I rapporti che ha prodotto con raccomandazioni per l’azione di politica pubblica includono: Progetto domani: invecchiamento in atto, su come rendere i rockland più amichevoli; Accesso all’assistenza sanitaria: la realtà e le raccomandazioni/; Rapporto su donne, droghe e alcol; Corpi sani e menti sane: una visione per i bambini dello Stato di New York; Rockland&rsquo;voci che sostengono il caso per la modifica del No Child Left Behind Act del 2002. La sua iniziazione e lo sviluppo di un piano globale di contea per l’uso da parte di contea, città e villaggi è stata effettuata con input della comunità e adottata dalla contea nel 2011, un risultato importante.

Il legislatore Cornell presiede la Task Force della Contea di Rockland sulla gestione delle risorse idriche, creata dalla risoluzione del legislatore della contea di Rockland e firmata dal dirigente della contea nel 2014 per riflettere Cornell&rsquo;Proposta della Commissione del servizio pubblico della NYS secondo cui la contea di Rockland era in grado di pianificare il proprio futuro acqua. Successivamente il PSC ha ordinato a Suez (UWNY) di abbandonare la sua pianta proposta.

Harriet&rsquo;s long record of accomplishments, her life-long interest in the well-being of children and families, and her forthright and outspoken beliefs have resulted in recognition by a number of prestigious organizations and institutions, including: The Journal News, which named her as one of 25 people who made the greatest impact on Rockland County during the 20th Century and the first-ever Good Housekeeping/Ford Foundation Award which was presented to Harriet in Washington, D.C. Per i suoi sforzi che dimostrano come il governo può migliorare le persone&rsquo;vive.

Sig.ra. Cornell è laureato allo Swarthmore College e ha ricevuto il suo M.P.UN. laurea da n.Y.U. Wagner Graduate School of Public Policy. È stata sposata per 48 anni con l’avvocato J. Martin Cornell fino alla sua morte nel 2002. Hanno quattro figli e tre nipoti.

Elizabeth “Eli” Pollard è stato con la World Parkinson Coalition sin dalla sua istituzione nel 2004 e ha contribuito a guidare l’organizzazione, insieme al parkinonologo e fondatore del WPC di fama mondiale, DR, DR. Stanley Fahn. Insieme hanno lavorato per coltivare WPC Inc. Dal suo unico scopo, di ospitare un triennale Congresso globale sulla malattia di Parkinson, al suo posto più significativo nella comunità di oggi, come hub per molte delle organizzazioni globali di PD per connettersi e interseca online, sulle teleconferenze o di persona ai Congressi. Eli è entusiasta dell’opportunità di incontrare i membri della comunità, di aiutare a costruire l’eredità del WPC e di guardare come ricercatori di spicco, clinici, persone con Parkinson e altri lavorano insieme per avvicinarci alla ricerca delle causa di Parkinson e una cura per la malattia. Eli si è laureato presso la Michigan State University con una laurea e la scuola per la formazione internazionale con un master in gestione internazionale e interculturale. Ha trascorso la maggior parte dei suoi vent’anni vivendo fuori dagli Stati Uniti in Zimbabwe, Svizzera e Giappone con lunghi soggiorni per ricerche o viaggi in India, Cina e Tailandia. Vive a Brooklyn, a New York con suo marito e due bambini sconclusioni che la tengono in punta di piedi quando non è ginocchio nel lavoro del WPC.

Dr. Jimenez-Shahed è professore associato di neurologia e direttore medico, disturbi del movimento neuromodulazione e terapie del circuito cerebrale. Dopo aver completato la laurea presso la Washington University di ST. Louis, dr. Jimenez-Shahed ha conseguito la laurea in medicina presso il Baylor College of Medicine (BCM) e la formazione per la residenza di neurologia presso il Duke University Medical Center. Ha quindi completato una compagnia in disturbi del movimento al Parkinson&rsquo;S Disease Center e Disorders Clinical (PDCMDC) a BCM. I suoi interessi di ricerca risiedono nello studio della neurofisiologia intraoperatoria dei pazienti sottoposti a stimolazione cerebrale profonda (DBS) per i disturbi del movimento.

Dr. Jimenez-shahed è presidente del gruppo di lavoro neurochirurgico funzionale del gruppo di studio Parkinson ed è l’investigatore principale di RAD-PD: un registro nazionale per il miglioramento della qualità per i pazienti sottoposti a chirurgia DBS per Parkinson&rsquo;Sistema s. È anche investigatore del gruppo di studio di Huntington, Dystonia Coalition e Database internazionale TSA degli studi DBS nella sindrome di Tourette. Attualmente fa parte del comitato consultivo scientifico della Davis Phinney Foundation e del comitato consultivo medico della Tourette Association of America e ha presieduto il comitato consultivo medico per la casa di Houston Parkinson Society. Ha lavorato come investigatore principale per studi clinici sponsorizzati dal settore e avviati dagli investigatori e ha scritto diversi articoli e capitoli di libri.

