Τα στοιχεία αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας την προσέγγιση βαθμού. Αποτελέσματα: Συνολικά 17 άρθρα πληρούσαν τα κριτήρια συμπερίληψης, συμπεριλαμβανομένων 13 τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών και 4 παρατηρητικών μελετών, με συνολικά 2.985 συμμετέχοντες. Η μετα-ανάλυση έδειξε ότι το VDS βελτίωσε σημαντικά την ποιότητα του ύπνου, τη μειωμένη καθυστέρηση του ύπνου και την αυξημένη διάρκεια του ύπνου. Ωστόσο, δεν υπήρχε σημαντική επίδραση στις διαταραχές του ύπνου όπως η αϋπνία ή η άπνοια ύπνου. Η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων ήταν χαμηλή έως μέτρια λόγω των περιορισμών στο σχεδιασμό της μελέτης και στην ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Συμπέρασμα: Το VDS μπορεί να έχει θετικό αντίκτυπο στην ποιότητα και τη διάρκεια του ύπνου. Ωστόσο, απαιτούνται περισσότερες μελέτες υψηλής ποιότητας για την περαιτέρω διερεύνηση των επιπτώσεων του VDS σε συγκεκριμένες διαταραχές του ύπνου. Επιπλέον, πρέπει να προσδιοριστούν εξατομικευμένες δόσεις συμπλήρωσης και βέλτιστα επίπεδα βιταμίνης D ορού.
1. Μπορεί η συμπλήρωση βιταμίνης D να βελτιώσει την ποιότητα του ύπνου?
Ναι, η συμπλήρωση βιταμίνης D έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την ποιότητα του ύπνου σε αρκετές μελέτες.
2. Η συμπλήρωση βιταμίνης D μειώνει την καθυστέρηση του ύπνου?
Ναι, οι μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η συμπλήρωση βιταμίνης D μπορεί να μειώσει την καθυστέρηση του ύπνου ή τον χρόνο που χρειάζεται για να κοιμηθείς.
3. Υπάρχει σημαντική αύξηση της διάρκειας του ύπνου με συμπλήρωση βιταμίνης D?
Ναι, η μετα-ανάλυση των μελετών έχει δείξει ότι η συμπλήρωση βιταμίνης D μπορεί να αυξήσει τη διάρκεια του ύπνου.
4. Μπορεί η συμπλήρωση βιταμίνης D να βελτιώσει την αϋπνία?
Τα στοιχεία είναι ασαφή όσον αφορά την επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στην αϋπνία. Απαιτούνται περισσότερες έρευνες σε αυτόν τον τομέα.
5. Υπάρχει σημαντική επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στην άπνοια ύπνου?
Τα τρέχοντα στοιχεία δεν υποστηρίζουν σημαντική επίδραση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στην άπνοια ύπνου.
6. Υπάρχουν πιθανές παρενέργειες της συμπλήρωσης βιταμίνης D στον ύπνο?
Η συμπλήρωση βιταμίνης D θεωρείται γενικά ασφαλής και δεν έχουν αναφερθεί σημαντικές παρενέργειες στον ύπνο σε μελέτες.
7. Ποιες είναι οι συνιστώμενες δόσεις βιταμίνης D για τη βελτίωση του ύπνου?
Δεν υπάρχει συναίνεση για τη βέλτιστη δόση βιταμίνης D για τη βελτίωση του ύπνου. Συνιστάται να συμβουλευτείτε έναν επαγγελματία υγειονομικής περίθαλψης για εξατομικευμένες συστάσεις δοσολογίας.
8. Μπορεί η ανεπάρκεια της βιταμίνης D να συμβάλλει στις διαταραχές του ύπνου?
Ναι, η ανεπάρκεια βιταμίνης D έχει συσχετιστεί με διαταραχές του ύπνου.
9. Υπάρχουν συγκεκριμένοι πληθυσμοί που μπορεί να επωφεληθούν περισσότερο από τη συμπλήρωση βιταμίνης D για ύπνο?
Ορισμένοι πληθυσμοί, όπως άτομα με χρόνιο πόνο ή καταστάσεις που σχετίζονται με διαταραχές του ύπνου, μπορούν να επωφεληθούν περισσότερο από τη συμπλήρωση βιταμίνης D για ύπνο.
10. Είναι η έκθεση του ηλιακού φωτός μια επαρκής πηγή βιταμίνης D για τη βελτίωση του ύπνου?
Η έκθεση του ηλιακού φωτός μπορεί να συμβάλει στη σύνθεση βιταμίνης D στο σώμα, αλλά μπορεί να μην είναι επαρκές για άτομα με χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D.
11. Μπορεί η συμπλήρωση βιταμίνης D να αλληλεπιδράσει με φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για διαταραχές ύπνου?
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τις πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ συμπλήρωσης βιταμίνης D και φαρμάκων για ύπνο. Συνιστάται να συμβουλευτείτε έναν επαγγελματία υγειονομικής περίθαλψης για εξατομικευμένες συμβουλές.
12. Η συμπλήρωση βιταμίνης D έχει κάποια επίδραση στον κιρκαδικό ρυθμό?
Η βιταμίνη D μπορεί να επηρεάσει έμμεσα τον κιρκαδικό ρυθμό μέσω του ρόλου της στην παραγωγή της μελατονίνης, της ορμόνης που εμπλέκεται στη ρύθμιση των κύκλων ύπνου-αφύπνισης.
13. Υπάρχουν παράγοντες τρόπου ζωής που μπορούν να ενισχύσουν τις επιδράσεις της συμπλήρωσης βιταμίνης D στον ύπνο?
Η διατήρηση ενός υγιεινού τρόπου ζωής, συμπεριλαμβανομένης της τακτικής άσκησης και μιας ισορροπημένης διατροφής, μπορεί ενδεχομένως να ενισχύσει τις επιδράσεις της συμπλήρωσης βιταμίνης D στον ύπνο.
14. Μπορεί η συμπλήρωση βιταμίνης D να βελτιώσει τον ύπνο σε άτομα με σύνδρομο ανήσυχων ποδιών?
Μερικές μελέτες έχουν προτείνει ένα πιθανό πλεονέκτημα της συμπλήρωσης βιταμίνης D στη βελτίωση του ύπνου σε άτομα με σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, αλλά απαιτούνται περισσότερες έρευνες για να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα.
15. Ποιοι είναι οι δυνητικοί μηχανισμοί μέσω των οποίων η βιταμίνη D μπορεί να επηρεάσει τον ύπνο?
Οι υποδοχείς βιταμίνης D και τα ένζυμα που εμπλέκονται στον μεταβολισμό της βιταμίνης D υπάρχουν σε περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη ρύθμιση του ύπνου. Η βιταμίνη D παίζει επίσης ρόλο στην παραγωγή μελατονίνης και μπορεί να επηρεάσει έμμεσα τον ύπνο μέσω της επίδρασής του στις διαταραχές του πόνου που σχετίζονται με διαταραχές του ύπνου.

Συμπλήρωση και ύπνος βιταμίνης D: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των μελετών παρέμβασης

Εκτός από τη συμβολή σε προβλήματα ύπνου, η ανεπάρκεια βιταμίνης D αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ορισμένων ανησυχιών για την υγεία.

Ρύθμιση βιταμίνης D και ύπνου: Υπάρχει κάποιος ρόλος για τη βιταμίνη Δ?

Ιστορικό: Η βιταμίνη D ασκεί πολλαπλά πλειοτροπικά αποτελέσματα πέρα ​​από το ρόλο της στον μεταβολισμό του φωσφορικού ασβεστίου. Οι αυξανόμενες ενδείξεις υποδεικνύουν μια συσχέτιση μεταξύ της υποπεμίνης D και των διαταραχών του ύπνου, αυξάνοντας έτσι το ενδιαφέρον για το ρόλο αυτής της βιταμίνης στους ρυθμιστικούς μηχανισμούς του κύκλου ύπνου-αφύπνισης.

Σκοπός: Η μελέτη στοχεύει στη διερεύνηση και τη συνοψίδα της τρέχουσας γνώσης σχετικά με το ρόλο της βιταμίνης D στη ρύθμιση του ύπνου και την επίδραση της ανεπάρκειας της βιταμίνης D στις διαταραχές του ύπνου.

Μέθοδοι: Οι κύριοι ρυθμιστικοί μηχανισμοί της βιταμίνης D στον ύπνο εξηγούνται σε αυτή τη μελέτη. Η βιβλιογραφία σαρώθηκε για τον εντοπισμό κλινικών δοκιμών και μελέτες συσχέτισης που δείχνουν συσχέτιση μεταξύ ανεπάρκειας βιταμίνης D και διαταραχών ύπνου.

Αποτελέσματα: Οι υποδοχείς βιταμίνης D και τα ένζυμα που ελέγχουν την ενεργοποίησή τους και την υποβάθμιση εκφράζονται σε αρκετές περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη ρύθμιση του ύπνου. Η βιταμίνη D εμπλέκεται επίσης στις οδούς παραγωγής μελατονίνης, στην ορμόνη που εμπλέκεται στη ρύθμιση των ανθρώπινων κιρκαδικών ρυθμών και του ύπνου. Επιπλέον, η βιταμίνη D μπορεί να επηρεάσει έμμεσα τον ύπνο μέσω μη ειδικών διαταραχών πόνου, που συσχετίζονται με μεταβολές στην ποιότητα του ύπνου, όπως το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών και το σύνδρομο αποφρακτικής άπνοιας ύπνου.

Συμπέρασμα: Η βιταμίνη D έχει τόσο άμεσο όσο και έμμεσο ρόλο στη ρύθμιση του ύπνου. Αν και η ανεπάρκεια βιταμίνης D έχει συσχετιστεί με διαταραχές του ύπνου, εξακολουθούν να υπάρχουν ελάχιστα στοιχεία που να υποστηρίζουν συγκεκριμένα το ρόλο της συμπλήρωσης της βιταμίνης D στην πρόληψη ή τη θεραπεία των διαταραχών του ύπνου. Πράγματι, απαιτούνται περισσότερες μελέτες παρέμβασης για την καλύτερη αποσαφήνιση αυτών των πτυχών.

Λέξεις -κλειδιά: Υπνος; διαταραχή ύπνου; Διαταραχή ύπνου; ρύθμιση ύπνου · ήλιος; βιταμίνη D..

Πνευματικά δικαιώματα © Bentham Science Publishers; Για τυχόν ερωτήματα, στείλτε email στο epub@benthamscience.καθαρά.

Παρόμοια άρθρα

Muscogiuri G, Barrea L, Scannapieco Μ, Di Somma C, Scacchi Μ, Aimaretti G, Savastano S, Colao Α, Marzullo Ρ. Muscogiuri G, et al. Sleep Med. 2019 Φεβ. 54: 262-265. doi: 10.1016/j.ύπνος.2018.10.033. Epub 2018 24 Νοεμβρίου. Sleep Med. 2019. PMID: 30660070 κριτική.

Prono F, Bernardi Κ, Ferri R, Bruni Ο. Prono F, et al. Int j mol sci. 2022 Ιαν 27 · 23 (3): 1430. doi: 10.3390/IJMS23031430. Int j mol sci. 2022. PMID: 35163353 Δωρεάν άρθρο PMC. Ανασκόπηση.

Gominak SC. Gominak SC. Υποθέσεις. 2016 Σεπ. 94: 103-7. doi: 10.1016/j.μείσι.2016.07.007. Epub 2016 14 Ιουλίου. Υποθέσεις. 2016. PMID: 27515213

Jeon YS, Yu S, Kim C, Lee HJ, Yoon IY, Kim Τ. Jeon Ys, et al. ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιες. 2022 Ιουλίου 22 · 14 (15): 3021. doi: 10.3390/NU14153021. ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιες. 2022. PMID: 35893875 Δωρεάν άρθρο PMC.

