האם מחסור בוויטמין D גורם לצלצול באוזניים?

הזמן, הגורם המדויק לטינטון נותר לא ידוע [4, 5].

2. יעד לימוד

מטרת המחקר הייתה לחקור את הקשר בין מחסור בוויטמין D לחומרת טינטון סובייקטיבית. מחסור בוויטמין D נקשר למצבים בריאותיים שונים, ותפקידו במחלות אוזניים הוצע [6]. לפיכך, כיוונו לקבוע אם קיים מתאם בין רמות ויטמין D בסרום לחומרת טינטון על מנת לספק תובנות לגבי אפשרויות הטיפול הפוטנציאליות לחולי טינטון.

3. מֵתוֹדוֹלוֹגִיָה

מחקר זה לבדיקת מקרה כלל 201 חולי טינטון ו 99 בקרות. חולי הטינטון הוערכו באמצעות אודיומטריה של טון טהור, ואובדן השמיעה שלהם דורג על פי קריטריונים של ארגון הבריאות העולמי [26]. חומרת הטינטון הוערכה באמצעות מלאי הנכים של טינטון (THI), והקולניות נמדדה באמצעות סולם האנלוגי הוויזואלי (VAS). דגימות דם נאספו כדי למדוד את רמת הסרום של ויטמין D (25 (OH) ד).

4. תוצאות

תוצאות המחקר הראו כי רמת הסרום של 25 (OH) D בקרב חולי טינטון הייתה נמוכה משמעותית בהשוואה לביקורת. לחולי הטינטון הייתה גם שכיחות גבוהה יותר של מחסור בוויטמין D. חולי טינטון עם רמות ויטמין D נמוכות יותר בסרום היו בעלי חומרה גבוהה יותר של טינטון, כפי שנמדד על ידי מאזני Thi ו- VAS. היה מתאם חזק בין רמת ויטמין D בסרום לחומרת טינטון.

5. דִיוּן

ממצאי המחקר מראים כי חלק ניכר מחולי טינטון סובלים ממחסור בוויטמין D. מחסור בוויטמין D נקשר במצבים בריאותיים שונים, כולל מחלות אוזניים. המתאם בין רמות ויטמין D בסרום לחומרת טינטון מצביע על כך שוויטמין D עשוי למלא תפקיד בפתוגנזה של טינטון. יש צורך במחקר נוסף כדי לחקור את המנגנונים הבסיסיים וכדי לקבוע את היתרונות הפוטנציאליים של תוסף ויטמין D לחולי טינטון.

6. שאלה 1: מה השכיחות של מחסור בוויטמין D בחולי טינטון?

תשובה: המחקר מצא כי 50.7% מחולי טינטון היו חסרים בוויטמין D.

7. שאלה 2: כיצד רמת הסרום של ויטמין D בקרב חולי טינטון משווים לבקרות?

תשובה: רמת הסרום של ויטמין D בקרב חולי טינטון הייתה נמוכה משמעותית בהשוואה לביקורת.

8. שאלה 3: מה המתאם בין רמות ויטמין D בסרום לחומרת טינטון?

תשובה: יש קשר חזק בין רמות ויטמין D בסרום לחומרת טינטון. חולי טינטון עם רמות ויטמין D נמוכות יותר חומרה גבוהה יותר של טינטון.

9. שאלה 4: אילו גורמים אחרים היו קשורים לרמות ויטמין D נמוכות יותר בסרום בחולי טינטון?

תשובה: חולי טינטון עם רמות ויטמין D נמוכות יותר בסרום היו צעירים יותר באופן משמעותי, היו בעלי רמות טריגליצריד גבוהות יותר ו- TSH ורמת HDL נמוכה יותר בהשוואה לאנשים עם רמות ויטמין D גבוהות יותר.

10. שאלה 5: מהן ההשלכות האפשריות של מחסור בוויטמין D בחולי טינטון?

תשובה: מחסור בוויטמין D עשוי לתרום לחומרת הטינטון ולהשפיע על איכות חייהם של חולי טינטון. הערכת רמות ויטמין D ושקול תוסף עשוי להועיל לניהול טינטון.

11. סיכום

לסיכום, מחקר זה לשליטת מקרה מציע כי מחסור בוויטמין D נפוץ בקרב חולי טינטון וקשור לחומרת טינטון. הממצאים מדגישים את החשיבות של הערכת רמות ויטמין D בקרב חולי טינטון ושוקלים תוספים כאפשרות טיפול פוטנציאלית. יש צורך במחקר נוסף בכדי להבין את המנגנונים הבסיסיים ולחקור את היתרונות הטיפוליים של ויטמין D בניהול טינטון.

תפקידו של ויטמין D בטינטון סובייקטיבי-מחקר לבדיקת מקרה

המטופלים הוערכו באמצעות אודיומטריה טהורה בטון בתא המטופל אקוסטית כדי לבחון תדרים של עד 16 קילו הרץ (אודיומטר, אינטראקוסטיקה). אובדן שמיעה חיישני הוגדר על פי קריטריונים של ארגון הבריאות העולמי, באוזן הטובה יותר, בממוצע 500, 1000, 2000 ו- 4000 הרץ., והוגדר כקל (26-40 dBHL), בינוני (41–60 dBHL), חמור (61–80 dBHL), או עמוק (81 dBHL ומעלה) [26]. אם לחולה היה אובדן שמיעה חד צדדי, הוא גם דורג כנ”ל. אובדן שמיעה בתדירות גבוהה הוגדר כממוצע 2000, 4000 ו- 8000 הרץ מעל 25 dB.

תפקידו של ויטמין D בטינטון סובייקטיבי-מחקר לבדיקת מקרה

תפקידים המשגה, אוצרות נתונים, ניתוח פורמלי, חקירה, מתודולוגיה, ניהול פרויקטים, משאבים, כתיבה-טיוטה מקורית * דואר אלקטרוני: magy_mat@מאת.onet.מחלקת השיוך של PL לאוטולרינגולוגיה, ניתוחי ראש וצוואר, ואונקולוגיה גרונולוגית, לודוויק, רידיגייר קולגיום רפואי בבידגוצצ’ץ, אוניברסיטת ניקולאוס קופרניקוס, בידגושץ, פולין

תפקידים חקירות, מחלקת שיוך תוכנה לאוטולרינגולוגיה, ניתוחי ראש וצוואר, ואונקולוגיה לרינגולוגית, לודוויק, רידיגייר קולגיום מדיה בבידגוצצ’ץ, אוניברסיטת ניקולאוס קופרניקוס, Bydgoszc, פולין ⨯ ⨯ ⨯ ⨯ ⨯ ⨯ ⨯ ⨯

תפקידים מחלקת שיוך לאוצרות נתונים לאוטולרינגולוגיה, ניתוחי ראש וצוואר, ואונקולוגיה לרינגולוגית, לודוויק, רידיגיר קולגיום רפואי בבידגוצצ’ץ, אוניברסיטת ניקולאוס קופרניקוס, Bydgoszcz, פולין ⨯

תפקידים מחלקת שיוך תוכנה לפרמקולוגיה וטיפולים, הפקולטה לרפואה, קולגיום רפואי בבידגושץ, אוניברסיטת ניקולאוס קופרניקוס, Bydgoszcz, פולין ⨯

תפקידים מחלקת שיוך פיקוח על איברים חושיים בחינת, הפקולטה למדעי הבריאות, קולגיום רפואי בבידגושץ, אוניברסיטת ניקולאוס קופרניקוס, בידגושץ, פולין ⨯

תפקידו של ויטמין D בטינטון סובייקטיבי-מחקר לבדיקת מקרה

מגדלנה נובצ’בסקה,
סטניסלב אוסינסקי,
מריה מרזק,
Michał Wiciński,
קטארזיינה בילקה,
Wojciech Kaźmierczak

פורסם: 18 באוגוסט 2021
https: // doi.org/10.1371/יומן.לֶחֶם תִירָס.0255482

דמויות

תַקצִיר

ביחס לשכיחות הגבוהה של מחסור בוויטמין D (25 (OH) ד) באוכלוסייה והקשר האפשרי שלו למחלות אוזניים, כיוונו לחקור את רמת ה- 25 (OH) בחולים עם טינטון סובייקטיבי, לא פוסק, והשפעתו על חומרת הטינטון. המחקר כלל 201 חולי טינטון ו 99 בקרות. מידע קליני של המטופל, כולל מאפייני טינטון וחומרה על פי מלאי נכות טינטון (THI), הרעש שהוערך על ידי סולם אנלוגי חזותי (VAS), אודיומטריה ורמת הדם של ויטמין D, נרשמה. הרמה של 25 (OH) D בקרב חולי טינטון פחתה באופן משמעותי בהשוואה לביקורת (19.86 ± 7.53 ו- 27.43 ± 8.85 ng/ml, בהתאמה; ערך P < 0.0001). More patients in the tinnitus group were deficient in vitamin D, compared with the controls (50.7% vs. 22.2% respectively, p < 0.0001). Tinnitus patients with a lower serum level of 25(OH)D (≤15 ng/dl) were significantly younger, had a higher degree of tinnitus severity measured with THI and VAS scales, had higher triglyceride and TSH levels, and a lower HDL level compared with individuals who had higher 25(OH)D level (>15 ng/dl). היה מתאם חזק בין רמת ה- 25 (OH) D. ממצאינו מראים כי חלק גדול מחולי טינטון סובל ממחסור בוויטמין D וכי רמת הוויטמין D מתאימה עם השפעת טינטון. אנו ממליצים על הערכת ויטמין D לכל חולי הטינטון.