È il destinatario del Roy H. Cullen Quality of Life Award (Houston Area Parkinson Society), The Rising Star Clinical Award (BCM), The Fulbright & Jaworski L.L.P. Facoltà Excellence Award in Teaching and Evaluation (BCM) e The Healthcare Heroes Award per eccezionale professionista dell’assistenza sanitaria (Houston Business Journal). È stata riconosciuta come una donna di eccellenza al BCM ed è laureata nel 2018 alle donne inaugurali che guidano nel programma di neurologia dell’American Academy of Neurology.

Dr. Jimenez-Shahed offre appuntamenti di telemedicina quando appropriato. Si prega di chiamare il suo ufficio per programmare una visita video.

Dr. Jimenez-Shahed è registrato per fornire servizi di telemedicina in Florida.

Phil Schneider, Ed.D. CCC-SLP è il partner fondatore di Schneider Speech Pathology. Riconosciuto come maestro clinico e insegnante, praticato e insegnato da oltre 40 anni. Ha il titolo di professore emerito di disturbi della comunicazione al Queens College, Cuny.

Phil è stato onorato con il premio Distinguished Clinics Association Association Distinguished Clinics Award, il premio Professional Achievement Award Association Association Association Association Association e il Queens College Award per l’insegnamento nell’insegnamento. Nel 2004 è stato nominato patologo dell’anno dalla National Stuttering Association; Nel 2006 gli è stato assegnato il massimo dei voti della New York State Speech-Language-Hearing Association e nel 2013 è stato assegnato il premio di difesa dalla Stuttering Association of the Young (Say). Phil è portavoce della Stuttering Foundation of America ed è apparso su NBC, ABC e WOR-TV; Ha presentato più di 200 seminari ispiratori e innovativi in ​​tutti gli Stati Uniti e in tutto il mondo.

Il suo primo documentario, &ldquo;Transcendo balbuzie: la storia interna&rdquo; Organizzato su PBS Channel 13 Nel 2004, è stato visto (gratuito) online da decine di persone in tutto il mondo. È visto e studiato nelle università di tutto il paese. Il suo secondo documentario, &ldquo;Andando con il flusso: una guida per trascendere la balbuzie&rdquo; presente il processo di terapia, inclusi i filmati reali del DR. Schneider coinvolge due giovani adulti che balbettano. Le sue altre pubblicazioni includono la fisiologia vocale di base e argomenti clinici applicati relativi a disturbi vocali, balbuzie e principi del cambiamento terapeutico.

Gli piace la pattinaggio, le escursioni e il trasporto del tempo con la sua famiglia.

Nenad Bach è un artista discografico, compositore, performer, produttore e attivista per la pace che ha assunto il tennis da tavolo per migliorare le sue condizioni e riguadagnare la capacità di suonare strumenti musicali. È il fondatore di PingPongparkinson.org

Arlon Bennett, &ldquo;Guerriero contro il morbo di Parkinson&rdquo; e fondatore di “The Healing Project,&rsquo; Scrive canzoni che sono state paragonate ai dipinti di Norman Rockwell – Vignette musicali che descrivono vividamente la vita americana, passata e presente.

Cantor Yaakov &ldquo;Yanky&rdquo; Lemmer è uno dei principali giovani cantatori dell’orizzonte cantolare. La sua bellissima voce tenore lirica, il colore drammatico e la coloratura precisa gli hanno raccolto lode universale tra i suoi coetanei e gli intenditori.

Mike Fine è un comico, attore, produttore, produttore e rabbino ordinato. Lui&rsquo;S anche fondatore e presidente di Arrosto Daily Productions, Inc., Una società boutique di sviluppo e consulenza sui contenuti creativi che offre una serie di servizi personali a un mix diversificato di celebrità della lista A e pro-atleti, tra cui numerosi artisti e artisti nominati da Oscar, Grammy, Emmy. Mike&rsquo;I clienti sono apparsi in Comedy Central, HBO, The Tonight Show con Jimmy Fallon e Jay Leno, Late Show con Stephen Colbert e David Letterman, Saturday Night Live, The Daily Show, America&rsquo;s Got Talent, Howard Stern, così come innumerevoli altri programmi TV e radiofonici.

Un ospite frequente in programmi TV e radio, tra cui Fox News, WPIX, AXS TV, Sirius XM, Bloomberg, WOR, WABC, Red State Talk Radio, Lui&rsquo;S è apparso nei film, tra cui un’apparizione nel documentario premiato &ldquo;Quando gli ebrei erano divertenti&rdquo;. Fine, ha anche recitato in più piloti uno dei quali per Viceland ed è attualmente recitata come giudice ricorrente nella produzione ufficiale di Broadway di Broadway &ldquo;The Gong Show Live&rdquo;. Mike è stato anche presentato in Il New York Post, New York Daily News, Insieme alle scritture in Cosmopolitan, The New Yorker, Gothamist, Elitedaily, US Magazine, e innumerevoli altre pubblicazioni di stampa e digitali in tutto il mondo.