İncedal Sonkaya Z, Yazgan Β, Kurtgöz Α, Demir AD, İncedal Irgat S. İncedal Sonkaya Z, et al. Cent Eur J Δημόσια υγεία. 2023 Μαρτίου 31 (1): 19-24. doi: 10.21101/CEJPH.A7324. Cent Eur J Δημόσια υγεία. 2023. PMID: 37086416

Αναφέρεται από

De Menezes-Júnior Laa, Fajardo VC, Neto RMDN, De Freitas SN, Oliveira FLP, Pimenta Fap, Machado-Coelho Gll, Meireles AL. de Menezes-Júnior Laa, et al. Sleep Sci. 2023 Απριλίου 19 · 16 (1): 84-91. doi: 10.1055/s-0043-1767748. Ecollection 2023 Mar. Sleep Sci. 2023. PMID: 37151772 Δωρεάν άρθρο PMC.

Radlberger RF, Kunz AB. Radlberger RF, et al. Μπροστινή νευρόλη. 2023 Απρ 17 · 14: 1141835. doi: 10.3389/Fneur.2023.1141835. Ecollection 2023. Μπροστινή νευρόλη. 2023. PMID: 37139061 Δωρεάν άρθρο PMC.

De Menezes-Júnior Laa, Sabião TDS, De Moura SS, Batista AP, De Menezes MC, Carraro JCC, Andrade ACS, Machado-Coelho Gll, Meireles AL. de Menezes-Júnior Laa, et al. Θρέψη. 2023 Ιουν, 110: 112008. doi: 10.1016/j.Καρύδι.2023.112008. Epub 2023 21 Φεβρουαρίου. Θρέψη. 2023. PMID: 36940625 Δωρεάν άρθρο PMC.

Carbone ΕΑ, Menculini G, De Filippis R, D’Angelo M, De Fazio Ρ, Tortorella Α, Steartdo L Jr. Carbone EA, et al. Int J Environ Res Public Health. 2023 Μαρ 1, 20 (5): 4431. doi: 10.3390/ijerph20054431. Int J Environ Res Public Health. 2023. PMID: 36901441 δωρεάν άρθρο PMC.

Ban J, Zhao X, Jia Z, Li Z, Chen S. Ban J, et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2023 Φεβ 22 · 16: 523-531. doi: 10.2147/DMSO.S398161. Ecollection 2023. Diabetes Metab Syndr Obes. 2023. PMID: 36860327 Δωρεάν άρθρο PMC.

Συμπλήρωση και ύπνος βιταμίνης D: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των μελετών παρέμβασης

Δικαιούχος άδειας MDPI, Βασιλεία, Ελβετία. Αυτό το άρθρο είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης που διανέμεται σύμφωνα με τους όρους και τις προϋποθέσεις της άδειας Creative Commons Attribution (CC BY) (https: // creativeCommons.org/άδειες/4.0/).

Συσχετισμένα δεδομένα

GUID: F1983310-0037-421E-8184-89014FD8AECA

Αφηρημένη

Ιστορικό: Η ανεπάρκεια βιταμίνης D σχετίζεται με διαταραχές ύπνου και κακή ποιότητα ύπνου. Το αν η συμπλήρωση βιταμίνης D (VDS) βοηθά στην επίλυση αυτών των προβλημάτων παραμένει ασαφής. Στόχος: Για να αναθεωρήσετε συστηματικά την επίδραση του VDS στην ποσότητα, την ποιότητα και τις διαταραχές του ύπνου και εκτελέστε μια μετα-ανάλυση των διαθέσιμων δεδομένων. Μέθοδοι: Η αναφορά αυτής της ανασκόπησης ακολούθησε τη δήλωση Prisma. Μελέτες ανθρώπινων παρεμβάσεων VDS που αναφέρθηκαν σχετικά με την ποιότητα του ύπνου, την ποσότητα ή τις διαταραχές συμπεριλήφθηκαν. Medline, Cinahl, Embase, Psycinfo, Βιβλιοθήκη Cochrane, ClinicalTrials.Ο Gov και το ICTRP αναζητήθηκαν, εκτός από τις αναφορές των άρθρων που περιλαμβάνονται και των προηγούμενων σχετικών αναθεωρήσεων, χωρίς περιορισμούς γλωσσών ή χρόνου. Περιελάμβαναν μελέτες αξιολογήθηκαν κριτικά, τα ευρήματα συντέθηκαν αφηγηματικά και διεξήχθη μια μετα-ανάλυση. Επιπλέον, αξιολογήθηκε η συνολική βεβαιότητα των αποδεικτικών στοιχείων. Αποτελέσματα: Περιλήφθηκαν συνολικά 19 μελέτες (13 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTS), 1 ευκαιριακή προσθήκη σε RCT, 4 μελέτες πριν από το πέρασμα και 1 μελέτη πριν από τη θέση που αναλύθηκε ως σειρά περιπτώσεων). 3 RCTs ήταν μετα-αναλύσεις. Ο κίνδυνος προκατάληψης ήταν γενικά χαμηλός. Οι μελέτες πριν από το πέρασμα του σταικού έδειξαν σημαντική βελτίωση της ποιότητας του ύπνου με VDS. Ομοίως, τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης αποκάλυψαν στατιστικά σημαντική μείωση του δείκτη ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ με VDs σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (μέση διαφορά, -2.33 (95% CI, -3.09, -1.57); Π < 0.001; I 2 = 0%), with a moderate certainty of evidence. The results regarding the effect of VDS on sleep-related impairment, difficulty, and disorders, as well as sleepiness and restless legs syndrome, were not unanimous. Conclusions: VDS is promising in improving sleep quality; however, its effect on sleep quantity and disorders needs to be further investigated.

Λέξεις -κλειδιά: βιταμίνη D, ύπνος, συστηματική ανασκόπηση, μετα-ανάλυση

1. Εισαγωγή

Ο ανεπαρκής ύπνος είναι ένα κοινό πρόβλημα δημόσιας υγείας για σημαντική προσωπική και κοινωνική επιβάρυνση [1]. Οι διαταραχές του ύπνου όπως η αϋπνία, η αποφρακτική άπνοια ύπνου (OSA), η υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας (eds) και η κόπωση, η στέρηση του ύπνου και το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών (RLS) διαγιγνώσκονται όλο και περισσότερο σε κλινική πρακτική [2]. Εκτιμάται ότι το 59% των νεαρών ενηλίκων πάσχει από διαταραχή ύπνου και δεν παίρνουν αρκετό ύπνο [3] και μόνο το 36% αυτού του πληθυσμού αναφέρει ότι είναι απαλλαγμένες από διαταραχές του ύπνου [4]. Ο ανεπαρκής ύπνος είναι ένας υποτιμημένος καθοριστικός παράγοντας της υγείας [5,6] και μπορεί να οδηγήσει σε βραχυπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες συνέπειες. Βραχυπρόθεσμα, ο ανεπαρκής ύπνος μπορεί να οδηγήσει σε γνωστικές και κινητικές επιδόσεις, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε μειωμένη ποιότητα ζωής και μειωμένη παραγωγικότητα [7,8]. Μακροπρόθεσμα, η σωρευτική στέρηση του ύπνου μπορεί να χρησιμεύσει ως παράγοντας στην ανάπτυξη και επιδείνωση των καρδιαγγειακών και μεταβολικών παθήσεων, του καρκίνου, του σακχαρώδους διαβήτη, των γαστρεντερικών διαταραχών και των ψυχικών ασθενειών [6,9]. Έτσι, το οικονομικό βάρος του ανεπαρκούς ύπνου είναι σημαντική, δικαιολογώντας επείγουσες επενδύσεις σε μέτρα υγείας για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος [1].

Η χαμηλή κατάσταση βιταμίνης D είναι μια επικρατούσα κατάσταση που έχει συνδεθεί με ένα ευρύ φάσμα δυσμενών αποτελεσμάτων υγείας [10,11]. Τα αυξανόμενα στοιχεία έχουν δείξει ότι η βιταμίνη D έχει ρόλο στη ρύθμιση του ύπνου [12]. Συγκεκριμένα, η ανεπάρκεια βιταμίνης D (VDD) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο διαταραχών του ύπνου και συνδέεται με δυσκολίες στον ύπνο, μικρότερη διάρκεια ύπνου και νυχτερινές αφυπνίσεις σε παιδιά και ενήλικες [13,14,15]. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους η βιταμίνη D ρυθμίζει τον ύπνο απέχει πολύ από το να διασαφηνιστεί. Οι εύλογες θεωρίες περιλαμβάνουν την παρουσία υποδοχέων βιταμίνης D σε περιοχές του εγκεφάλου που είναι γνωστό ότι είναι κύτταρα βηματοδότη που διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του ύπνου [16,17], εκτός από τον πιθανό ρόλο της βιταμίνης D στη ρύθμιση της μελατονίνης, του &ldquo;ορμόνη ύπνου&rdquo; [18].

Ως εκ τούτου, είναι εύλογο ότι η συμπλήρωση βιταμίνης D (VDS) μπορεί να έχει θετική επίδραση στις διαταραχές του ύπνου, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης καθυστέρησης του ύπνου, της βελτιωμένης απόδοσης του ύπνου και της μεγαλύτερης διάρκειας ύπνου. Η πρόληψη και η διαχείριση των διαταραχών του ύπνου ή η διόρθωσή τους από το VDS είναι συνάφειας της δημόσιας υγείας, δεδομένου του χαμηλού κόστους αυτής της παρέμβασης και της αποτελεσματικότητάς της σε άλλες θεραπευτικές περιοχές. Δεδομένης της έλλειψης αποδεικτικών στοιχείων από την άποψη αυτή, στοχεύουμε στη συστηματική αναθεώρηση της διαθέσιμης βιβλιογραφίας σχετικά με την επίδραση του VDS στην ποσότητα του ύπνου, την ποιότητα και τις διαταραχές του ύπνου και να εκτελέσουμε μια μετα-ανάλυση των διαθέσιμων δεδομένων.

2. Υλικά και μέθοδοι

2.1. Σχεδίαση επανεξέτασης

Ένα προκαθορισμένο πρωτόκολλο που καταχωρήθηκε στα μητρώα OSF (DOI: 10.17605/OSF.Ακολούθησε η IO/27BD3 για τη διεξαγωγή αυτής της κριτικής. Η ηθική έγκριση δεν ήταν υποχρεωτική.

2.2. Κριτήρια για τη συμπερίληψη της μελέτης

Οι επεμβατικές μελέτες, είτε ελεγχόμενες είτε όχι, που διεξάγονται σε άτομα που δεν έχουν ασθένειες ή λαμβάνουν φάρμακα που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τον μεταβολισμό της βιταμίνης D, όπως η χρόνια νεφρική νόσο ή η ηπατική νόσο, με ή χωρίς διαταραχές του ύπνου, συμπεριλαμβανομένης της συμπλήρωσης βιταμίνης D σε οποιαδήποτε μορφή, δόση ή συχνότητα ως παρέμβαση και αναφορά σχετικά με τον επικράτηση ή τη σοβαρότητα των διαταραχών του ύπνου [19] Περιλήφθηκαν διαταραχές της υπερπλήρωσης, του κιρκαδικού ρυθμού, των παραλλαγών και των διαταραχών που σχετίζονται με τον ύπνο ή της ποσότητας ή της ποιότητας του ύπνου, συμπεριλήφθηκαν.