צִיטָטָה: Nowaczewska M, Osiński S, Marzec M, Wiciński M, Bilicka K, Kaźmierczak W (2021) תפקיד ויטמין D בטינטון סובייקטיבי-מחקר לבקרת מקרה. PLOS ONE 16 (8): E0255482. https: // doi.org/10.1371/יומן.לֶחֶם תִירָס.0255482

עוֹרֵך: רפאל דה קוסטה מונסנטו, אוניברסיטת פדרל דה סאו פאולו/אסקולה פאוליסטה דה מדיצ’ינה (Unifesp/EPM), ברזיל

קיבלו: 1 באפריל 2021; מְקוּבָּל: 18 ביולי 2021; יצא לאור: 18 באוגוסט 2021

זמינות נתונים: כל הנתונים הרלוונטיים נמצאים בכתב היד וקבצי המידע התומכים שלו.

מימון: המחבר / ים לא קיבלו מימון ספציפי לעבודה זו.

אינטרסים מתחרים: הכותבים הצהירו כי לא קיימים אינטרסים מתחרים.

1. מבוא

טינטון הוא מצב נפוץ מאוד, המוגדר כתפיסה של צליל או רעש בהיעדר מקור חיצוני. זה משפיע על מיליוני אנשים ברחבי העולם, לעיתים קרובות מתקיימים יחד עם הפרעות במצב הרוח, ופוגע בתפקוד הקוגניטיבי, ובכך מצמצם משמעותית את איכות החיים ומציב נטל ניכר על החברה, בעיקר בגלל השלכות פיננסיות של עלות הטיפול [1, 2]. שכיחות הטינטון באוכלוסייה הכללית נעה בין 10% ל -15% ועולה עם הגיל [3]. טינטון יכול להתרחש בשילוב עם מספר הפרעות, כולל מחלות אוטולוגיות, טראומה אקוסטית, מחלות מטבוליות ונוירולוגיות או לחץ; עם זאת, מרבית המקרים נותרו אידיופטיים [4, 5]. ללא קשר למאמצים ומחקר רבים, הפתופיזיולוגיה של מחלה זו נותרה מובן בצורה לא טובה. מחקרים רבים מצביעים על כך שטינטון סובייקטיבי מתחיל במבני השמיעה המרכזיים כתוצאה מהתאמות נוירופלסטיות המתרחשות כתגובה לשינויים במערכת השמיעה ההיקפית [6, 7]. שינויים עצביים מתעוררים ברמת הסינפסות בין עצב השמיעה לתאי שיער פנימיים ובתוך מספר רמות של מסלול השמיעה המרכזי. התחזוקה ארוכת הטווח של טינטון היא ככל הנראה פונקציה של רשת מורכבת של מבנים המערבים מערכות שמיעתיות ומרכזיות שאינן מיועדות [8]. ברוב המקרים, על פי ההערכה, טינטון קשור לדרגה מסוימת של נזק שבלול [9]. בשל הפתוגנזה הלא ברורה, טיפולי הטינטון הנוכחיים מגוונים, ועד כה, אין תרופות יעילות לטינטון [10]. ללא קשר לנתונים מוגבלים, השימוש בתוספי מזון בטיפול בטינטון נפוץ מאוד [11, 12]. מחסור בוויטמין D הוא בעיה בריאותית עולמית מתפתחת, המשפיעה על כ- 30% –80% מהילדים והמבוגרים ברחבי העולם [13]. ראוי לציין כי לוויטמין D יש פונקציות רבות בגוף, הרבה מעבר להשפעותיו הקלאסיות על הומאוסטזיס מינרלי שלד. מלבד תפקידו החשוב בהומאוסטזיס בסידן ובמטבוליזם, ויטמין D גם מפחית דלקת, מווסת את צמיחת התאים ושולט במערכות הנוירו -שריריות והחיסון [13, 14]. יתרה מזאת, מחסור בוויטמין D נקשר למחלות רבות הכוללות זיהומים, מחלות אוטואימוניות וכלי לב וכלי דם, הפרעות נוירו -שריריות, שרירים ושלד ופסיכיאטריים, סוכרת, סרטן, כאבים וכאבי ראש [13, 15]. לגבי נוכחותם של קולטני ויטמין D באוזן הפנימית, יש לצפות כי מחסור בוויטמין D עשוי להשפיע על תפקוד הווסטיבולרי והשמיעתי [16, 17]. לאמיתו’מחלת S, דלקת נוירוסטיבולרית, שיתוק פנים אידיופתי ואובדן שמיעה חריף אידיופתי [18-20]. תפקידו של ויטמין D במחלות האוזניים הפנימיות עשוי להיות קשור למטבוליזם של סידן, נוזלים וליקוי העברת עצבים המוביל להתנוונות של מבנים שמיעתיים, הפחתת השבלול, רגישות שבלולית להשפעות איסכמיות כרוניות, ואנזימי ליזוזומלים [16, 17, 20] 20] 20] 20] 20] 20] 20] 20] 20] 20] 20] 20] 17, 17, 17, 20] 17,.

למרות הקשר הברור בין ויטמין D למחלות אוזניים, קיים חוסר נתונים ביחס להשפעת ויטמין D על טינטון. לפיכך, במחקר הנוכחי, כיוונו לבחון עוד יותר את הקשר בין ויטמין D לטינטון, כדי לקבוע את השכיחות של מחסור בוויטמין D בחולים עם טינטון והשפעתו על פרמטרי טינטון, במיוחד חומרתו.

2. חומרים ושיטות

2.1 חולים

מחקר פרוספקטיבי זה כלל 201 חולים שגויסו ברציפות מהמחלקה לאוטולרינגולוגיה בבית החולים האוניברסיטאי ב Bydgoszcz, מפברואר 2019 עד פברואר 2020. המטופלים אובחנו עם טינטון סובייקטיבי ולא פעימות. קבוצת הביקורת כללה 99 מתנדבים שתואמים לפי גיל ומין, ללא טינטון ומחלות אוזניים אחרות, ללא אובדן שמיעה (כל תדירות באודיומטריה של טון טהור ≤25 dBHL), שלא היו בתוסף ויטמין D. כל החולים והבקרות היו עור לבן וגזע קווקזי. גייסנו בקרות על ידי פרסומת מקומית. גייסנו את החולים ושולטים באופן יחסי במהלך שנה (מספר יציב של חולים ובקרות בכל חודש). במהלך האשפוז, כל חולי הטינטון הוערכו ביסודיות על ידי הצוות הרב תחומי המורכב מאוטורהינולרינגולוגים, נוירולוגים ואודיולוגים. אנמנזה מוחלטת כמו גם בדיקה אוטולוגית ונוירולוגית הוחלו על כל חולי הטינטון. הם נשאלו על הופעת טינטון ועל גורמים קליניים קשורים, נוכחות של קומורבידיות והיסטוריה רפואית נוספת. מידע נוסף על טינטון נאסף, כולל מאפיינים תפיסה של צליל הטינטון, תכונות זמניות (רציפות, לסירוגין), מיקום (באוזניים אחת או בשתי האוזניים או בראש), וחומרה. המטופלים נשאלו על נוכחות סחרחורת וכאב ראש (סוג כאב הראש אובחן על פי המהדורה השלישית של הסיווג הבינלאומי של הפרעות כאב ראש (ICHD-3) [21]. נאספו נתונים על יתר לחץ דם, סוכרת, עישון, מצב רוח, שינה ובלוטת התריס. בדיקת דם שגרתית כללה את רמת הסרום של ויטמין D, בדיקות תפקוד בלוטת התריס, רמות טסטוסטרון ואסטרוגן ופרופילי שומנים. בהתבסס על המלצות למרכז אירופה, טווחי ריכוז הסרום 25 D הוגדרו כמחסור (30 ng/ml) [22]. כל חולי הטינטון עברו אולטרה-סאונוגרפיה של דופלר קרוטיד עם הערכת מורכבות אינטימה-מדיה (מורכבת IM).