Dopo aver co-protagonista e scritto tre stagioni del Cult Hit Cable Show &ldquo;Il programma Ferris Butler&rdquo;trasmesso su, Manhattan&rsquo;S Cavo di Time Warner, con ex Saturday Night Live scrittore Ferris Butler, Mike ha continuato a diventare uno scrittore di personale accreditato per il Arrosto di New York Friars Club Di Quentin Tarantino, Jack Black, Dennis Rodman, Boomer Esiason, Padma Lakshmi e Ricky Schroder. Dopo essersi rapidamente stabilito come uno degli scrittori di battute leader delle industrie, Mike ha continuato a scrivere e gli artisti di allenatori che appaiono Commedia Central&rsquo;s – battaglie arrosto.

Combinando le sue passioni come artista e membro del clero, Mike ha iniziato e ha fondato il Fondo di sepoltura ebraica Per le arti dello spettacolo, che è un’organizzazione benefica non a scopo di lucro volto ad assistere e fornire sepolture ebraiche tradizionali per individui artistici che non hanno i mezzi e le risorse per farlo. I fondi attualmente alla ricerca di uno stato 501-C3.

Il rabbino Fine detiene un maestro di divinità, ha ricevuto la sua ordinazione rabbinica da Kollel Ayshel Avraham Rabbinical Seminary e ha conseguito il Bachelor&rsquo;s della legge talmudica del Neveh Tzion College of Judaic Studies a Gerusalemme, Israele. È anche membro della Rabbinical Alliance of America Igud Harabonim e funge da cappellano con la task force del cappellano dello Stato di New York, dal 2016.

David Leventhal (Direttore del programma e insegnante fondatore) Guida lezioni per le persone con Parkinson&rsquo;S Malattia in tutto il mondo e addestra altri insegnanti nella danza per l’approccio PD®. Dal 2007, ha addestrato più di 2.000 insegnanti nella danza per l’approccio PD® in 25 città di tutto il mondo. Lui&rsquo;S co-prodotto cinque volumi di una serie di video didattici di successo in casa per il programma ed è stato determinante nell’avvio e nella progettazione di progetti innovativi che coinvolgono lo streaming live e Muoversi attraverso il vetro, un’app Google Glass basata sulla danza per le persone con Parkinson&rsquo;S. Ha ricevuto il Martha Hill Mid-Char Artist Award 2018, un premio World Parkinson Congress Award 2016 per il distinto contributo al Parkinson&rsquo;S comunità ed è stato co-capipiente, con Olie Westheimer, del premio umanitario Alan Bonander 2013 del Parkinson&rsquo;S Walk Unity. Ha scritto di Dance e Parkinson&rsquo;s per pubblicazioni come Dance Gazette E Sala 217, e ha contribuito con i capitoli a Idee in movimento: apprendimento multimodale nelle comunità e nelle scuole (Peter Lang), e Creazione della danza: un viaggiatore&rsquo;S Guida (Hampton Press). È richiesto come oratore di conferenze e simposi internazionali e ha parlato dell’intersezione della danza, Parkinson&rsquo;S e salute presso il Lincoln Center Global Exchange, il Summit di cultura internazionale di Edimburgo, l’Università del Michigan, Rutgers, Penn State Hershey Medical Center, Brown, Stanford, Columbia, Georgetown, Tufts, Harvard Medical School, Peking Union Medical Center e Center Hospitalier Universitaire de Liege, tra gli altri. Fa parte dei consigli di amministrazione della Davis Phinney Foundation e del Georgetown Lombardi Arts and Humanities Program, nonché la Dance & Creative Wellness Foundation. È membro fondatore del comitato per la salute della danza per IADMS. Lui&rsquo;S ha partecipato alla New York Foundation for the Arts&rsquo; Leader emergenti Boot Camp e l’American Express Leadership Academy. Leventhal ha progettato e attualmente insegna un corso elettivo pionieristico basato sulla danza che fa parte del curriculum di medicina narrativa alla Columbia University&rsquo;S College of Physicians and Surgeons. Lui&rsquo;s presentato nel premiato documentario del 2014 Catturare la grazia Diretto da Dave Iverson. Come ballerino, si è esibito con il Mark Morris Dance Group dal 1997-2011, apparendo in ruoli principali in Mark Morris&rsquo; Il dado duro, L&rsquo;Allegro, Il Penseroso Ed il Moderato, E Prokofiev&rsquo;S Romeo e Giulietta, sui motivi di Shakespeare. Ha ricevuto un Bessie del 2010 (New York Dance and Performance Award) per la sua carriera per esibirsi con Mark Morris. Si è laureato alla Brown University con onori in letteratura inglese.