Όλες οι μελέτες που επέκτειναν τη συμπλήρωση για τουλάχιστον 4 εβδομάδες συμπεριλήφθηκαν σε αυτήν την ανασκόπηση για να εξασφαλιστεί επαρκής χρόνος για την παρέμβαση για την επίτευξη αποτελέσματος. Επιπλέον, συμπεριλήφθηκαν ελεγχόμενες μελέτες που περιελάμβαναν εικονικό φάρμακο ή χαμηλότερη δόση ή διαφορετική μορφή βιταμίνης D. Τέλος, συμπεριλήφθηκαν ελεγχόμενες μελέτες που περιλάμβαναν συν-παρέμβαση εάν και τα δύο όπλα της μελέτης έλαβαν την ίδια συν-παρέμβαση.

Οι επιλέξιμες μελέτες ήταν εκείνες που γράφτηκαν σε οποιαδήποτε γλώσσα, ανεξάρτητα από την ημερομηνία δημοσίευσης (i.μι., Χωρίς γλώσσα ή χρονικό όριο).

Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν μη προοπτικές μελέτες (Ε (Ε.σολ., Αναφορές περιπτώσεων, σειρές περιπτώσεων, συντακτικά και κριτικές) και μελέτες που διεξάγονται σε συμμετέχοντες με συνθήκες (Ε (Ε (Ε.σολ., χρόνια νεφρική νόσο) ή σε φάρμακα που μπορεί να έχουν επίδραση στον μεταβολισμό της βιταμίνης D (Ε.σολ., φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη και ριφαμπίνη). Τέλος, δεν συμπεριλήφθηκαν μελέτες που αξιολόγησαν τη συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης της βιταμίνης D (υπο -ή υπερβιταμίνη D) και ο ύπνος.

2.3. Στρατηγική αναζήτησης

Ο συγγραφέας έψαξε Medline μέσω του Ovid, του σωρευτικού δείκτη για τη νοσηλευτική και τη συμμαχική βιβλιογραφία υγείας (CINAHL) μέσω EBSCO, Embase μέσω Ovid, Apa Psycinfo μέσω Ovid, Βιβλιοθήκη Cochrane, ClinicalTrials, ClinicalTrials.Gov και η πλατφόρμα μητρώου διεθνών κλινικών δοκιμών (ICTRP). Η συμπλήρωση και ο ύπνος της βιταμίνης D ήταν οι βασικές έννοιες που ακολουθήθηκαν στη στρατηγική αναζήτησης: Για κάθε έννοια, καταγράφηκαν οι επικεφαλίδες ιατρικών θεμάτων και οι λέξεις -κλειδιά, όπου οι όροι αναζήτησης περιελάμβαναν βιταμίνη D, χολοκαλβερίλη, ergocalciferol ή καλσιδόλη, σε συνδυασμό με ύπνο ή αϋπνία. Ο συγγραφέας δεν εφάρμοσε περιορισμούς της γλώσσας ή της ημερομηνίας δημοσίευσης στην αναζήτηση. Ο συγγραφέας επίσης έψαξε με το χέρι τις λίστες αναφοράς των άρθρων που περιλαμβάνονται και προηγούμενες σχετικές κριτικές για επιλέξιμες μελέτες. Η στρατηγική ηλεκτρονικής αναζήτησης επικυρώθηκε από έναν ειδικό για ιατρικές πληροφορίες και τη στρατηγική αναζήτησης και τα αποτελέσματα για το MEDLINE, το EMBASE και τη βιβλιοθήκη Chocrane είναι διαθέσιμα στο Συμπληρωματικό S1.

2.4. Επιλογή μελέτης

Μελέτες που πληρούν τα κριτήρια συμπερίληψης που καθορίστηκαν προηγουμένως προσδιορίστηκαν με τίτλους προβολής ή/και περιλήψεις από ηλεκτρονικές επιστημονικές βάσεις δεδομένων μέσω EndNote, Έκδοση X6. Τα πλήρη κείμενα των δυνητικά επιλέξιμων μελετών ανακτήθηκαν. Τέλος, αξιολογήθηκαν περαιτέρω αρχεία στη ζώνη αναζήτησης γκρίζας βιβλιογραφίας για την επιλεξιμότητα της ένταξης.

2.5. Εξαγωγή δεδομένων

Για όλες τις επιλέξιμες μελέτες, τα δεδομένα που σχετίζονται με τα χαρακτηριστικά της μελέτης, οι ομάδες πληθυσμού, οι παρεμβάσεις που δόθηκαν (τύπος, μορφή και δόση βιταμίνης D σε πειραματικές ομάδες, συγκριτικά και διάρκεια), τα αποτελέσματα και τα κύρια ευρήματα εξήχθησαν και καταγράφηκαν σε μορφή εκχύλισης δεδομένων. Όταν αναφέρθηκε ως NMOL/L, ο συγγραφέας μετέτρεψε τον ορό 25OHD σε NG/mL διαιρώντας με συντελεστή 2.496. Ο συγγραφέας ήρθε σε επαφή με τους συντάκτες ορισμένων μελετών για την απόκτηση πρόσθετων δεδομένων, όταν δεν αναφέρθηκαν στις δημοσιευμένες μελέτες.

2.6. Αξιολόγηση της ποιότητας

Τα κριτήρια Cochrane (δημιουργία αλληλουχίας, απόκρυψη κατανομής, τυφλών των συμμετεχόντων και αξιολογητών αποτελεσμάτων, ελλιπή δεδομένα αποτελεσμάτων και εκλεκτική εκτίμηση των αποτελεσμάτων) χρησιμοποιήθηκαν ως εργαλείο για την αξιολόγηση του κινδύνου προκατάληψης των RCT που περιλαμβάνονται σε αυτήν την ανασκόπηση [20]. Επιπλέον, χρησιμοποιήθηκε μια τροποποιημένη έκδοση του κινδύνου Cochrane του εργαλείου μεροληψίας [21] (κριτήρια επιλεξιμότητας, η μέτρηση της έκθεσης και των αποτελεσμάτων, η συγχώνευση του ελέγχου και η παρακολούθηση) για να εκτιμηθεί ο κίνδυνος μεροληψίας μη τυχαιοποιημένων μελετών. Οι πιθανές πηγές προκατάληψης τόσο για RCTs όσο και για μη τυχαιοποιημένες μελέτες βαθμολογήθηκαν ως χαμηλές, υψηλές ή ασαφείς κινδύνους.

Η ταξινόμηση των κριτηρίων αξιολόγησης, ανάπτυξης και αξιολόγησης (βαθμού) (κίνδυνος μεροληψίας, ασυνέπεια, έμμεση, ανακρίβεια και μεροληψία δημοσίευσης) χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η συνολική βεβαιότητα των αποδεικτικών στοιχείων που παρουσιάστηκαν χρησιμοποιώντας τα προφίλ αποδείξεων βαθμού που αναπτύχθηκαν στο λογισμικό GDO GRADES.βαθμολογία.org; Πρόσβαση στις 8 Νοεμβρίου 2021).

2.7. Σύνθεση δεδομένων

Ένα αφηγηματικό σύνθετο των ευρημάτων της μελέτης παρέχεται όταν μια μετα-ανάλυση δεν ήταν εφικτή. Επιπλέον, τα χαρακτηριστικά της μελέτης, τα χαρακτηριστικά της ομάδας πληθυσμού, η παρέμβαση, ο συγκριτής και το αποτέλεσμα συμπεριλήφθηκαν σε αυτό το σύνθετο.

Μια μετα-ανάλυση διεξήχθη όταν οι συμμετέχοντες, οι θεραπείες και τα αποτελέσματα μοιράστηκαν παρόμοια χαρακτηριστικά για να επιτρέψουν τη συγκέντρωση. Οι τυποποιημένες μετα-αναλύσεις που συγκρίθηκαν VD με εικονικό φάρμακο πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας την έκδοση Revman 5.4 (Η συνεργασία Cochrane, The Nordic Cochrane Center). Χρησιμοποιήθηκε μοντέλο τυχαίων αποτελεσμάτων για την ανάλυση περισσότερων από δύο μελετών. Τα αποτελέσματα αναφέρθηκαν ως η μέση διαφορά με διαστήματα εμπιστοσύνης 95%. Το στατιστικό στοιχείο I 2 χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ετερογένειας μεταξύ διαφορετικών μελετών.

2.8. Ποιότητα αναφοράς

Τα προτιμώμενα στοιχεία αναφοράς για συστηματικές αναθεωρήσεις και μετα-αναλύσεις της βιβλιογραφικής επέκτασης αναζήτησης βιβλιογραφίας (PRISMA-S) και η δήλωση PRISMA ακολουθήθηκαν για το στοιχείο αναζήτησης βιβλιογραφίας [22] και η αναφορά αυτής της συστηματικής ανασκόπησης [23].

3. Αποτελέσματα

3.1. Αποτελέσματα αναζήτησης

Λεπτομέρειες της διαδικασίας αναζήτησης παρουσιάζονται στο σχήμα 1 . Από τα 19.051 προβάλλονται αρχεία, σε αυτή τη συστηματική ανασκόπηση συμπεριλήφθηκαν 19 μελέτες. Από αυτές τις μελέτες, δεκατρείς ήταν RCT [24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36], μία ήταν μια ευκαιριακή προσθήκη σε μια καθιερωμένη τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή δοκιμή εικονικού φαρμάκου [37]. ectively ως σειρά περιπτώσεων [42].

Προτιμώμενα στοιχεία αναφοράς για συστηματικές αναθεωρήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) Διάγραμμα επιλογής μελέτης. ICTRP: πλατφόρμα μητρώου διεθνών κλινικών δοκιμών.

Τρεις από δεκατρείς RCT δημιούργησαν δεδομένα που θα μπορούσαν να συνδυαστούν στη μετα-ανάλυση.

3.2. Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται

Ο Πίνακας 1 καταδεικνύει τα χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται. Έξι από τις μελέτες διεξήχθησαν στο Ιράν [25,27,30,31,34,39], πέντε στις Η.Π.Α. [28,29,32,33,42], μία στην Ιρλανδία [26], μία στη Νέα Ζηλανδία [37], μία στην KSA [35], μία στην Κίνα [36], μία στην Τουρκία [40] και μία στην Netherlands [24]. Ο αριθμός των συμμετεχόντων κυμαινόταν από 5 [31] έως 18.353 [32]. Δύο μελέτες διεξήχθησαν στον παιδιατρικό πληθυσμό: παιδιά με διαταραχή του φάσματος του αυτισμού [40] και ADHD [31], διεξήχθη μία μελέτη σε υπερβολικές μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [28], άλλη σε ηλικιωμένες γυναίκες [39] και μία για ηλικιωμένους που κατοικούν στην κοινότητα [24]. Μια μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μεθαδόνης συντήρησης [25], μία σε ενεργούς πολέμου [29], ένας σε βετεράνους με πολλαπλές περιοχές χρόνιου πόνου και χαμηλού ορού 25 (OH) D [42], ένα σε ενήλικες ασθενείς με ασθενείς με το TIED [33]. Τέλος, διεξήχθη μία μελέτη σε ενήλικες με OSA [26], μία σε ενήλικες με διαταραχές ύπνου [27], δύο σε ασθενείς με RLS [35,38] και μία σε ενήλικες με ανεπάρκεια βιταμίνης D, κοιλιακή παχυσαρκία και συμπτώματα αϋπνίας [34].

Τραπέζι 1

Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται.