2.1.1 קריטריוני הרחקה לקבוצת טינטון.

טינטון פועם, דלקת חריפה מקומית ומערכתית ברורה, היסטוריה של גידולים, מחלות הקשורות לאוזניים, מחלות רפואיות קשות, מצבים כרוניים (אסטמה או אלרגיות, מחלות דלקתיות של רקמות חיבור, הפרעות במערכת העיכול, מחלות של כליות וכבד, הפרעות של מטבוליזם של העצם); מתן כל תכשיר המכיל ויטמין D, במהלך שישה חודשים שקדמו למחקר, שימוש בתרופות המשפיעות על מצב ויטמין D.

2.1.2 קריטריוני הרחקה לקבוצת ביקורת.

נוכח טינטון או היסטוריה של טינטון, מחלות אוזניים, אובדן שמיעה, דלקת חריפה מקומית ומערכתית ברורה, היסטוריה של גידולים, מחלות הקשורות לניתוח באוזניים, מחלה רפואית קשה, מצבים כרוניים (אסטמה או אלרגיות, מחלות דלקתיות של רקמת חיבור, הפרעות במערכת העיכול, מחלות של ליקניזם, כבדים); מתן כל תכשיר המכיל ויטמין D, במהלך שישה חודשים שקדמו למחקר, שימוש בתרופות המשפיעות על מצב ויטמין D.

כל הנהלים אושרו על ידי ועדת האתיקה המקומית של לודוויק רידיגייר קולגיום רפואי ב- Bydgoszcz (מספר אישור KB 219/2019). הנבדקים העניקו את הסכמתם המושכלת והכתובה לפני תחילת הליך כלשהו.

2.2 טינטון

מידת חומרת הטינטון הנתפסת נמדדה על פי הגרסה הפולנית המאומתת של מלאי הנכים של טינטון (THI), ואילו רועש טינטון הוערך על ידי הסולם האנלוגי הוויזואלי (VAS) לרעש טינטון [23]. ציוני VAS בוצעו על ידי בקש מהמטופל לדרג את רועש הטינטון מ -0 ל -10. מאפיינים פסיכואקוסטיים של טינטון כולל רועש ומגרשו נמדדו בשיטה הקלינית הסטנדרטית על ידי הצגת צלילים הדומים לאלה שתואר על ידי המטופל [24, 25]. כל החולים עברו הליך היכרות לפני הבדיקה. התאמת טינטון בוצעה באמצעות אודיומטריה. בוצעו תדרי בדיקה, כללו תדרים שנעו בין 250 ל 16,000 הרץ. לאחר ששמעו צלילים בקול רם ובמגרש שונים, המטופלים ציינו כי אחד יותר דמה לטינטון שלהם. במקרים של טינטון חד צדדי, המטופלים קיבלו את צליל הבדיקה לאוזן הניגודית, בעוד שלאלה עם טינטון דו צדדי היה הצליל שהוצע לאוזן עם רועש טינטון נמוך יותר. אם הטינטון היה סימטרי או מנוסה בראשו, המטופל עצמו בחר את האוזן להיבדק. ראשית, הטון הטהור של 1000 הרץ של 10 צלילים של 10 dB הופק על האוזן והתדר השתנה עד שהמטופלים ראו שהצליל היה הקרוב ביותר לטינטון שלו. שנית, רועש הצליל הותאם עד שהצליל היה דומה לקול הרעש של הטינטון שלו/שלה. בתהליך זה נעשה שימוש בשלושה מדדים של תדירות וקול רם, והממוצע של שלוש מדידות חוזרות ונשנות נעשה שימוש בתהליך זה.

2.3 אודיומטריה

המטופלים הוערכו באמצעות אודיומטריה טהורה בטון בתא המטופל אקוסטית כדי לבחון תדרים של עד 16 קילו הרץ (אודיומטר, אינטראקוסטיקה). אובדן שמיעה חיישני הוגדר על פי קריטריונים של ארגון הבריאות העולמי, באוזן הטובה יותר, בממוצע 500, 1000, 2000 ו- 4000 הרץ., והוגדר כקל (26-40 dBHL), בינוני (41–60 dBHL), חמור (61–80 dBHL), או עמוק (81 dBHL ומעלה) [26]. אם לחולה היה אובדן שמיעה חד צדדי, הוא גם דורג כנ”ל. אובדן שמיעה בתדירות גבוהה הוגדר כממוצע 2000, 4000 ו- 8000 הרץ מעל 25 dB.

2.4 סטטיסטיקה

3. תוצאות ודיון

בסך הכל, 201 נרשמו 201 חולים עם טינטון ו -99 ביקורת. שתי הקבוצות לא הציגו הבדלים מובהקים סטטיסטית בגיל ובהפצת המין. קבוצת הטינטון כללה 93 גברים ו -108 נקבות, עם גיל ממוצע של 49.9 שנים (טווח של 19-76 שנים). משך טינטון הממוצע היה 4.7 שנים. טינטון היה חד צדדי בשנת 52.2% מהמטופלים, דו צדדיים ב 47.8%ונשמע בראשו ב -17.4% מהמטופלים. טינטון קבוע נחווה על ידי 47.8% מהמטופלים, ואילו ב 52.2% טינטון היה לסירוגין. אצל 56 חולים (32.5%), טינטון היה קשור לאובדן שמיעה אובייקטיבי. ב 56.7% מהמטופלים, זה היה קשור לסחרחורת, וב- 46.3% מהמטופלים, זה היה קשור לכאב ראש. רמת השמיעה הממוצעת של טינטון שתואמת במגרש הטינטון שלהם הייתה 42.27 dB. ציוני זה היו 41.14 בממוצע והקולניות הממוצעת של טינטון שנמדד על ידי סולם ה- VAS היה 6 היה 6.38. מאפייני החולים והבקרות מוצגים בטבלה 1., ואילו המאפיינים הקליניים של כל קבוצת הטינטון, ותלוי ברמת הדם של 25 (OH) D ממוקמים בטבלה 2.

שקופית PowerPoint

תמונה גדולה יותר

תמונה מקורית

שולחן 1. מאפיינים דמוגרפיים ו- 25 (OH) D רמת הדם של קבוצת הטינטון ובקרות.

שקופית PowerPoint

תמונה גדולה יותר

תמונה מקורית

שולחן 2. מאפיינים דמוגרפיים וקליניים של כל קבוצת הטינטון, ותלוי ברמת 25 (OH) D.

שקופית PowerPoint

תמונה גדולה יותר

תמונה מקורית

שולחן 3. הבדלים ברמת 25 (OH) D בקרב חולי טינטון בהתאם למגדר, גיל, פרמטרים של טינטון ונוכחות של הפרעות קיימות.

חולי טינטון עם רמה נמוכה של 25 (OH) D (≤15 ng/dl) היו צעירים יותר באופן משמעותי, היו בעלי דרגה גבוהה יותר של חומרת טינטון שנמדדה במאזני THI ו- VAS, היו בעלי רמות טריגליצרידים ו- TSH גבוהות יותר, ורמת HDL נמוכה יותר, בהשוואה לאנשים שהיו בעלי 25 (OH) D ברמה (> 15 NG) (טבלה 2) (טבלה 2 2), 2 טבלה 2 (טבלה 2 2).

לאחר תוצאות שהוצגו בטבלאות 2 ו -3, החלטנו ללכת צעד אחד קדימה ולהכין מודל לוגיסטי רב -משתני כדי להעריך איזה קבוצה של משתנים עצמאיים יכולה לתאר את הטינטון הטוב ביותר. החלטנו להשתמש ב- THI כמשתנה התלוי המתאר את טינטון. למשתנה התלוי במודל הרגרסיה יש שני מצבים: 0 – אור/קל/בינוני (thi< = 57), 1 –severe/catastrophic (THI>57). משתנים עצמאיים נבחרו ממסד הנתונים והם: 25 (OH) רמת D (< = 15, >15), מגדר (m/f), גיל (< = 50, >50), הפרעות במצב הרוח: לפחות אחת מהקבוצה [הפרעת שינה, דיכאון, חרדה] (כן/לא), ורטיגו (כן/לא), סוכרת (כן/לא), כאב ראש (כן/לא), אובדן שמיעה (כן/לא). מאותם גורמים (משתנים עצמאיים), קבוצה אופטימלית של פרמטרים נבחרה לבניית מודל רגרסיה. התהליך של בחירת הקבוצה האופטימלית של גורמים פרוגנוסטיים בוצע באמצעות נוהל בחירה לאחור, החל מהמודל עם כל הגורמים הפרוגנוסטיים הפוטנציאליים ומבטל משתנים לא רלוונטיים בשלבים הבאים. כתוצאה מהניתוח נבחרו שלושה פרמטרים: רמת ויטמין D, הגיל ומצב הרוח. ערכי p, יחסי סיכויים (ORS) ומרווחי ביטחון תואמים של 95% (CI) לפרמטרים נבחרים מוצגים בטבלה 4.