Alexander Tressor

Ci sono molti termini che potrei usare per descrivermi: sono un immigrato russo, un ex ballerino di Broadway, un insegnante di balletto, un coreografo, un appassionato di hockey, uno chef e, a volte ho un tremore. tutto il tempo, Ho la malattia di Parkinson.

Sono cresciuto nella u.S.S.R., e immigrato a New York da adolescente. Dopo alcuni anni di allenamento di balletto, sono diventato un ballerino professionista, trasformandomi in una ballerina di Broadway. Alla fine, ho iniziato a insegnare balletto. Ho insegnato per anni ai Step Studios a Broadway a New York City e come insegnante di ospite in tutto il mondo, incluso come U.S. Inviato culturale in kosovo. Sono ancora un maestro di balletto attivo, attualmente lavora in Carolina del Sud.

Nel 2007, mi è stata diagnosticata la malattia di Parkinson. La mia diagnosi è arrivata dopo un inutile intervento chirurgico alla spalla e molta frustrazione che circonda l’incertezza di ciò che stava accadendo con la rigidità e i tremori che stavo vivendo. Quando finalmente ho avuto la diagnosi di PD, non sono stato sollevato. Sono rimasto scioccato, soprattutto dopo aver sentito “Non c’è cura”. Piuttosto che aspettare Michael J. Fox torna dal futuro con una cura, ho deciso di trovare un modo per ridurre al minimo i sintomi della PD. Con modifiche alla mia dieta, alla routine di esercizio e allo stile di vita generale, ho notato un notevole miglioramento nel mio tremori, funzioni cognitive, Umore, E stabilità generale.

Mentre il mio PD avanza, continuo a combattere contrastando ciò che il PD mi sta facendo in mente e nel mio corpo. Lo faccio trovando nuovi modi per esercitare, affrontare la mia nutrizione e praticare le tecniche di riduzione dello stress. Nel 2014, ho sviluppato le lezioni di Parkinson’s on the Move per il Tully Heath Center dello Stamford Hospital. Incoraggiato dal progresso dei miei studenti, ho deciso di espandere il mio programma di esercizi per aiutare i pazienti con PD in qualsiasi fase di progressione.

Yuri Milshtein, Sensei, cintura nera di 3 ° grado, ha iniziato la sua formazione ufficiale nelle arti marziali nel 1987 al Karate americano del TSK United, a Central Nyack, NY. Nel corso del prossimo decennio ha gareggiato in vari tornei di arti marziali e ha vinto numerosi premi.

Nel corso degli anni, Sensei Yuri ha preso le pause dalla sua formazione per adempiere ai suoi obblighi di dovere militare, come membro della U.S. Army Reserve Military Police Corp e per i suoi studi scolastici presso S.U.N.Y. Rockland, dove ha ricevuto un A.UN.S. laurea in giustizia penale e un certificato di studio in medicina d’urgenza.

Nel maggio del 2003 ha completato il programma per istruttori di karate presso la scuola di scienze dello sport della Long Island University e ha continuato la sua formazione di arti marziali, intensamente, con l’organizzazione mondiale di sopravvivenza Hisardut. Dopo anni di formazione e lavoro come direttore del programma e istruttore, Sensei Yuri ha conseguito la cintura nera di 1 ° grado nel 2009 e ha anche ricevuto il titolo di Sensei, sotto il Grandmaster Moti Horenstein.

Yuri è anche certificato come istruttore di Roccia costante boxe, Aiutare le persone con Parkinson&rsquo;s Migliora la loro qualità di vita attraverso un curriculum di fitness a boxe senza contatto.

Cecilia fontanesi è un ballerino, un antenna, un improvvisatore di contatto, analista di movimento, terapista della danza/movimento e neuroscienziato. Si è laureata presso il Laban / Bartenieff Institute of Movement Studies (Lims, New York) dove attualmente insegna come facoltà di base. Nel 2015, ha co-fondato il collettivo dei ballerini Parcon a New York, dedicato all’esplorazione del rapporto con l’ambiente attraverso il movimento e la riflessione sociale. Dal 2016, lavora come terapista da ballo/movimento con persone con Parkinson&rsquo;S, Alzheimer&rsquo;s e demenzia. Nel 2017, ha iniziato a ricoprire il ruolo di direttore artistico per l’Idaco (Italian Dance Connection) a New York. Cecilia ha completato un pH.D. in Neuroscience on Dance for Parkinson&rsquo;S presso il Graduate Center (Cuny, New York).
FOUNDAZIONE DI TUTTUMEDANZA.org/cecilia-fontanesi
Parconhub.com/parcon-nyc

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