Πρώτος συγγραφέας, χώρα	Σχεδιασμός μελέτης	Πληθυσμός μελέτης	Ηλικία %Αρσενικός	Ελεγχος	Συν-παρέμβαση	Παρέμβαση Διάρκεια Ισοδύναμο ημερήσιας δόσης	Συμμόρφωση	Αξιολόγηση βιταμίνης D
Τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή
Ποιότητα ύπνου
Ghaderi [25], Ιράν	Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή	68 ασθενείς με θεραπεία μεθαδόνης συντήρησης αναφέρεται σε κλινική (30 ολοκλήρωσε τη δοκιμή: i: n = 30 · c: n = 30)	Ηλικία: Εύρος: 25-70 Μέσος όρος ± SD: I: 40.1 ± 9.2 Γ: 42.5 ± 8.9 %Αρσενικό: nr	Εικονικό φάρμακο, κάψουλα	Κανένας	Βιταμίνη D (ασαφής): κάψουλες 12 εβδομάδες 3571.42 IU	> 90% και στις δύο ομάδες	25 (OH) D: Εμπορικό κιτ ELISA
Maheshwari [41], NR	Μελέτη πριν	40 ασθενείς που διαγνώστηκαν με χρόνιο πόνο στην πλάτη	Ηλικία: Εύρος: 25-65 %Αρσενικό: 60%	Εαυτός	Κανένας	Βιταμίνη D (ασαφής) 8 εβδομάδες Nr	Nr	Nr
Majid [27], Ιράν	Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή	93 άτομα με διαταραχές ύπνου (PSQI ≥ 5), αλλά χωρίς διαταραχές ύπνου, χωρίς να χρησιμοποιούν φάρμακα ύπνου, που προσλαμβάνονται από νοσοκομείο (89 ολοκλήρωσε τη δοκιμή: i: n = 44, c: n = 45)	Ηλικία: Εύρος: 20-50 Μέσος όρος ± SD: I: 37.9 ± 9.50 Γ: 35.5 ± 10.00 %Αρσενικό: i: 25.00; Γ: 22.22	Εικονικό φάρμακο, κάψουλα	Κανένας	Βιταμίνη D3: βρώσιμα μαργαριτάρια 8 εβδομάδες 3571.42 IU	I: 97.82% Γ: 97.87%	25 (OH) D: κιτ ανοσοδιαδιαγνωστικών συστημάτων
Mason [28], ΗΠΑ	Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή	218 υπέρβαρη (BMI ≥25 kg/m2) μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, με ορό 25 (OH) d ≥10 έως i: n = 109; C: n = 109	Ηλικία: Εύρος: 50-75 Μέσος όρος ± SD: 59.6 ± 5.1 %Αρσενικό: 0%	Εικονικό φάρμακο, κάψουλες πηκτής	Πρόγραμμα απώλειας βάρους με βάση τον τρόπο ζωής που περιλαμβάνει δίαιτα μειωμένης θερμίδων (1200-2000 kcal/ημέρα,	Βιταμίνη D3, κάψουλες πηκτής 12 μήνες 2000 IU	I: 98% Γ: 96%	25 (ΟΗ) D: Διάρλινη σύνδεση 25-ΟΗ Βιταμίνη D Σύνολο Δεδομένου
Mirzaei [30], Ιράν	Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή	74 ασθενείς με σύνδρομο ινομυαλγίας (σύμφωνα με το Αμερικανικό Κολέγιο Ρευματολογίας) με 25 (ΟΗ) Δ < 30 ng/mL, recruited from a rheumatology center	Ηλικία: Εύρος: 20-70 Μέσος όρος ± SD: Σύνολο: 41.6 ± 10.5 I: 42.1 ± 10.8 C: 41 ± 10.3 %Αρσενικό: 0%	Εικονικό φάρμακο	Trazodone 25 mg κατά τον ύπνο	Βιταμίνη D (ασαφής) 8 εβδομάδες 7142.85 IU	Nr	25 (OH) D: Εμπορικό κιτ RadioMpunoassay
Άλλα αποτελέσματα
McCarthy [29], Pacific Northwest	Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη δοκιμή	152 Ενεργοί πολέμους, χωρισμένοι σε ομάδα μη θεραπείας (C) (≥ 30 ng/ml) ή ομάδα θεραπείας (i) (	Ηλικία: Μέση ± SD: I: 31.6 ± 8.2 Γ: 32.8 ± 10.5 %Αρσενικό: 61.8%	Χωρίς συμπλήρωμα	Κανένας	Βιταμίνη D3, κάψουλες πηκτής 12 εβδομάδες I1: 1000 iu I2: 5000 IU	I1: 84.8% I2: 87.9% Γ: Δεν απαιτείται να παίρνει χάπια	25 (OH) D: Ηλεκτροχημειοφωταύγεια
Okereke [32], ΗΠΑ	Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή	Οι συμμετέχοντες ηλικίας ≥50 ετών στην πρόληψη των τελικών σημείων κατάθλιψης με βάση το Vital DEP (βιταμίνη D και OmegA-3), μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή καρδιαγγειακών παθήσεων και πρόληψης του καρκίνου, χωρίς κλινικά σχετικά συμπτώματα κατάθλιψης κατά την έναρξη Ι: η = 9181; C: n = 9172	Ηλικία: Μέση ± SD: Σύνολο: 67.5 ± 7.1 I: 67.5 ± 7.0 Γ: 67.4 ± 7.1 %Αρσενικό: Σύνολο: 51% I: 50.6%; C: 51.1%	Εικονικό φάρμακο	Κανένας	Βιταμίνη D3, χάπια Μέση παρακολούθηση: 5.3 χρόνια 2000 IU	Ποσοστά προσκόλλησης (λαμβάνοντας τουλάχιστον τα δύο τρίτα των χαπιών όπως εκχωρούνται) ΕΓΩ: Έτος 1: 94.8% Έτος 2: 92.2% Έτος 3: 91.5% Έτος 4: 91.4% Έτος 5: 90.6% ΝΤΟ: Έτος 1: 94.6% Έτος 2: 92.1% Έτος 3: 91.0% Έτος 4: 90.5% Έτος 5: 89.8%	25 (OH) D: RadioMpunoassay
Rorie [33], ΗΠΑ	Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη δοκιμή	42 Ενήλικες ασθενείς με διαγνωσμένη από ιατρό Χρόνια κνίδωση, που προσλαμβάνονται από κλινικές τριτοβάθμιας φροντίδας ΕΓΩ: n = 21; ΝΤΟ: n = 21	Ηλικία: I: εννοώ: 43.9; Εύρος: 20-72 Γ: Μέσος: 43.1; Εύρος: 19-79 %Αρσενικό: i: 14.2%; Γ: 28.5%	Χαμηλή δόση Βιταμίνη D3 (600 IU/D)	10 mg cetirizine δύο φορές την ημέρα και αυξάνονται σε 4 φορές την ημέρα ανάλογα με τις ανάγκες, 150 mg ranitidine δύο φορές την ημέρα και 10 mg Montelukast Daily. Εκτός από τη διάσωση της χρήσης πρεδνιζόνης για απαράδεκτα ή ανεξέλεγκτα συμπτώματα	Βιταμίνη D3, χάπια (υψηλή δόση) 12 εβδομάδες 4000 IU	Εξαιρετική συμμόρφωση (1 υποκείμενο στην ομάδα χαμηλής βιταμίνης D3	25 (OH) D: Φασματοσκοπία διαδοχικής μάζας
Zhu [36], Κίνα	Τυχαία, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή	158 ασθενείς με 25 (OH) D ≤ 75 nmol/L και κατάθλιψη με δεμένα συμπτώματα άγχους που προσλαμβάνονται μέσω διαφημίσεων, που αξιολογούνται από τη μίνι-διεθνική νευροψυχιατρική σ υνέντευξη για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση των μεγάλων καταθλιπτικών διαταραχών (106 ολοκλήρωσε τη δοκιμή: i: n = 62; ΝΤΟ: n = 44)	Ηλικία: Μέση ± SD I: 46.3 ± 9.7 Γ: 43.3 ± 13.7 %Αρσενικό: i: 29%; Γ: 22.7%	Εικονικό φάρμακο	Ιχθυέλαιο (τρέχουσα πρόσληψη)	Βιταμίνη D (ασαφής), ανά λειτουργικό σύστημα 6 μήνες 1600 IU	Nr	25 (OH) D: Εμπορικό κιτ RadioMpunoassay
Kerley [26], Ιρλανδία	Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή	26 ενήλικες του Καυκάσου με OSA που προσλήφθηκαν από κλινική ύπνου (19 ολοκλήρωσε τη δοκιμή: 15 στη θεραπεία CPAP και 4 CPAP αφελής: I: n = 10; C: n = 9)	Ηλικία: I: Εύρος: 42-71 Μέσος όρος ± SD: 56 ± 10 Γ: Εύρος: 32-68 Μέσος όρος ± SD: 52 ± 13 %Αρσενικό: i: 89%; Γ: 60%	Εικονικό φάρμακο, κάψουλα	Κανένας	Βιταμίνη D3: κάψουλα 15 εβδομάδες 4000 IU	93% και στα δύο ομάδες	Σύνολο 25 (OH) D: Αρχιτέκτονας 25 (OH) D CMIA
Sharifan [34], Ιράν	Τυχαιοποιημένη, τριπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή	29 προσωπικό και φοιτητές πανεπιστημίου, ηλικίας 30-50 ετών, με ανεπάρκεια βιταμίνης D (γάλα: i: n = 8; ΝΤΟ: n = 8 Γιαούρτι: Εγώ: n = 7; ΝΤΟ: n = 6	Ηλικία: Μέση ± SD: 43.2 ± 6.59 Ομάδα γάλακτος: i: 39.5 ± 6.23; Γ: 44.5 ± 5.63 Ομάδα γιαουρτιού: i: 47.42 ± 6.8; Γ: 41.5 ± 5.99 %Αρσενικός: Ομάδα γάλακτος: I: 20%; Γ: 80% Ομάδα γιαουρτιού: i: 57.1%; Γ: 42.8%	Απλό γάλα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (200 ml/ημέρα) Απλό γιαούρτι χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (150 g/ημέρα)	Κανένας	I1: Γάλακτος χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά βιταμίνη D3 που περιέχει 1500 IU Nan I2: γιαούρτι χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά βιταμίνη D3 10 εβδομάδες 1500 IU	Nr	25 (OH) D: Εμπορικά κιτ ELISA
Wali [35], KSA	Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή	35 ασθενείς με πρωτογενή RLS που προσδιορίστηκαν με βάση τα διαγνωστικά κριτήρια RLS του IRLSSG και προσλήφθηκαν από το Κέντρο Ιατρικής και Έρευνας Sleep ΕΓΩ: n = 17; ΝΤΟ: n = 18	Ηλικία: Μέση ± SD I: 42.7 ± 4.7 Γ: 42.4 ± 5.5 %Αρσενικό: i: 64.7%; Γ: 72.2%	Εικονικό φάρμακο	Κανένας	Βιταμίνη D3, Per OS 12 εβδομάδες 7142.85 IU	100%	Nr
Προβλήματα ύπνου ως ανεπιθύμητα συμβάντα VDS
De Koning [24], Ολλανδία	Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή	155 ηλικιωμένοι που κατοικούν στην κοινότητα, ηλικίας 60-80 ετών, που προσλήφθηκαν από τον γενικό πληθυσμό ή μέσω γενικών ιατρών, με καταθλιπτικά συμπτώματα και ο ορός 25 (OH) d μεταξύ 15 και 50 nmol/L κατά τον Οκτώβριο-Μάρτιο ή μεταξύ 15 και 70 nmol/L κατά τη διάρκεια του Απριλίου-Σεπτέμβανε ΕΓΩ: n = 77; ΝΤΟ: n = 78	Ηλικία: Μέση [IQR] I: 67.8 [65.4-71.7] C: 67.3 [63.4-72.0] %Αρσενικό: i: 41.6%; Γ: 43.6%	Εικονικό φάρμακο	Δισκίο ασβεστίου 500 mg/ημέρα σε περίπτωση

I: παρέμβαση; C: Έλεγχος; PSQI: Δείκτης ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ. OSA: αποφρακτική άπνοια ύπνου. NR: Δεν αναφέρεται. INS: ανεπαρκής. DEF: ανεπαρκής. VDS: Συμπλήρωση βιταμίνης D; 25 (ΟΗ) D: 25-υδροξυκιταμίνη D; SD: τυπική απόκλιση. IU: Διεθνής Μονάδα. CPAP: Συνεχής Θετική Πίεση αεραγωγών. CMIA: Ανοσοπροσδιορισμό μικροσωματιδίων χημειοφωταύγειας; ELISA: Ανοσοπροσροφητική δοκιμασία συνδεδεμένη με ένζυμο. RLS: σύνδρομο ανήσυχων ποδιών. IRLSSG: Διεθνής Ομάδα Μελέτης Σύνδρομο Ανησυχίας. DSM: Διαγνωστικό και στατιστικό εγχειρίδιο ψυχικών διαταραχών. ADHD: Διαταραχή υπερκινητικότητας έλλειμμα προσοχής. IQR: εμβέλεια μεταξύ τετραγώνου. ASD: Διαταραχή φάσματος αυτισμού.