שקופית PowerPoint

תמונה גדולה יותר

תמונה מקורית

טבלה 4. מודל לוגיסטי רב -משתני המעריך משתנים עצמאיים המשפיעים על טינטון.

ניתוח מתאם חשף כי 25 (OH) D ברמה ו- THI כמו גם THI ו- VAS היו בקורלציה חזקה (עם מקדמי מתאם של -0.51 ו- 0.60, בהתאם). היה גם מתאם משמעותי אך חלש בין 25 (OH) D ו- VAS (מקדם מתאם: -0.22) (ראה S1 איור).

המחקר שלנו קישר מחסור בוויטמין D עם טינטון, כמו רק 8.5% מחולי טינטון היו בעלי רמת D אופטימלית של 25 (OH), בעוד שרמתו ירדה משמעותית בקבוצת הטינטון בהשוואה לאנשים בריאים. יתר על כן, חומרת הטינטון הנמדדת עם מאזני Thi ו- VAS מתואמים עם רמת ה- 25 (OH) D. ספרות מתארת קשר בין ויטמין D עם סיכויים מופחתים של קשיי שמיעה [27-29] ועם וריאציה של רועש טינטון [30]. בהתבסס על סקירת ספרות, המחקר שלנו הוא הראשון שמדגים את השכיחות הגבוהה של מחסור בוויטמין D בחולים עם טינטון והשפעתו על פרמטרי טינטון.

בהתחשב בתוצאות המחקר שלנו, נשאלת השאלה לגבי מנגנון שבאמצעותו ויטמין D משפיע על טינטון. תיאורטית, ישנן מספר דרכים בהן ויטמין D עשוי להשפיע על מחלה זו (איור 1, טבלה 5).

שקופית PowerPoint

תמונה גדולה יותר

תמונה מקורית

איור 1. מנגנונים מוצעים שבאמצעותם ויטמין D עשוי להשפיע על טינטון.

קיצורים: הפרעות TMD זמניות-מנדיבולריות, CGRP-פפטיד הקשור לגן, לא-תחמוצת NOS-NOS-סינטס תחמוצת.

שקופית PowerPoint

תמונה גדולה יותר

תמונה מקורית

טבלה 5. מנגנונים מוצעים שבאמצעותם ויטמין D עשוי להשפיע על טינטון.

ראשית, טינטון עלול להתקיים בכפיפה אחת עם מספר רב של קומורבידיות ושכיחותו עשויים להיות תלויים בגורמים רבים, כמו אובדן שמיעה סנסוריאורי, אמצעי דלקת בשם, Otosclerosis, חרדה ודיכאון, הפרעות במפרקים זמניים-מוריים (32), 32), סוכרת, דלתת-בלוטת, כאב וכאב ראש [32) 32) 32) 3222222222) 322222) 32) 32) 32) 32) 32), 32) 32), 32 32],. רבים מהם קשורים למחסור בוויטמין D [13, 15, 18]. לדוגמה, השכיחות של מחסור בוויטמין D גבוהה יותר בקרב חולים עם אובדן שמיעה חיישני פתאומי (SSNHL) בהשוואה לאנשים בריאים ובחולי SSNHL עם ויטמין D לקוי היו האחוז הגבוה ביותר ללא תגובה לטיפול [20]. בנוסף, אצל בני אדם, מחסור בוויטמין D היה קשור לאובדן שמיעה סנסורנורלי דו -צדדי, אולי על ידי הפרעה למטבוליזם הסידן ולמיקרו -סירקולציה בשבלול [16, 33]. ידוע כי ויטמין D משפיע ישיר על אוטוקוניה באמצעות בקרת ריכוז הסידן על ידי ויסות ספיגת הסידן והספיגה וכן ביטוי ערוץ יונים [18]. מכיוון שאובדן שמיעה סנסורנורורי הוא גורם סיכון להתפתחות טינטון והמתאם בין יצירת טינטון לבין שמיעה פגומה, 25 (OH) D מחסור על ידי השראת אובדן שמיעה עשוי לתרום גם להתחלת טינטון או להתקדמות.

קיים קשר דו כיווני בין טינטון סובייקטיבי ל- TMD וראיות קיימות כי מחסור בוויטמין D עלול לגרום לדלקת מפרקים ניוונית של מפרקים זמניים על ידי גירוי ייצור ציטוקינים דלקתיים [34, 35]. בניגוד לתוצאות אלה, מחקר אחד גילה כי חולי TMD היו בעלי ערכים גבוהים משמעותית של ויטמין D מאשר ביקורת [36].

כידוע, מנגנונים דלקתיים מעורבים לא רק באובדן שמיעה אלא גם בפתוגנזה של טינטון [37]. מכאן שהתפקיד האנטי דלקתי של ויטמין D עשוי למלא תפקיד חשוב בטינטון. יש קישור הפוך ביחס לחלבון C- תגובתי (CRP, מתווך דלקתי) ורמות ויטמין D, ותוסף ויטמין D יכול להפחית גורמים דלקתיים כמו CRP [38, 39]. כמו כן, חלק מתכונות אנטי-דלקתיות של ויטמין D המחוברות עם הפחתת שחרור הציטוקינים הפרו-דלקתיים ותגובות תאי T עיכוב [14]. לפיכך, ייצור ציטוקין משתנה עשוי להיות אחראי להחמיר את השינויים הפתופיזיולוגיים של אמצעי הדלקת בשחיקה בקרב חולים חסרי ויטמין D [40]. לפיכך, שמירה על סטטוס ויטמין D בטווח האופטימלי עשויה להועיל לא רק לניהול תקין של דלקת בשחיקה, אלא גם לצורך קיום טינטון. הסיכונים של טינטון נמצאו גבוהים משמעותית בקרב חולים עם כאב ראש, במיוחד מיגרנה, בהשוואה לאלה ללא כאב ראש [41, 42]. המחקר שלנו חשף שכיחות גבוהה של כאבי ראש בקבוצת טינטון. מצד שני, מחקרים רבים הראו קשר בין רמות ויטמין D בסרום לכאבי ראש, במיוחד מיגרנה, וכמה נתונים מצביעים על כך שתוסף ויטמין D עשוי להועיל בחלק מהחולים בכאבי ראש [15]. ביחס לקשר הלא מקורב בין טינטון לכאבי ראש, כמו גם המנגנונים הפתופיזיולוגיים השכיחים הסבירים הקשורים על ידי שני הגופים, יש לצפות כי בדומה לסובלים מכאבי ראש, חולי טינטון היו בעלי מחסור בוויטמין D ועשויים ליהנות מתוסף ויטמין D [43]. פיברומיאלגיה היא מצב כאב נוסף הקשור לטינטון וויטמין D, שכן שכיחות הטינטון עשירה בחולי פיברומיאלגיה, וטיפול בפיברומיאלגיה משפר את הטינטון [44]. מעניין לציין כי סקירה שנערכה לאחרונה הראתה קשר בין מחסור בוויטמין D לבין פיברומיאלגיה, כך ששני הגופים עשויים להיות קשורים לוויטמין D [45]. יתר על כן, כאב כרוני קשור לוויטמין D, וידוע כי טינטון וכאב כרוני חולקים תכונות דומות ביחס לפיזיולוגיה, מנגנונים, כמו גם הערכה וניהול [46]. אוסטאופורוזיס היא הפרעה מטבולית שכיחה הגורמת לשינויים מתקדמים במבנה העצם. שינויים מטבוליים וניוון אפשרי של אוסקים באוזן התיכונה או הקפסולה השבלולית עלולים לגרום לאובדן שמיעה בחולים עם אוסטאופורוזיס. Kahveci et al. הוכיח שכיחות גבוהה יותר של אובדן שמיעה ותלונות טינטון בחולים עם אוסטאופורוזיס [47]. חוץ מזה, במחקר שהעריך את הקשר בין אוסטאופורוזיס, איזון, סיכון נפילה ופרמטרים אודיולוגיים, טינטון היה נפוץ יותר בקבוצת האוסטאופורוזיס בהשוואה לביקורת [48].