Στην πλειονότητα των μελετών, η παρέμβαση αποτελείται από συμπλήρωση βιταμίνης D3 [24,26,27,28,29,32,33,34,35,37,38,42], δύο χρησιμοποιημένες συμπλήρωση βιταμίνης D2 [40,42] και η μορφή βιταμίνης D ήταν ασαφής σε έξι δοκιμές [25,30,31,36,39,41]. Μόνο οι Sharifan et al. [34] αξιολόγησε VDS με τη μορφή ενισχυμένου γάλακτος χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά ή γιαούρτι χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Η διάρκεια της συμπλήρωσης κυμαίνεται από 8 εβδομάδες [27,30,31,39,41] σε διάμεσο των 5.3 χρόνια [32]. Η μέση ημερήσια δόση VDS κυμαίνεται από 1000 IU [29,39] έως 7142.85 IU [30,35,42]. Όταν αναφέρθηκε, η συμμόρφωση με το VDS ήταν υψηλή σε όλες τις μελέτες. Η πλειοψηφία των μελετών ελέγχθηκε με εικονικό φάρμακο [24,25,26,27,28,30,31,32,35,36,37]. Σε δύο μελέτες, ο συγκριτής δεν ήταν συμπλήρωση [29,39]. Σε μία μελέτη, ήταν χαμηλότερη δόση βιταμίνης D [33]. Σε μία μελέτη, ήταν είτε γάλα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είτε γιαούρτι [34]. Το πιο αξιολογημένο αποτέλεσμα ήταν η ποιότητα του ύπνου, κυρίως χρησιμοποιώντας τον δείκτη ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ (PSQI) [25,27,28,30,39,41,42].

3.3. Αξιολόγηση του κινδύνου μεροληψίας

Η αξιολόγηση του κινδύνου μεροληψίας των μελετών που περιλαμβάνονται παρουσιάζεται στο σχήμα 2 . Όσον αφορά τα RCT, ο κίνδυνος προκατάληψης ήταν χαμηλός, εκτός από τη μελέτη από τους Zhu et al. [36]. Όσον αφορά τις μη τυχαιοποιημένες δοκιμές, η μέτρηση της έκθεσης ήταν ασαφής στις μελέτες που διεξήχθη από τους Arico et al. [38], Eshaghi et al. [39] και Maheshwari et al. [41]. Τέλος, ο κίνδυνος προκατάληψης σχετικά με την ελλιπή παρακολούθηση ήταν υψηλός στις μελέτες που διεξήχθη από τους Arico et al. [38] και Huang et al. [42].

Κίνδυνος προκατάληψης μελετών. (ένα·. Κίνδυνος μεροληψίας των τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. (σι·. Ο κίνδυνος μεροληψίας των μη τυχαιοποιημένων μελετών [24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42].

Τα ευρήματα από τις μελέτες που περιλαμβάνονται παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 .

Πίνακας 2

Αποτελέσματα μελετών που περιλαμβάνονται.

Πρώτος συγγραφέας, χώρα	Αξιολόγηση και αξιολόγηση των αποτελεσμάτων	Βάση 25OHD επίπεδο	Endline 25OHD επίπεδο	Βασικά αποτελέσματα	Αποτελέσματα τελών	συμπέρασμα
Τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή
Ποιότητα ύπνου
Ghaderi [25], Ιράν	Ποιότητα ύπνου: PSQI	I: 13.9 ± 4.5 Γ: 13.5 ± 4.5 (Διαφορά NS μεταξύ i και c)	I: 22.0 ± 7.5 (Sig. αυξάνουν) Γ: 13.1 ± 5.9	I: 6.0 ± 2.3 Γ: 6.6 ± 2.2	I: 4.5 ± 2.2 (sig. μείωση) Γ: 6.4 ± 3.0	Psqi sig. μειώθηκε στην ομάδα VDS I σε σύγκριση με την ομάδα C (-1.5 ± 2.2 VS. -0.2 ± 2.3)
Maheshwari [41], NR	Ποιότητα ύπνου: PSQI	Nr	Nr	Nr	t-test: 2.965; CI: 1.8312-6.8341; Π = 0.004 (SIG. διαφορές πριν και μετά το VDS)	Το VDS βελτιώνει τον ύπνο σε ασθενείς με χρόνιο πόνο στην πλάτη
Majid [27], Ιράν	Ποιότητα ύπνου: PSQI Διάρκεια ύπνου Λανθάνουσα κατάσταση ύπνου Απόδοση ύπνου: πραγματική διάρκεια ύπνου από όλο το χρόνο πέρασε στο κρεβάτι

I: παρέμβαση; C: Έλεγχος; PSQI: Δείκτης ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ. NR: Δεν αναφέρεται. INS: ανεπαρκής. DEF: ανεπαρκής. VDS: Συμπλήρωση βιταμίνης D; 25 (ΟΗ) D: 25-υδροξυκιταμίνη D; SD: τυπική απόκλιση. NS: Δεν είναι σημαντικό. γέφυρας. Σημαντικός; IU: Διεθνής Μονάδα. ESS: Epworth Sleepiness Scale; NR: Δεν αναφέρεται. RLS: σύνδρομο ανήσυχων ποδιών. IRLSSG: Διεθνής Ομάδα Μελέτης Σύνδρομο Ανησυχίας. CI: διάστημα εμπιστοσύνης. IRLS-RS: Διεθνή κλίμακα βαθμολόγησης σύνδρομων ανήσυχων ποδιών. ADHD: Διαταραχή υπερκινητικότητας έλλειμμα προσοχής. IQR: εμβέλεια μεταξύ τετραγώνου. ASD: Διαταραχή φάσματος αυτισμού. CSHQ: Παιδιά&rsquo;S Ερωτηματολόγιο για τις συνήθειες ύπνου IRLS-RS: Κλίμακα διαβάθμισης του συνδρόμου διεθνών ανήσυχων ποδιών. IRLSSG: Διεθνής Ομάδα Μελέτης Σύνδρομο Ανησυχίας. CSHQ: Παιδιά&rsquo;S Ερωτηματολόγιο για τις συνήθειες ύπνου; Στοιχείο PHQ-8: Η κλίμακα κατάθλιψης του ερωτηματολογίου για την υγεία των ασθενών. NA: Δεν ισχύει. SE: Τυπικό σφάλμα.

3.4. Ποιότητα ύπνου

Οι μελέτες πριν από το πέρασμα του Huang et al. [42], Eshaghi et al. [39] και Maheshwari et al. [41] διερεύνησε την επίδραση του VDS στην ποιότητα του ύπνου που αξιολογήθηκε από το PSQI. Και οι τρεις δοκιμές έδειξαν σημαντική βελτίωση στη συνολική ποιότητα του ύπνου με VDS. Ωστόσο, οι τρεις δοκιμές ήταν ετερογενείς και δεν περιείχαν άφθονες πληροφορίες που επέτρεψαν τη συγκέντρωση. Ως εκ τούτου, η εκτέλεση μιας μετα-ανάλυσης των αποτελεσμάτων τους ήταν αδύνατη.

Οι τέσσερις RCT που διεξήγαγαν οι Ghaderi et al. [25], Majid et al. [27], Mason et al. [28], και οι Mirzaei et al. [30] διερεύνησε την επίδραση του VDS στην ποιότητα του ύπνου που αξιολογήθηκε από το PSQI. Μόνο τρεις [25,27,30] παρείχαν πληροφορίες και είχαν παρόμοια χαρακτηριστικά για να επιτρέψουν τη συγκέντρωση, ενώ η μελέτη των Mason et al. [28] δεν ανέφερε τα αριθμητικά αποτελέσματα και επομένως δεν συμπεριλήφθηκε στη μετα-ανάλυση. Η μελέτη αυτή δεν έδειξε σημαντική αλλαγή στη συνολική ποιότητα του ύπνου με VDS και μια επιδείνωση του συνολικού PSQI μεταξύ των γυναικών που επαναπροσδιορίστηκαν τα επίπεδα βιταμίνης D, καταλήγοντας στο συμπέρασμα ότι το VDS 2000 IU/D μπορεί να οδηγήσει σε συνολική χειρότερη ποιότητα ύπνου για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με χαμηλή κυκλοφοριακή βιταμίνη D.

Όσον αφορά τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης των επιλέξιμων RCT [25,27,30], το δάσος για τη μέση διαφορά στο PSQI με βάση το VDS παρουσιάζεται στο σχήμα 3 . Οι τρεις μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μεθαδόνης συντήρησης [25], άτομα με PSQI ≥ 5 [27] και ασθενείς με σύνδρομο ινομυαλγίας [30]. Η διάρκεια του VDS ήταν σύντομη (8 [27,30] έως 12 εβδομάδες [25]) και η δόση ήταν είτε 3571.42 [25,27] ή 7142.85 IU [30]. Μία στατιστικά σημαντική μείωση του PSQI στην ομάδα που έλαβε VDS σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο παρουσιάστηκε από τη μετα-ανάλυση (μέση διαφορά, -2.33 (95% CI, -3.09, -1.57); Π <0.001). The heterogeneity of the analysis was null (I 2 = 0%). The overall certainty of the evidence of the meta-analysis was moderate (Supplementary S2).

Μετα-ανάλυση της επίδρασης της συμπλήρωσης βιταμίνης D στην ποιότητα του ύπνου που εκτιμάται από τον δείκτη ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ. Οι μέσες διαφορές για κάθε μελέτη αντιπροσωπεύονται από τετράγωνα και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% αντιπροσωπεύονται από τις γραμμές μέσω των τετραγώνων. Οι συγκεντρωμένες μέσες διαφορές αντιπροσωπεύονται από διαμάντια. Η ετερογένεια μεταξύ της μελέτης αξιολογήθηκε με τη χρήση της στατιστικής I 2 [25,27,30].

3.5. Άλλα αποτελέσματα

Ενοχλημένος ύπνος

Η μόνη μελέτη πριν από τη διαφορά [40] που διερευνά συνήθειες ύπνου και διαταραχές σε παιδιά με ASD έδειξε ότι το VDS μπορεί να είναι επωφελές σε αυτούς τους ασθενείς, καθώς και σε υγιή άτομα με διαταραχές ύπνου.

Όσον αφορά τα RCTs, οι επιδράσεις του VDS σε βλάβη που σχετίζονται με τον ύπνο, δυσκολία στον ύπνο και διαταραχές ύπνου αξιολογήθηκαν από τους McCarthy et al. [29], Okereke et al. [32] και Zhu et al. [36], αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα δεν ήταν ομόφωνα. Ενώ οι McCarthy et al. [29] έδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στη βλάβη που σχετίζεται με τον ύπνο με VDS, Okereke et al. [32] και Zhu et al. [36] δεν ανέφερε σε τέτοια ευρήματα. Και στα δύο RCTs, υπήρχαν μη σημαντικές διαφορές στην πιθανότητα προβλημάτων ύπνου με VDs σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μετά τον έλεγχο για σύγχυση μεταβλητών).

Υπνηλία

Δύο RCTs αξιολόγησαν την επίδραση του VDS στην υπνηλία χρησιμοποιώντας διαφορετικά εργαλεία [26,34]. Η μελέτη των Kerley et al. [26], η οποία διεξήχθη σε ασθενείς με OSA, δεν ανέφερε καμία διαφορά στην υπνηλία μεταξύ της ομάδας που έλαβε VDS και εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Αντίθετα, η μελέτη από τους Sharifan et al. [34], η οποία διεξήχθη σε ασθενείς με αϋπνία, έδειξε ευεργετική επίδραση του γάλακτος χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά βιταμίνης D3 σε συμπτώματα αϋπνίας σε σύγκριση με μη ενισχυμένο γάλα. Δεν ανιχνεύθηκε καμία επίδραση με γιαούρτι χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά βιταμίνη D3.

RLS

Η μελέτη πριν από τη θέση που διεξήχθη από τους Arico et al. [38] διαπίστωσαν ότι το μακροπρόθεσμο VDS (6 μήνες) μείωσε τη σοβαρότητα του RLS σε έναν μικρό πληθυσμό (5 ασθενείς). Αντίθετα, το RCT από τους Wali et al. [35] δεν βρήκαν καμία επίδραση του VDS στη σοβαρότητα των RL σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

3.6. Προβλήματα ύπνου ως ανεπιθύμητα συμβάντα VDS

Τα προβλήματα ύπνου ως ανεπιθύμητο συμβάν VDS αξιολογήθηκαν στα δύο RCT που διεξήχθησαν από τους Mohammadpour et al. [31], και de Koning et al. [24]. Και οι δύο μελέτες δεν έδειξαν σημαντική διαφορά στα προβλήματα ύπνου με το VDS έναντι του εικονικού φαρμάκου σε παιδιά με ADHD ή άτομα που κατοικούν στην κοινότητα με συμπτώματα κατάθλιψης, αντίστοιχα.

4. Συζήτηση

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση και η μετα-ανάλυση διερεύνησαν την επίδραση του VDS στην ποσότητα και την ποιότητα του ύπνου και τις διαταραχές του ύπνου. Το VDD είναι ένας αναδυόμενος παράγοντας κινδύνου για υποβέλτους διαταραχές ύπνου και ύπνου [12,15,43]. Μια τέτοια ένωση έχει παρατηρηθεί σε αρκετούς υγιείς και άρρωστους πληθυσμούς, συμπεριλαμβανομένων εργοστασιακών εργοστασίων, ηλικιωμένων ανδρών που κατοικούν στην κοινότητα, ασθενών με αιμοκάθαρση και εγκύων γυναικών [12]. Συγκεκριμένα, μέσω μιας μετα-ανάλυσης των παρατηρητικών μελετών που περιλαμβάνουν 9397 συμμετέχοντες, Gao et al. διαπίστωσε ότι οι συμμετέχοντες με VDD είχαν αυξημένες πιθανότητες διαταραχών ύπνου και κακή ποιότητα ύπνου κατά 1.5 φορές, σύντομη διάρκεια ύπνου κατά 1.75 φορές και υπνηλία κατά 1.36 φορές. Παρέχουν επίσης αποδείξεις ότι ο ορός 25 (OH) D κάτω από 20 ng/mL θα μπορούσε να αυξήσει σημαντικά τις πιθανότητες του ανθυγιεινού ύπνου [15]. Ομοίως, μέσω μετα-ανάλυσης των παρατηρητικών μελετών που διεξήχθησαν σε 1864 άτομα με διαταραχές ύπνου και 1340 συμμετέχοντες ελέγχου, Yan et al. [43] διαπίστωσαν ότι η μέση συγκέντρωση βιταμίνης D στον ορό στην ομάδα με διαταραχές του ύπνου ήταν 0.75 ng/ml χαμηλότερα από αυτά της ομάδας ελέγχου [43].

Η συσχέτιση μεταξύ VDS και ρύθμισης του ύπνου είναι βιολογικά εύλογη και αξίζει να διερευνηθεί δεδομένης της κλινικής και δημόσιας υγείας της συνάφειας. Παρ ‘όλα αυτά, βρήκαμε περιορισμένο αριθμό ανθρώπινων επεμβατικών μελετών-ειδικά RCTs-και οι περισσότερες από τις μελέτες που περιλαμβάνουν επικεντρώθηκαν στην ποιότητα του ύπνου σε σύγκριση με άλλα αποτελέσματα που σχετίζονται με τον ύπνο. Τα στοιχεία από τις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν ήταν πολλά υποσχόμενα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του VDS στην ενίσχυση της ποιότητας του ύπνου. Παρόλα αυτά, οι μελέτες που διερευνούν την ποσότητα του ύπνου και τις διαταραχές του ύπνου ήταν σπάνιες, ετερογενείς όσον αφορά τους πληθυσμούς και τις μεθοδολογίες και τα ευρήματά τους δεν ήταν ομόφωνη, εμποδίζοντας τη δημιουργία ενός σταθερού συμπεράσματος. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι το VDS υπόσχεται για τη βελτίωση της ποιότητας του ύπνου. Ωστόσο, η επίδρασή της στην ποσότητα του ύπνου και τις διαταραχές πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω.

Αν και οι ακριβείς φυσιολογικοί μηχανισμοί μεταξύ της βιταμίνης D και της ρύθμισης του ύπνου δεν έχουν ακόμη αποκαλυφθεί πλήρως, έχουν προταθεί αρκετοί άμεσοι και έμμεσοι μηχανισμοί [12]. Ένας δυνητικός μηχανισμός είναι η εκτεταμένη παρουσία υποδοχέων βιταμίνης D σε πολλά μέρη του εγκεφάλου, συγκεκριμένα περιοχές που επηρεάζουν τον ύπνο [44]. Μια άλλη θεωρία περιλαμβάνει τα ένζυμα έκφρασης που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση και την αποικοδόμηση της βιταμίνης D (25-υδροξυλάση και 1-υδροξυλάση και 24-CYP24A1) σε περιοχές του εγκεφάλου που είναι γνωστό ότι εμπλέκονται στη ρύθμιση του ύπνου, συμπεριλαμβανομένων των υπερφυστικών και παρακέντρων πυρήνων εντός του υποθάλαμου και της ουσίας Nigra [44,45]. Μια άλλη εύλογη θεωρία θεωρεί την επίδραση του ηλιακού φωτός. Είναι γνωστό ότι τα επίπεδα βιταμίνης D ρυθμίζονται από την έκθεση στο φως του ήλιου και δεδομένου ότι το ηλιακό φως επηρεάζει επίσης τον κιρκαδικό ρυθμό, είναι εξαιρετικά εύλογο να υποθέσουμε ότι υπάρχει σύνδεση μεταξύ αυτών των παραγόντων [46,47,48,49]. Επιπλέον, η παραγωγή μελατονίνης – μια ορμόνη που εμπλέκεται στη ρύθμιση των κιρκαδικών ρυθμών και του ύπνου – ρυθμίζεται από τη βιταμίνη D. Έτσι, τα μειωμένα επίπεδα βιταμίνης D θα μπορούσαν να μειώσουν τα επίπεδα μελατονίνης, ενδεχομένως οδηγώντας σε διαταραχές του ύπνου [50,51]. Ένας τελικός εύλογος μηχανισμός είναι ότι η βιταμίνη D, ως ανοσορυθμιστικό μόριο, παίζει ρόλο στην καθοδική ρύθμιση των φλεγμονωδών δεικτών που εμπλέκονται στη ρύθμιση του ύπνου όπως ο παράγοντας νέκρωσης του όγκου α (TNF-α), οι κυτοκίνες και η προσταγλανδίνη D2. Στην περίπτωση του VDD, τέτοιοι φλεγμονώδεις δείκτες θα αυξηθούν, επηρεάζοντας αρνητικά τον ύπνο [52,53]. Όλοι αυτοί οι παράγοντες μπορούν να εξηγήσουν τα ευρήματά μας σχετικά με την ευεργετική επίδραση του VDS στην ποιότητα του ύπνου.

Η μόνη μελέτη που αφορούσε ασθενείς με OSA διεξήχθη από τους Kerley et al. [26]. Το VDD είναι ένα κοινό εύρημα σε ασθενείς με OSA σε σύγκριση με μη-απέναους υποκείμενα και τα επίπεδα βιταμίνης D αποδείχθηκαν αντιστρόφως συσχετίστηκαν με τη σοβαρότητα του OSA [54]. Αυτή η συσχέτιση είναι πιθανό να διαμεσολαβείται από σύνθετους παθογενετικούς μηχανισμούς, όπως διαμόρφωση του ανοσοποιητικού συστήματος, μυοπάθεια και φλεγμονή. Παρ ‘όλα αυτά, αυτοί οι μηχανισμοί δεν είναι πλήρως κατανοητοί ακόμα. Επιπλέον, αυτή η σχέση φαίνεται να συγχέεται από πολλούς παράγοντες, όπως η παχυσαρκία [54]. Kerley et al. [26] δεν βρήκε ευεργετική επίδραση του VDS στη βελτίωση της υπνηλίας σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο μικρό δείγμα της δοκιμής και στο γεγονός ότι το 90% της ομάδας VDS ήταν σταθερό σε συνεχή θετική πίεση αεραγωγών, η οποία μπορεί να έχει αραιωθεί οποιοδήποτε πιθανό όφελος του VDS [26].

Τα ευρήματά μας σχετικά με την αποτελεσματικότητα των VDS σε RLS ήταν αντιφατικά [35,38]. Το VDD μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο σε αυτή τη διαταραχή κίνησης μέσω της σύνδεσής της με ντοπαμινεργική δυσλειτουργία. Παρ ‘όλα αυτά, μέχρι σήμερα, η αιτιότητα μεταξύ VDD και RLS υποτίθεται μόνο. Αυτό το μηδενικό αποτέλεσμα, παρά τη σημαντική βελτίωση των επιπέδων βιταμίνης D στην ομάδα παρέμβασης, υποδηλώνει ότι το VDS μπορεί να μην έχει θεραπευτικό αποτέλεσμα σε RLS, αν και μπορεί να συμβάλει στην παθοφυσιολογία του συνδρόμου [35]. Οι συντάκτες αυτής της μελέτης υποστηρίζουν ότι στο RLS, τα επίπεδα βιταμίνης D στον εγκέφαλο είναι πιο σημαντικά από ό, τι στο αίμα. Κατά συνέπεια, η βελτίωση των επιπέδων ορού με VDS μπορεί να μην έχει επαρκώς επηρεασμένα επίπεδα βιταμίνης D στον εγκέφαλο [35].

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα επίπεδα βιταμίνης D σε απόκριση της συμπλήρωσης εξαρτώνται από τρεις παράγοντες, τη δόση, τη συχνότητα και το διάστημα [55]. Κατά συνέπεια, τα ευρήματά μας θα μπορούσαν να ερμηνευθούν υπό το πρίσμα αυτού του γεγονότος. Για παράδειγμα, τα RCT που βρήκαν ευεργετική επίδραση του VDS στις διαταραχές του ύπνου διεξήχθησαν σε σύντομο χρονικό διάστημα, i.μι., 10 εβδομάδες στη μελέτη από τους McCarthy et al. [29] και 12 εβδομάδες στις μελέτες από τους Rorie et al. [33] και Sharifan et al. [34]. Αντίθετα, τα RCTs που ανέφεραν σημαντική βελτίωση στις διαταραχές του ύπνου με VDS ήταν εκείνες που διεξήχθησαν για μεγάλη διάρκεια, i.μι., 6 μήνες στη μελέτη από τους Zhu et al. [36], 18 μήνες στη μελέτη από τους Slow et al. [37], και μια διάμεση διάρκεια παρακολούθησης των 5.3 χρόνια στη μελέτη από τους Okereke et al. [32]. Αυτή η παρατήρηση, αν και θα μπορούσε να αποδοθεί στην εποχικότητα, εγείρει ερωτήματα σχετικά με το εάν η εκτεταμένη συμπλήρωση με βιταμίνη D μπορεί να μην οδηγήσει πάντοτε σε καλύτερα αποτελέσματα.