מנגנון נוסף שבאמצעותו מחסור בוויטמין D עשוי להשפיע על טינטון קשור למגנזיום. קיימות עדויות כי תוסף מגנזיום עשוי להפחית את חומרת הטינטון ועשוי להשפיע לטובה על התפיסה של נכות הקשורה לטינטון כאשר נבדקים עם ה- THI [49]. מעניין, מגנזיום ממלא תפקיד כקופקטור ראשי לסינתזת ויטמין D. חוץ מזה, ויטמין D מופעל יכול לשפר את ספיגת המעי של המגנזיום. לעומת זאת, לתוסף מגנזיום יש השפעה מועילה על פעילות ויטמין D [50, 51]. לפיכך, ספיגת מגנזיום מופחתת כתוצאה מגירעון בוויטמין D עלולה להוביל להחמרת טינטון. ויטמין D מצמצם גם את ייצור תחמוצת החנקן (NO) על ידי עיכוב הביטוי של NO סינתזה. לא הוא מווסת את ההעברה העצבית והשתתפות. מכיוון שלא מעורב בשינויים עצביים מפלסטיק הקשורים לטינטון ועשוי לתרום לייצור טינטון, מחסור בוויטמין D על ידי הגדלת NO ייצור ותפקוד לקוי של האנדותל (מה שמצב בתורו תפקוד לקוי של מיקרו -סירקולציה באוזן הפנימית) עשוי לייצר טינטון [52-54]. יתר על כן, ישנן עדויות לכך שסרוטונין הוא ההורמון החשוב ביותר בטינטון [55]. מכיוון שוויטמין D ומטבוליטים שלו יכולים להשפיע על מעבירים רבים, כולל סרוטונין, זה עשוי להיות הסבר נוסף לתוצאות המחקר שלנו [56]. בפרט, ויטמין D יכול לווסת את הסינתזה של סרוטונין על ידי טירוזין הידרוקסילאז. לפיכך, בנוסף לתפקידו בפתוגנזה של טינטון, מחסור בוויטמין D עשוי לגרום גם לדיכאון, שלעתים קרובות מתקיים יחד עם טינטון. נוירופפטיד נוסף הממלא תפקיד מפתח בפלסטיות סינפטית ונוירוגנזה במבני אוזן פנימיים הוא גורם צמיחת עצבים שמקורו במוח (BDNF) [3, 57]. דווח כי רמת BDNF בסרום הייתה נמוכה יותר בקרב חולי טינטון ועשויה למלא תפקיד באטיולוגיה של טינטון [58]. ויטמין D מווסת את ייצור הגורמים הנוירוטרופיים, כולל BDNF, כך שהוא יכול לשמש כחומר נוירו -הגנה בקרב חולי טינטון [59]. מספר מחקרים שמים לב להשפעת הלחץ החמצוני על טינטון: לדוגמא, הלחץ החמצוני וחוסר האיזון באנזים נוגדי חמצון היו משמעותיים יותר בטינטון מאשר בקבוצת ביקורת, וחולי טינטון הראו את היעילות של הגוף’S מחסום נוגד חמצון טבעי בהשוואה לקבוצת ביקורת [60, 61]. מכיוון שלוויטמין D יש יכולת לעכב לחץ חמצוני הנגרם על ידי אבץ במערכת העצבים המרכזית, הוא עשוי לשמש גם כנוגד חמצון יעיל למניעת טינטון [62].

ראוי לציין שבמחקר שלנו מצאנו מתאם שלילי משמעותי בין רמת הוויטמין D לבין ההשפעה של טינטון שנמדד עם מאזני Thi ו- VAS, אך לא עם המגרש והרעש של טינטון. אכן, מחקרים רבים מראים כי סולם ה- VAS לקול רם טינטון אינו תואם למדדים פסיכואקוסטיים של רועש טינטון, ואין מתאם בין מדידות תואמות THI למגרש והרעש [63, 64]. הסיבה לאי-התאמה זו היא שמדידות פסיכואקוסטיות אינן מעריכות תגובות לטינטון, ורעש טינטון המדווח על עצמו הוא יותר מדד לתגובות טינטון מאשר תפיסה [65]. מדוע ויטמין D מקושר לתגובות טינטון ואינו קשור לתפיסת טינטון? ראשית, ציוני חומרת הטינטון קשורים קשר הדוק למצבים פסיכולוגיים של לחץ ודיכאון בקרב חולי טינטון [66]. מצד שני, רמות ויטמין D קשורות באופן משמעותי לסיכון לתסמיני חרדה ודיכאון [67, 68]. לפיכך, יתכן כי מחסור בוויטמין D על ידי מחמיר חרדה ותסמינים דיכאוניים עשוי להשפיע על התגובות לטינטון. מכיוון שתוסף ויטמין D היה יעיל בשיפור חומרת הפרעות החרדה, לא ניתן לשלול את יעילותו בטיפול בטינטון [69].

למרבה ההפתעה, גילינו שחולים עם טינטון לסירוגין נטו לירידה ב -25 (OH) D ברמת הסרום בהשוואה לחולים עם טינטון רציף. בדרך כלל, טינטון מחולק לצורה חריפה או כרונית מתמשכת. עם זאת, מחקרים אפידמיולוגיים מראים כי טינטון לסירוגין הוא הצורה הנפוצה ביותר [70]. הפרעות באוזניים הפנימיות פחות תכופות בקרב חולים עם טינטון לסירוגין בהשוואה לאלה עם צורה כרונית [70]. לכן יתכן כי אצל אנשים עם טינטון לסירוגין, מחסור בוויטמין D הוא אחד מגורמי הסיכון התורמים העיקריים.

ממצא נוסף מהמחקר שלנו הוא שחולי טינטון עם מחסור בוויטמין D היו בעלי רמות טריגליצרידים ו- TSH גבוהים יותר ורמת HDL נמוכה יותר בהשוואה לאנשים בעלי רמת D גבוהה יותר (OH) D. אכן, ישנן עדויות לכך שוויטמין D עשוי להשפיע לטובה על פרופילי השומנים בסרום, ותוסףו עשוי להפחית את הכולסטרול הכולל בסרום, כולסטרול LDL ורמות טריגליצרידים [71]. חלק מהמחקרים מראים כי סרום 25 (OH) D מתואם הפוך עם רמות של כולסטרול LDL וטריגליצרידים, ומתואם חיובי עם רמת הכולסטרול HDL [72, 73]. מצד שני, דיסליפידמיה שכיחה בקרב חולי טינטון, וניתן לטפל בהצלחה בטינטון על ידי טיפול בהיפרליפידמיה באמצעות חומר הורדת שומנים אטורווסטטין [74, 75]. לפיכך, קישור עשוי להתקיים בין ויטמין D, ליפידים וטינטון. יתר על כן, נתונים קיימים מראים כי טינטון קשור גם להיסטוריה של מחלות בלוטת התריס, וחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס הראו שכיחות גבוהה יותר של טינטון [75, 76]. באופן דומה, ויטמין D קשור למחלות בלוטת התריס, למשל מחסור ב- 25 (OH) D קשור באופן משמעותי למידה ולחומרת יתר של בלוטת התריס [77]. כמו במחקר שלנו, מצאנו כי רמת ה- THS הייתה גבוהה יותר בקרב חולי טינטון עם מחסור בוויטמין D, יתכנו גם קשרים בין טינטון, 25 (OH) D ותפקוד בלוטת התריס. מצד שני, רמות הטריגליצריד הגבוהות ו- TSH עשויות להיות קשורות לחשיפה לשמש ו/או לפעילות גופנית. מכיוון שמחסור ב- 25 (OH) D עשוי להיות מושפע גם מחשיפת השמש והן בפעילות גופנית, אנו יכולים’לא תכלול שזה יכול להשפיע על התוצאות שלנו.

המחקר שלנו גילה גם כי חולי טינטון עם רמה נמוכה של 25 (OH) D היו צעירים יותר בהשוואה לאנשים שהיו בעלי רמת D גבוהה יותר (OH) D. אכן, מדווח כי למבוגרים צעירים יותר שכיחות גבוהה יותר של מחסור בוויטמין D בהשוואה למשתתפים מבוגרים [78]. מצד שני, צעירים לעתים קרובות פחות חולים בעורקים, יתר לחץ דם, סוכרת, אובדן שמיעה וגורמים אחרים שעשויים להשפיע על טינטון. לפיכך, אצל אנשים צעירים יותר מחסור בוויטמין D עשוי להיות גורם הסיכון העיקרי לטינטון.

למרות המאמצים שלנו, למחקר זה יש מגבלות. לא כללנו מידע על חולים/בקרות אורח חיים, מקום עבודה, חשיפה לשמש ורעש, פעילות גופנית ותזונה, כל אלה עשויים להשפיע על מצב ויטמין D ועל טינטון.

4. מסקנות

חלק גדול מחולי טינטון סובלים ממחסור בוויטמין D, ורמת 25 (OH) D יורדת בהשוואה לביקורת. רמת הוויטמין D מתואמת עם השפעת הטינטון הנמדדת עם מאזני Thi ו- VAS. יש להבהיר את המנגנונים שבהם ויטמין D עשוי להשפיע על טינטון יש להבהיר. למרות שיש קשר בין ויטמין D לטינטון, יש לבצע מחקר גדול יותר כדי להעריך אם תוסף ויטמין D עשוי להועיל לחולי טינטון וכדי לקבוע את המינון האופטימלי של ויטמין D שישמש בחולים אלה. בהתבסס על המחקר שלנו, יש מספיק עדויות להמליץ על הערכת ויטמין D לכל חולי הטינטון.

תפקידו של ויטמין D בטינטון סובייקטיבי-מחקר לבדיקת מקרה

מגדלנה נובצ’בסקה, המשגה, אוצרות נתונים, ניתוח פורמלי, חקירה, מתודולוגיה, ניהול פרויקטים, משאבים, כתיבה – טיוטה מקורית, 1, * סטניסלב אוסינסקי, חקירה, תוכנה, מריה מרצק 1, אוצרת נתונים, מיכאל 1 קויצ’י, תוכנה 2 קטאראזיינה, אריחת נתונים, 1, 1, 3 קויצ’י, 3, 3 קטאצ’ינה, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, anciza,

מגדלנה נובצ’בסקה

1 המחלקה לאוטולרינגולוגיה, ניתוחי ראש וצוואר, ואונקולוגיה לרינגולוגית, לודוויק, רידיגייר קולגיום מדיקום בבידגוצצ’ץ, אוניברסיטת ניקולאוס קופרניקוס, בידגושץ, פולין,

מצא מאמרים מאת Magdalena nowaczewska

סטניסלב אוסינסקי

מצא מאמרים מאת סטניסלב אוסינסקי

מריה מרזק

מצא מאמרים מאת מריה מרזץ

Michał Wiciński

2 המחלקה לפרמקולוגיה וטיפולים, הפקולטה לרפואה, קולגיום רפואי בבידגושץ ‘, אוניברסיטת ניקולאוס קופרניקוס, בידגושצץ, פולין

מצא מאמרים מאת מיכאל וויצ’ינסקי

קטארזיינה בילקה

מצא מאמרים מאת Katarzyna Bilicka

Wojciech Kaźmierczak

3 המחלקה לבדיקת איברים חושיים, הפקולטה למדעי הבריאות, קולגיום רפואי בבידגוצצ’ץ, אוניברסיטת ניקולאוס קופרניקוס, בידגושץ, פולין

מצא מאמרים מאת wojciech kaźmierczak

רפאל דה קוסטה מונסנטו, עורך

Universidade Federal de Sao Paulo/Escola Paulista de Medicina (Unifesp/EPM), ברזיל

אינטרסים מתחרים: הכותבים הצהירו כי לא קיימים אינטרסים מתחרים.

קיבל 2021 1 באפריל; התקבל 2021 ביולי 18.

זהו מאמר גישה פתוחה המופץ בתנאי רישיון הייחוס Creative Commons, המאפשר שימוש, הפצה והתרבות בלתי מוגבל.

נתונים משויכים

S1 FIG: עלילות המתאם לרמת ויטמין D ו- THI כמו גם THI ו- VAS (ערכי מקדם וציונים סטטיסטיים). (DOCX)

GUID: 6AC8EBD3-5DDD-40D2-82B7-58429196539A

כל הנתונים הרלוונטיים נמצאים בכתב היד וקבצי המידע התומכים שלו.

תַקצִיר

1. מבוא

2. חומרים ושיטות

2.1 חולים

2.1.1 קריטריוני הרחקה לקבוצת טינטון

2.1.2 קריטריוני הרחקה לקבוצת ביקורת

2.2 טינטון

2.3 אודיומטריה

2.4 סטטיסטיקה

3. תוצאות ודיון

בסך הכל, 201 נרשמו 201 חולים עם טינטון ו -99 ביקורת. שתי הקבוצות לא הציגו הבדלים מובהקים סטטיסטית בגיל ובהפצת המין. קבוצת הטינטון כללה 93 גברים ו -108 נקבות, עם גיל ממוצע של 49.9 שנים (טווח של 19-76 שנים). משך טינטון הממוצע היה 4.7 שנים. טינטון היה חד צדדי בשנת 52.2% מהמטופלים, דו צדדיים ב 47.8%ונשמע בראשו ב -17.4% מהמטופלים. טינטון קבוע נחווה על ידי 47.8% מהמטופלים, ואילו ב 52.2% טינטון היה לסירוגין. אצל 56 חולים (32.5%), טינטון היה קשור לאובדן שמיעה אובייקטיבי. ב 56.7% מהמטופלים, זה היה קשור לסחרחורת, וב- 46.3% מהמטופלים, זה היה קשור לכאב ראש. רמת השמיעה הממוצעת של טינטון שתואמת במגרש הטינטון שלהם הייתה 42.27 dB. ציוני זה היו 41.14 בממוצע והקולניות הממוצעת של טינטון שנמדד על ידי סולם ה- VAS היה 6 היה 6.38. מאפייני החולים והבקרות מוצגים בטבלה 1 ., ואילו המאפיינים הקליניים של כל קבוצת הטינטון, ותלוי ברמת הדם של 25 (OH) D ממוקמים בטבלה 2 .

שולחן 1

מאפיינים דמוגרפיים ו- 25 (OH) D רמת הדם של קבוצת הטינטון ובקרות.

פרמטרים	קבוצת טינטון n = 201	בקרות n = 99	ערך p
גיל (ממוצע ± SD)	49.9 ± 13.2	48.3 ± 17.5	0.411
BMI	24,5	25,1	0.743
מין זכר נקבה)	93/108	48/51	0.811
רמת ויטמין D (ng/dl)	19.86 ± 7.53	27.43 ± 8.85
טווח רמת ויטמין D
אופטימלי, n (%)	17 (8.5%)	37 (37.2%)
אי ספיקה, n (%)	82 (40.8%)	40 (40.4%)	1
מחסור, n (%)	102 (50.7%)	22 (22.2%)

שולחן 2

מאפיינים דמוגרפיים וקליניים של כל קבוצת הטינטון, ותלוי ברמת 25 (OH) D.