Τέλος, οι ανθρώπινοι κιρκαδικοί ρυθμοί – οι κύκλοι Sleep και Wakewision – συγχρονίζονται από περιβαλλοντικά σήματα, ειδικά ελαφριά και σκοτεινά διαστήματα μέσω του ηλιακού φωτός [48]. Παρόλο που η εκ προθέσεως έκθεση στον ήλιο θα μπορούσε να συνιστάται για να ενισχύσει τα επίπεδα του ύπνου και της βιταμίνης D, παραμένει εξαιρετικά δύσκολο να τιτλοφορούν ένα&rsquo;η έκθεση, εκτός από τις τεκμηριωμένες αρνητικές παρενέργειες της υπεριώδους ακτινοβολίας.

Πλεονεκτήματα και περιορισμοί

Η μελέτη μας έχει πολλά δυνατά σημεία. Πρώτον, ακολουθήσαμε μια συστηματική προσέγγιση στην αναζήτηση και την ανάλυση μας, χρησιμοποιώντας μια εξαιρετικά ευαίσθητη στρατηγική αναζήτησης και ακολουθήσαμε τις συνιστώμενες προσεγγίσεις αναφοράς για την ανασκόπηση [23] καθώς και τη στρατηγική αναζήτησης [22]. Δεύτερον, επικοινωνήσαμε με τους συντάκτες ορισμένων μελετών για να λάβουμε πρόσθετα δεδομένα όταν δεν αναφέρθηκαν στις δημοσιευμένες μελέτες. Δυστυχώς, δεν λάβαμε σχόλια από όλους τους συγγραφείς. Τέλος, ο κίνδυνος μεροληψίας της πλειοψηφίας των μελετών που συμπεριλήφθηκαν ήταν χαμηλός.

Παρ ‘όλα αυτά, η τρέχουσα ανάλυση είχε ορισμένους περιορισμούς. Πρώτον, περιοήσαμε σε επίπεδο μελέτης και όχι σε δεδομένα σε ατομικό επίπεδο, τα οποία θα ήταν πιο ακριβή από τη συνολική μέση αλλαγή στον ύπνο. Δεύτερον, υπήρξαν μεταβλητότητες μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται, οι οποίες περιπλέκουν τις συγκρίσεις καθώς και την ερμηνεία των αποτελεσμάτων μας, ειδικά στους πληθυσμούς της μελέτης, τα αποτελέσματα που αξιολογήθηκαν και οι μεθόδους αξιολόγησης. Τρίτον, ορισμένα έγγραφα δεν παρείχαν κρίσιμες πληροφορίες, όπως η μορφή της βιταμίνης D, τα επίπεδα βιταμίνης D στο τέλος της μελέτης, το ημερήσιο ισοδύναμο δόσης, η μέθοδος αξιολόγησης των επιπέδων βιταμίνης D, ούτε η συμμόρφωση με το VDS. Παρόλο που επικοινωνήσαμε με αντίστοιχους συγγραφείς, δεν μπορούσαμε να λάβουμε τις απαραίτητες πληροφορίες σε ορισμένες περιπτώσεις. Αυτό θα μας επέτρεπε να ερμηνεύσουμε καλύτερα τα ευρήματά μας. Τέταρτον, ενώ προσπαθήσαμε να κάνουμε την αναζήτηση της λογοτεχνίας όσο το δυνατόν πιο εξαντλητική, θα μπορούσαν να χάσουν σχετικές μελέτες. ένας κοινός περιορισμός στις συστηματικές κριτικές. Επιπλέον, δεν είχαμε πρόσβαση σε ορισμένες δυνητικά επιλέξιμες μελέτες για έλεγχο πλήρους κειμένου. Πέμπτον, δεδομένου του μικρού αριθμού μελετών που διερευνούν την επίδραση των VDS στις διαταραχές του ύπνου και στην ετερογένεια τους, δεν μπορούσαμε να εκτελέσουμε μια μετα-ανάλυση των ευρημάτων τους και το συμπέρασμά μας παραμένει περιορισμένο σε ποιοτική σύνθεση. Τέλος, δεν ήταν δυνατή η επανάληψη του ελέγχου, η επιλογή των μελετών, η εξαγωγή δεδομένων και η αξιολόγηση της ποιότητας.

5. Συμπεράσματα

Συμπερασματικά, τα στοιχεία που παρουσιάζονται σε αυτήν την ανασκόπηση υποδηλώνουν έναν ευεργετικό ρόλο του VDS στην ενίσχυση της ποιότητας του ύπνου. Αυτά τα αποτελέσματα παραμένουν να ερμηνεύονται με προσοχή δεδομένου του περιορισμένου αριθμού των περιλαμβανόμενων RTCs και του σχετικά μικρού μεγέθους δείγματος τους. Παρ ‘όλα αυτά, οι θετικές επιδράσεις μιας τέτοιας συμπλήρωσης θα μπορούσαν να εξεταστούν στην κλινική πρακτική, ειδικά στο πλαίσιο των ευεργετικών σκελετικών [56] και των πλειοτροπικών εξωσχολικών επιδράσεων [57,58] της βιταμίνης D, καθώς και του σχετικά περιορισμένου κόστους VDS [57,58]. Καθώς δεν μπορούσαμε να βρούμε αρκετές μελέτες που αξιολογούν την επίδραση του VDS στις διαταραχές του ύπνου, στο OSA, στο υπνηλία και στο RLS, αυτό παραμένει να διερευνηθεί στο μελλοντικό RCTS με μέλλον, υψηλής ποιότητας.

Συμπληρωματικά υλικά

Οι ακόλουθες υποστηρικτικές πληροφορίες μπορούν να μεταφορτωθούν στη διεύθυνση: https: // www.MDPI.com/article/10.3390/NU14051076/S1, S1, S2: Στρατηγική αναζήτησης.

Χρηματοδότηση

Χρηματοδοτείται από το cluster Grant R18030. Κολλέγιο Φυσικών και Επιστημών Υγείας, Πανεπιστήμιο Zayed, Ντουμπάι, Ηνωμένα Αραβικά Εμιράτα. Ο φορέας χρηματοδότησης δεν εμπλέκεται στον σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και την ανάλυση δεδομένων, την ερμηνεία των αποτελεσμάτων και το χειρόγραφο.

Βιταμίνη D και ύπνος

Ενημερώνουμε τακτικά τα άρθρα μας για να συμπεριλάβουμε την τελευταία έρευνα, να επεκτείνουμε την κάλυψη και να προσθέσουμε νέες πληροφορίες καθώς γίνεται διαθέσιμη.

Ενημερώθηκε στις 6 Ιανουαρίου 2023

Το ακόλουθο περιεχόμενο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως ιατρική συμβουλή ή ως σύσταση για οποιοδήποτε συγκεκριμένο συμπλήρωμα ή φάρμακα. Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης πριν ξεκινήσετε ένα νέο φάρμακο ή μεταβάλλοντας την τρέχουσα δοσολογία σας.

Η βιταμίνη D είναι μία από τις 13 βιταμίνες που πρέπει να λειτουργήσει το σώμα σας. Προωθεί τα ισχυρά οστά και τα δόντια βοηθώντας το σώμα να απορροφήσει το ασβέστιο και να εμποδίζει τα οστά να σπάσουν. Υποστηρίζει επίσης το ανοσοποιητικό σύστημα, το νευρικό σύστημα και τους μύες.

Ο εγκέφαλος, το ήπαρ, οι πνεύμονες, οι μύες και το δέρμα χρησιμοποιούν όλα βιταμίνη Δ. Ωστόσο, πολλοί άνθρωποι don&rsquo;να πάρει την ποσότητα βιταμίνης D που χρειάζονται. Έχοντας χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D – που ονομάζεται επίσης ανεπάρκεια βιταμίνης D – μπορεί να θέσει τους ανθρώπους σε κίνδυνο για διάφορα προβλήματα υγείας, συμπεριλαμβανομένων των διαταραχών του ύπνου.

Μάθετε περισσότερα σχετικά με τη βιταμίνη D, πώς μπορεί να επηρεάσει την υγεία και τον ύπνο σας και τα βήματα που μπορείτε να λάβετε για να σιγουρευτείτε&rsquo;να πάρει αρκετή βιταμίνη Δ.

Πώς λειτουργεί η βιταμίνη D

Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι βιταμίνης D: βιταμίνη D2 και βιταμίνη D3. Για να πάρετε βιταμίνη D2, πρέπει να καταναλώσετε τρόφιμα ή συμπληρώματα διατροφής που το περιέχουν. Ομοίως, η βιταμίνη D3 είναι διαθέσιμη σε αυτές τις μορφές, αλλά φυσικά παράγεται από το δέρμα σας κατά τη διάρκεια της έκθεσης στο φως του ήλιου.

Ενώ και οι δύο τύποι βιταμίνης D είναι ευεργετικοί, η βιταμίνη D3 φαίνεται να είναι πιο ισχυρή και να διαρκεί περισσότερο στο σώμα.

Επειδή η βιταμίνη D από τα τρόφιμα ή τα συμπληρώματα απαιτεί τη διάλυση του λίπους, οι εμπειρογνώμονες συχνά συνιστούν να το καταναλώνουν παράλληλα με τα τρόφιμα που περιέχουν λίγο λίπος. Μόλις εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος, η βιταμίνη D επεξεργάζεται από το ήπαρ και τα νεφρά και διανέμεται σε όλο το σώμα από το κυκλοφορικό σύστημα.

Καθώς οι άνθρωποι γερνούν, η φυσική τους ικανότητα να παράγουν βιταμίνη D3 μειώνεται. Για το λόγο αυτό, η συνιστώμενη ημερήσια ποσότητα βιταμίνης D ποικίλλει ανά ηλικία. Οι ποσότητες βιταμίνης D μετρώνται σε μικρογραμμάρια (MCG) ή διεθνείς μονάδες (IU).

Ηλικιακή ομάδα	Εύρος ηλικίας	Μέση ημερήσια συνιστώμενη ποσότητα βιταμίνης D
Μωρά	0-12 μηνών	10 MCG (400 IU)
Παιδιά	1-13 ετών	15 MCG (600 IU)
Εφηβοι	14-18 ετών	15 MCG (600 IU)
Ενήλικες	19-70 ετών	15 MCG (600 IU)
Μεγαλύτεροι ενήλικες	71+ ετών	20 MCG (800 IU)

Μερικοί άνθρωποι μπορεί να χρειαστούν περισσότερη βιταμίνη D, ειδικά αν έχουν ανεπάρκεια βιταμίνης D.

Ο σύνδεσμος μεταξύ της βιταμίνης D και του ύπνου

Οι έρευνες δείχνουν ότι η βιταμίνη D παίζει σημαντικό ρόλο στον ύπνο. Οι ενήλικες και τα παιδιά με ανεπάρκεια βιταμίνης D είναι πιο πιθανό να έχουν:

• Καθυστερημένες φορές
• Λιγότερο χρόνο κοιμάται κάθε βράδυ
• Ύπνος χαμηλής ποιότητας
• Νυχτερινά

Επιπλέον, τα άτομα με ανεπάρκεια βιταμίνης D έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης διαταραχών ύπνου.