מידע קבוצתי שלם	השוואה בין 25 קבוצות D
פרמטרים	קבוצת טינטון n = 201	קבוצת טינטון 25 (OH) D רמה ≤ 15 N = 59	קבוצת טינטון 25 (OH) D רמה> 15 N = 142	ערך p
גיל (ממוצע ± SD)	49.9 ± 13.2	46.68 ± 12.64	51.23 ± 13.23	0.024
משך טינטון (שנים)	4.7 ± 5.5	4.47 ± 5.27	4.8 ± 5.56	0.597
לוקליזציה של טינטון
דו צדדי, n (%)	96 (47.8%)	31 (52.5%)	65 (45.8%)	0.439
חד צדדי, n (%)	105 (52.2%)	28 (47.5%)	77 (54.2%)	0.308
להרוויח (%)	166 (82.6%)	46 (78.0%)	120 (84.5%)
ראש, n (%)	35 (17.4%)	13 (22.0%)	22 (15.5%)
טינטון רציף, n (%)	161 (80.1%)	44 (74.6%)	117 (82.4%)	0.245
טינטון לסירוגין, n (%)	40 (19.9%)	15 (25.4%)	25 (17.6%)	0.245
מרושע VAS	6.38 ± 2.40	6.90 ± 2.45	6.16 ± 2.36	0.038
זה מתכוון	41.14 ± 27.31	59.73 ± 26.66	33.42 ± 23.68
רועש (DB)	42.27 ± 22.53	42.91 ± 22.44	42.02 ± 22.65	0.999
תדר (HZ)	3137 ± 277	3171.36 ± 2791.64	3123.37 ± 2776.34	0.741
אובדן שמיעה, n (%)	34 (16.9%)	11 (18.6%)	23 (16.2%)	0.681
ציון אובדן שמיעה	0.681
קל, n (%)		21 (61.8%)	8 (72.7%)	13 (56.5%)
בינוני, n (%)		10 (29.4%)	3 (27.3%)	7 (30.4%)
חמור, n (%)		2 (5.9%)	0 (0%)	2 (8.7%)
עמוק, n (%)		1 (2.9%)	0 (0%)	1 (4.3%)
אובדן שמיעה בתדירות גבוהה, n (%)	103 (51.2%)	28 (47.5%)	75 (52.8%)	0.6431
ורטיגו, n (%)	114 (56.7%)	33 (55.9%)	81 (57.0%)	1
כאב ראש, n (%)	93 (46.3%)	27 (45.8%)	66 (46.5%)	1
מיגרנה, n (%)	28 (30.1%)	7 (26.9%)	6 (7.8%)
Tth, n (%)	52 (55.9%)	8 (30.8%)	20 (26.3%)
אחר, n (%)	13 (14.0%)	12 (46.2%)	40 (52.6%)
הפרעת שינה, n (%)	47 (23.4%)	12 (20.3%)	35 (24.6%)	0.586
דיכאון, n (%)	53 (26.4%)	15 (25.4%)	38 (26.8%)	1
חרדה, n (%)	24 (11.9%)	6 (10.2%)	18 (12.7%)	0.812
יתר לחץ דם, n (%)	62 (30.8%)	17 (28.8%)	45 (31.7%)	0.740
עישון, n (%)	23 (11.4%)	5 (8.5%)	18 (12.7%)	0.473
סוכרת, n (%)	18 (9.0%)	8 (13.6%)	9 (6.3%)	0.102
מחלת בלוטת התריס, n (%)	24 (11.9%)	8 (13.6%)	16 (11.3%),	0.639
כולסטרול, מ”ג/ד”ל	187.43 ± 36.65	188.27 ± 39.34	187.07 ± 35.62	0.846
טריגליצריד, מ”ג/ד”ל	124.03 ± 68.06	145.83 ± 91.46	114.96 ± 53.38	0.042
HDL, MG/DL	52.28 ± 14.57	49.69 ± 15.61	53.35 ± 14.03	0.068
LDL, MG/DL	120.40 ± 34.24	122.76 ± 33.79	119.35 ± 34.49	0.516
רמת טסטוסטרון, ng/dl
נשים	31.12 ± 11.28	29.38 ± 10.56	31.89 ± 11.57	0.530
גברים	502.0 ± 344.4	533.15 ± 604.81	489.74 ± 157.57	0.151
TSH, MU/L	1.64 ± 1.16	1.95 ± 1.58	1.50 ± 0.90	0.015
אסטרדיול (נשים) PG/ML,	62.62 ± 79.06	61.41 ± 82.6	63.2 ± 77.95	0.531
לוחות קרוטידים	41 (20.5%)	12 (20.3%)	29 (20.4%)	1
אני מורכב	7.98 ± 2.76	0.85 ± 0.19	0.92 ± 0.29	0.171

קיצורים – זה: מלאי נכות טינטון, VAS: סולם אנלוגי חזותי; TTH: כאב ראש מסוג מתח, TSH: הורמון מגרה בלוטת התריס, HDL: ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה כולסטרול LDL: כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה, קומפלקס IM: קומפלקס אינטימה-מדיה.

שולחן 3

הבדלים ברמת 25 (OH) D בקרב חולי טינטון בהתאם למגדר, גיל, פרמטרים של טינטון ונוכחות של הפרעות קיימות.

פרמטרים	25 (OH) D רמה (ng/ml)
פרמטרים	מתכוון	STD	חֲצִיוֹן	ערך p
גברים	19.07	6.49	18.60	0.3042
נשים	20.53	8.29	20.30	0.3042
גיל ≤ 50	19.29	7.73	17.70	0.2894
גיל> 50	20.42	7.32	20.35	0.2894
טינטון חד צדדי	20.27	7.72	20.20	0.4204
טינטון דו צדדי	19.41	7.32	19.60	0.4204
טינטון רציף	20.33	7.79	20.4	0.0751
טינטון לסירוגין	17.95	6.11	17.15	0.0751
טינטון באוזן	20.13	7.44	19.95	0.2820
טינטון בראש	18.54	7.93	17.30	0.2820
Tinnitus ≤ 6 mc	20.86	6.81	20.20	0.4911
Tinnitus> 6 mc	19.76	7.60	19.90	0.4911
VAS ≤ 5	22.17	7.51	22.80	0.0004
VAS> 5	18.12	7.09	17.50	0.0004
Thi ≤ 57	22.22	7.10	22.60
Thi> 57	15.24	6.09	14.30
רועש ≤ 40 dB	20.48	7.58	19.90	0.3031
רועש> 40 dB	19.34	7.53	20.00	0.3031
תדר ≤ 3000 הרץ	19.90	7.62	20.05	0.8500
תדר> 3000 הרץ	20.11	7.51	19.90	0.8500
אובדן שמיעה	17.92	7.39	18.30	0.1141
אין אובדן שמיעה	20.25	7.52	20.20	0.1141
כְּאֵב רֹאשׁ	19.89	7.61	18.60	0.9519
אין כאב ראש	19.82	7.47	20.40	0.9519
סְחַרחוֹרֶת	19.67	7.16	20.20	0.8852
אין סחרחורת	20.10	8.03	18.50	0.8852
לַחַץ יֶתֶר	19.82	8.13	20.05	0.9724
אין יתר לחץ דם	19.87	7.28	19.90	0.9724

התוצאות שהוצגו בטבלאות טבלאות 2 2 ו- 3, 3, החלטנו ללכת צעד אחד קדימה ולהכין מודל לוגיסטי רב -משתני כדי להעריך איזה קבוצה של משתנים עצמאיים יכולים לתאר את הטינטון הטוב ביותר. החלטנו להשתמש ב- THI כמשתנה התלוי המתאר את טינטון. למשתנה התלוי במודל הרגרסיה יש שני מצבים: 0 – אור/קל/בינוני (thi< = 57), 1 –severe/catastrophic (THI>57). משתנים עצמאיים נבחרו ממסד הנתונים והם: 25 (OH) רמת D (< = 15, >15), מגדר (m/f), גיל (< = 50, >50), הפרעות במצב הרוח: לפחות אחת מהקבוצה [הפרעת שינה, דיכאון, חרדה] (כן/לא), ורטיגו (כן/לא), סוכרת (כן/לא), כאב ראש (כן/לא), אובדן שמיעה (כן/לא). מאותם גורמים (משתנים עצמאיים), קבוצה אופטימלית של פרמטרים נבחרה לבניית מודל רגרסיה. התהליך של בחירת הקבוצה האופטימלית של גורמים פרוגנוסטיים בוצע באמצעות נוהל בחירה לאחור, החל מהמודל עם כל הגורמים הפרוגנוסטיים הפוטנציאליים ומבטל משתנים לא רלוונטיים בשלבים הבאים. כתוצאה מהניתוח נבחרו שלושה פרמטרים: רמת ויטמין D, הגיל ומצב הרוח. ערכי p, יחסי סיכויים (ORS) ומרווחי ביטחון תואמים של 95% (CI) לפרמטרים נבחרים מוצגים בטבלה 4 .

טבלה 4

מודל לוגיסטי רב -משתני המעריך משתנים עצמאיים המשפיעים על טינטון.

מודל רגרסיה לוגיסטית רב -משתנית
פָּרָמֶטֶר	אוֹ	2.5% CI	97.5% CI	ערך p
25 (OH) D	0.11	0.05	0.23
גיל	1.03	1.01	1.06	0.0179
הפרעות במצב הרוח	1.80	0.92	3.51	0.0846

מנגנונים מוצעים שבאמצעותם ויטמין D עשוי להשפיע על טינטון.

קיצורים: הפרעות TMD זמניות-מנדיבולריות, CGRP-פפטיד הקשור לגן, לא-תחמוצת NOS-NOS-סינטס תחמוצת.

טבלה 5

מנגנונים מוצעים שבאמצעותם ויטמין D עשוי להשפיע על טינטון.