Ενώ οι επιστήμονες εξακολουθούν να ερευνούν τη σχέση μεταξύ βιταμίνης D και ύπνου, υπάρχουν πολλές θεωρίες για το γιατί η ύπαρξη πολύ μικρής βιταμίνης D συχνά συμπίπτει με προβλήματα ύπνου.

• Η βιταμίνη D είναι ένα ζωτικό μέρος της λειτουργίας του εγκεφάλου: Υπάρχουν πολλοί υποδοχείς βιταμίνης D στα μέρη του εγκεφάλου που εμπλέκονται στον ύπνο, οπότε η έλλειψη βιταμίνης D μπορεί να εμποδίσει τη σωστή λειτουργία αυτών των περιοχών.
• Το ηλιακό φως επηρεάζει τόσο την παραγωγή βιταμίνης D όσο και τον ύπνο: Επειδή το ηλιακό φως βοηθά το σώμα να κατασκευάσει βιταμίνη D και να ρυθμίζει τους κιρκαδικούς ρυθμούς, η περιορισμένη έκθεση στο ηλιακό φως θα μπορούσε να επηρεάσει αρνητικά τόσο την παραγωγή βιταμίνης D όσο και ένα άτομο&rsquo;S φυσικός κύκλος ύπνου-αφύπνισης.
• Η παραγωγή μελατονίνης βασίζεται στη βιταμίνη D: Η βιταμίνη D βοηθά το σώμα να παράγει μελατονίνη, μια ορμόνη που υποστηρίζει τον ύπνο. Τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε χαμηλά επίπεδα μελατονίνης, οδηγώντας σε προβλήματα ύπνου.

Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να εξηγηθεί πλήρως πώς η βιταμίνη D επηρεάζει τον ύπνο.

Μπορεί η βιταμίνη D να βοηθήσει με τον ύπνο?

Ενώ η ανεπάρκεια βιταμίνης D και ο κακός ύπνος συνδέονται σαφώς, αυτό&rsquo;είναι λιγότερο σαφές εάν η βιταμίνη D μπορεί να αποτρέψει ή να ανακουφίσει τα προβλήματα ύπνου.

Μερικές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι τα συμπληρώματα βιταμίνης D μπορούν να βελτιώσουν την ποιότητα και την ποσότητα του ύπνου. Αλλά άλλες μελέτες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι δεν έχουν καμία επίδραση στον ύπνο και μπορεί ακόμη και να μειώσουν την ποιότητα του ύπνου.

Μια εξήγηση για αυτές τις ασυνέπειες μπορεί να είναι το χρονικό διάστημα που διήρκεσαν οι μελέτες. Μελέτες που διαρκούν 10 έως 12 εβδομάδες ήταν πιο πιθανό να βρουν μια συσχέτιση μεταξύ συμπληρωμάτων βιταμίνης D και καλύτερου ύπνου από ό, τι οι μακροπρόθεσμες μελέτες που διαρκούν από έξι μήνες έως πέντε χρόνια.

Αυτό υποδηλώνει ότι η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική ως βραχυπρόθεσμη θεραπεία για προβλήματα ύπνου που συμβαίνουν παράλληλα με ανεπάρκεια βιταμίνης D. Αλλά απαιτούνται πρόσθετες μελέτες για να γνωρίζουμε εάν η βιταμίνη D είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για διαταραχές του ύπνου.

Επιδράσεις υγείας χαμηλής βιταμίνης D

Περίπου ένα στα τέσσερα άτομα έχουν επίπεδα βιταμίνης D που είναι πολύ χαμηλά για το σώμα τους&rsquo;Οι ανάγκες υγείας. Μερικοί άνθρωποι είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν ανεπάρκεια βιταμίνης D από άλλους, συμπεριλαμβανομένων:

• Άτομα με τρόπο ζωής που περιορίζουν την έκθεσή τους στο φως του ήλιου
• Τα βρέφη που θηλάζονται αποκλειστικά
• Μεγαλύτεροι ενήλικες
• Άτομα με πιο σκούρο δέρμα
• Άτομα με παχυσαρκία
• Άτομα με νεφρική ή ηπατική νόσο
• Άτομα με κοιλιοκάκη ή crohn&rsquo;ασθένεια

Οι άνθρωποι σε αυτές τις ομάδες μπορούν να έχουν πρόβλημα πρόσβαση, παραγωγή, επεξεργασία ή απορρόφηση βιταμίνης Δ.

Εκτός από τη συμβολή σε προβλήματα ύπνου, η ανεπάρκεια βιταμίνης D αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ορισμένων ανησυχιών για την υγεία.

• Απώλεια πυκνότητας οστού: Δεν παίρνουν αρκετή βιταμίνη D μπορεί να εμποδίσει τα οστά να πάρουν τα ορυκτά που χρειάζονται για να παραμείνουν δυνατά και σκληρά, αυξάνοντας ένα άτομο&rsquo;Sulnerability σε τραυματισμούς και οστικές παθήσεις όπως η οστεοπόρωση.

• Ραχιτισμός: Στα παιδιά, τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D μπορεί να οδηγήσουν σε rickets, μια ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει οδυνηρές οστικές παραμορφώσεις.
• Γνωστική εξασθένηση: Σε ηλικιωμένους ενήλικες, η ανεπάρκεια βιταμίνης D μπορεί να συμβάλει στη μείωση της ψυχικής λειτουργίας και μπορεί ακόμη και να οδηγήσει σε άνοια.

Μερικές μελέτες έχουν επίσης συνδέσει την ανεπάρκεια βιταμίνης D με καρδιακές παθήσεις, σκλήρυνση κατά πλάκας, διαβήτη και κατάθλιψη. Ωστόσο, εκεί&rsquo;S Little Conport, αν υπάρχουν, ότι η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D μπορεί να αποτρέψει ή να θεραπεύσει αυτές τις συνθήκες.

Τρόποι αύξησης της βιταμίνης Δ

Αν εσύ&rsquo;Ανησυχείτε για να μην πάρετε αρκετή βιταμίνη D, ο γιατρός σας μπορεί να πραγματοποιήσει μια εξέταση αίματος για να μετρήσει το σώμα σας&rsquo;S επίπεδα βιταμίνης D.

Υπάρχουν τρεις τρόποι για να ενισχύσετε τα επίπεδα βιταμίνης D σας:

• Συμπληρώματα διατροφής
• Τρόφιμα πλούσια σε βιταμίνη Δ
• Έκθεση σε υπεριώδη (UV) φως

Ωστόσο, επειδή το φως UV είναι γνωστό ότι προκαλεί καρκίνο του δέρματος, οι εμπειρογνώμονες δεν συνιστούν τη χρήση έκθεσης στον ήλιο ή κρεβάτια μαυρίσματος για να αποκτήσουν περισσότερη βιταμίνη Δ.

Εάν έχετε διαγνωστεί με ανεπάρκεια βιταμίνης D, ο γιατρός σας πιθανότατα θα συνταγογραφήσει ένα συμπλήρωμα. Μπορείτε επίσης να φάτε τρόφιμα που υποστηρίζουν υγιή επίπεδα βιταμίνης D.

Συμπληρώματα διατροφής

Τα συμπληρώματα βιταμίνης D είναι μερικά από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα συμπληρώματα διατροφής στο u.μικρό. Αυτά τα συμπληρώματα μπορούν να βοηθήσουν στην αύξηση του επιπέδου της βιταμίνης D στο αίμα. Για να βοηθήσετε το σώμα να απορροφήσει τα συμπληρώματα, αυτό&rsquo;είναι καλύτερο να τα πάρετε μαζί με ένα λιπαρό γεύμα ή σνακ, όπως τοστ αβοκάντο, μια χούφτα καρύδια ή ένα κομμάτι ψαριών.

Όπως συμβαίνει με οποιοδήποτε συμπλήρωμα ή φάρμακα, φροντίστε να διαβάσετε προσεκτικά την ετικέτα του προϊόντος και να συμβουλευτείτε έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης σχετικά με τη δοσολογία, το χρονοδιάγραμμα και τη διάρκεια της θεραπείας βιταμινών σας.

Ενώ τα συμπληρώματα μπορούν να βοηθήσουν το σώμα σας να πάρει την ποσότητα βιταμίνης D που χρειάζεται, η υπερβολική χρήση συμπληρωμάτων βιταμίνης D μπορεί να έχει τοξικές επιδράσεις. Επιπλέον, η βιταμίνη D μπορεί να αλληλεπιδράσει με ορισμένα φάρμακα με προβληματικούς τρόπους και ορισμένες ιατρικές καταστάσεις μπορούν να επηρεάσουν το πόσο βιταμίνη D μπορείτε να πάρετε με ασφάλεια.

Βεβαιωθείτε ότι έχετε μιλήσει με γιατρό σχετικά με αυτά τα θέματα εάν θέλετε να πάρετε μια βιταμίνη για ύπνο ή εάν χρειάζεστε καθοδήγηση σχετικά με τη λήψη συμπληρώματος βιταμίνης D.

Τρόφιμα πλούσια σε βιταμίνη Δ

Ενώ μόνο τα τρόφιμα είναι απίθανο να σας δώσουν όλη τη βιταμίνη D που χρειάζεστε, η διατροφή σας μπορεί να αποτελέσει πηγή αυτού του απαραίτητου θρεπτικού συστατικού. Μια χούφτα τροφίμων είναι φυσικά πλούσια σε βιταμίνη D, συμπεριλαμβανομένου:

• Κρόκοι αυγών
• Ψάρια αλμυρού νερού, όπως σολομός και τόνος
• Τυρί
• Βοδινό ήπαρ
• Μανιτάρια

Επιπλέον, ορισμένα τρόφιμα όπως το γάλα, τα δημητριακά και το χυμό έχουν προστεθεί βιταμίνη D, όπως και οι περισσότεροι τύποι μωρών.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022. https: // medlineplus.Gov/Ency/Article/002399.HTM
2. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022. https: // pubmed.NCBI.NLM.NIH.Gov/24075129/
3. Πρόσβαση στις 21 Νοεμβρίου 2022. https: // pubmed.NCBI.NLM.NIH.gov/35268051/
4. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022. https: // pubmed.NCBI.NLM.NIH.Gov/32672533/
5. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022. https: // ods.απόσπασμα.NIH.Gov/Factsheets/Vitamind-HealthProfessional/
6. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022. https: // medlineplus.κυβερνήτης/βιταμίντα.HTML
7. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022. https: // www.ενημερωμένο.COM/CONTENTS/VITAMIN-D ΑΝΑΠΤΥΞΗ-BEYOND-The-BASICS
8. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022. https: // pubmed.NCBI.NLM.NIH.Gov/33133571/
9. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022. https: // pubmed.NCBI.NLM.NIH.Gov/34881361/
10. Πρόσβαση στις 23 Νοεμβρίου 2022. https: // www.ενημερωμένο.COM/CONTENTS/VITAMIN-D ΑΝΑΠΤΥΞΗ-BEYOND-The-BASICS
11. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022. https: // medlineplus.Gov/εργαστηριακές δοκιμές/δοκιμή βιταμίνης-D/
12. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022. https: // medlineplus.κυβερνήτης/βιταμίντ.HTML
13. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022.https: // www.CDC.Gov/NCHS/Products/Databriefs/DB399.HTM
14. Πρόσβαση στις 2 Δεκεμβρίου 2022. https: // www.ενημερωμένο.COM/CONTINTS/Healthy-Diet-in-Adults
15. Πρόσβαση στις 19 Νοεμβρίου 2022. https: // www.FDA.Gov/καταναλωτές/καταναλωτές/καταναλωτές/FDA-101-DIETARY-SUPPLEMENTS