מְחַבֵּר	סיכום	יחס לטינטון
1.	Ghazavi, h.; ואח ‘	שכיחות מחסור בוויטמין D גבוהה יותר בקרב חולים עם SSNHL	SSNHL הוא גורם סיכון טינטון
2.	שן, מ.; et al Bousema, e. J, et al	מחסור בוויטמין D עלול לגרום לדלקת מפרקים ניוונית זמנית -ארוזיבית	TMD הוא גורם סיכון טינטון
3.	Nowaczewska M, et al	קשר בין רמות ויטמין D בסרום לכאבי ראש/מיגרנה	כאב ראש/מיגרנה הוא גורם סיכון טינטון
4.	אליס באל	קשר בין מחסור בוויטמין D ופיברומיאלגיה	פיברומיאלגיה היא גורם סיכון טינטון
5.	Coomber, B, et al	ויטמין D מצמצם את ייצור תחמוצת החנקן (NO) על ידי עיכוב הביטוי של NO Synthase.	תפקוד לקוי של האנדותל גורם לתפקוד לקוי של מיקרו -מחזור באוזן הפנימית ועלול לייצר טינטון
6.	קים, ח. ב.; ואח ‘	מחסור בוויטמין D עלול להחמיר דלקת ומדיה של דלקת בשחיקה	אמצעי הדלק
7.	Uwitonze, a. M, et al	מגנזיום הוא קופקטור חיוני לסינתזת ויטמין D	למגנזיום עשוי להיות השפעה מועילה על טינטון

4. מסקנות

ריכוז ויטמין D בסרום נמוך יותר בקרב חולים עם טינטון: מטה-אנליזה של מחקרי תצפית

3 ו

היחידה של Otorhinolaryngology, המחלקה לכירורגיה, רפואת שיניים, רפואת ילדים וגינקולוגיה, אוניברסיטת ורונה, Piazzale L. א. סקורו, 37134 ורונה, איטליה

מעבדה קלינית, חלוקת נפרולוגיה ויתר לחץ דם, ילדים בסינסינטי’S המרכז הרפואי בבית החולים, 3333 Burnet Ave., סינסינטי, OH 45229, ארה”ב

כיוון רפואי, בית חולים רוברטו, סוכנות פרובינציאלית לשירותים חברתיים ותברואתיים (APSS) של טרנטו, דרך Alcide Degasperi, 38123 טרנטו, איטליה

מדור בביוכימיה קלינית, בית הספר לרפואה, אוניברסיטת ורונה, Piazzale L. א. סקורו, 37134 ורונה, איטליה

מחבר אליו יש לטפל בהתכתבויות.

אבחון 2023, 13(6), 1037; https: // doi.org/10.3390/Diagnostics13061037

התקבל: 8 בפברואר 2023 / מתוקן: 24 בפברואר 2023 / מקובל: 7 במרץ 2023 / פורסם: 8 במרץ 2023

(מאמר זה שייך לקטע רפואת המעבדה הקלינית)

תַקצִיר

רקע: טינטון הוא מצב נפוץ מאוד ומשבית לעיתים קרובות, כך שזיהוי מנגנונים סיבתיים אפשריים יניב תועלת קלינית וחברתית משמעותית. מכיוון שוויטמין D (VIT D) מעורב בפתוגנזה של מספר הפרעות באוזן, אנו בודקים כאן את הספרות המדעית הנוכחית העוסקת בקשר בין מצב ויט D לטינטון. שיטות: חיפוש אלקטרוני נערך ב- PubMed, Scopus ו- Web of Science עם מילות המפתח “טינטון” וכן “ויטמין די” אוֹ “ויט ד” אוֹ “25OH-D” אוֹ “Cholecalciferol” אוֹ “Ergocalciferol” אוֹ “Hydroxycholecalciferol”, בלי תאריך (אני.ה., עד 8 בפברואר 2023) או מגבלות שפה, בהתאם לפרוטוקול המבוסס על הדיווח השקוף של ביקורות שיטתיות ומטא-אנליזה (PRISMA) 2020 רשימת בדיקה, לצורך זיהוי מחקרים אשר בדקו ריכוז ויט D בסרום בחולים עם או בלי טינטון. תוצאות: שלושה מחקרי תצפית, בקרת מקרה המקיפים ארבע קבוצות וסכמה של 468 חולים עם (n = 268) או ללא טינטון (n = 200) נכללו במטא-אנליזה זו. ניתוח מאוחד עם מודלים של השפעות איכותיות הוכח רמות ויט D סרום באופן משמעותי בחולים עם טינטון בהשוואה לאלה ללא (ההבדל הממוצע המשוקלל [WMD], −6.2 ng/ml; 95% CI, −10.3 עד −2.1 ng/ml; I 2, 56%). נמצא כי סרום ויט D נמוך ב -22% בקרב חולים עם טינטון בהשוואה לאלה ללא. מסקנות: רמות ויט D בסרום נמוך יותר עשויות להיות קשורות לטינטון, ובכך לסלול את הדרך לתכנן ניסויים עתידיים שמטרתם לבחון אם תוסף ויט D עשוי לסייע במניעה ו/או שיפור טינטון.

1. מבוא

טינטון, מונח שמקורו במילה הלטינית “tinnire” (אני.ה., “לצלצל”) מוגדר באופן קונבנציונאלי כתפיסה של צליל מסוים (כמו צלצול, זמזום, שואג, לחיצה, לחשק, מהמה, פועם, פועם וכו ‘.) בחוסר רטט של גוף אלסטי חיצוני, שיכול להיתפס כסובייקטיבי או אובייקטיבי (i.ה., ניתן לשמוע על ידי מתבונן חיצוני), פעימות (ה.ז., לרוב קצב לב) או לא [1,2]. על פי הנתונים האחרונים, לצורות הטינטון השונות יש נטל גבוה באופן דרמטי באוכלוסייה הכללית, כאשר שכיחות שנתית בקרב מבוגרים נעים בין 1–14% (2% עם צורות חמורות) ושכיחות של 10% בקרב צעירים, ועלתה ל -14% בקרב מבוגרים בגיל העמידה, ושופעת 24% בקרב מבוגרים מבוגרים (בסביבות 2 2.3% עם פנוטיפ קשה), בהתאמה [3]. הנטל של מצב זה גדל בעקביות גם במהלך מחלת הנגיף Coronavirus 2019 (COVID-19) מגיפה [4], עקב פגיעה נגיפית ישירה של מכשירי שמיעה סנסורוריאוריים [5], המורכבת על ידי הופעה ניכרת של תנאים פסיכוסוציאליים קובייד -19 באוכלוסייה הכללית (E.ז., מתח, חרדה ודיכאון) שעלולים להחמיר טינטון קיים [6]. נתונים אפידמיולוגיים אלה מציגים את תמונתו של סוגיית בריאות הציבור הרצינית, מכיוון שההשלכות על איכות החיים היומיומית של האנשים שנפגעו מקבע (ה.ז., טינטון לאורך זמן או אפילו כרוני) עשוי להיות הרסני, ומקיף היפר-אקוזיס, ריכוז ותקשורת, מטרד, עצבנות, דיכאון, חרדה, הפרעות שינה ונדים [7], עד להתפתחות מחשבות אובדניות הזקוקות להתערבויות דחופות [8].

הפתוגנזה של טינטון היא מורכבת ולעתים קרובות רב -פקטורלית, ומזהה פתולוגיות של האוזן החיצונית (שעוות אוזניים מוגזמות, פגיעות או זיהומים של קרום טימפני), אוזן אמצעית (i.ה., זיהומים חריפים או כרוניים, אוטוסקלרוזיס, פגיעות כתוצאה מחשיפה לרעש כבד, שימוש בתרופות אוטוטוקסיות, גידולים באוזן התיכונה כמו גלומוס טימפניצום, עוויתות שרירים, תפקוד של צינור אוסטאצ’י, תפקוד של אוספוזיה) (מחלת אוקוזיה, פגיעה בביטוי של אוקוזיה (פגיעה באוזן, פרטוסיה) (פגיעה בביטוי, פרטוזיה) (נרקה, פרטוסיה) (נרקה, פרטוסיה, עורקי עורקים), כמו גם קליידוסקופ של גורמים סיבתיים אחרים, חלקם הממוקמים ברקמות הסמוכות (ה.ז., הפרעות או מומים של כלי דם, אוסטמלאציה, פאגט’מחלת S, גידולים במוח הקטן-זווית, הפרעת מפרקים זמניים), אחרים יחסית רחוקים ממנגנון השמיעה כמו היפראקטיביות של נוירוני מוח שמיעתי, טרשת נפוצה, אידיופטית תוך-גולגולית, חריגות בדם, חריגות, עם פגיעות של צווארון, צווארון, עם חריגות, עם חריפות, עם צווארון, צווארון צווארון, הפרעות OBIC [9,10,11]. ראוי לציין, למרות שחשוב לזכור כי טינטון הוא תמיד סימפטום של פתולוגיה בסיסית ולא מחלה בפני עצמה, הגורמים הקליניים או הגורמים המפעילים נשארים לעתים קרובות משערים או אפילו בלתי ניתנים לזיהוי [12].

לאחרונה קבעו עדויות אפידמיולוגיות אמינות כי רמות נמוכות יותר של ויטמין D (VIT D) עשויות להיות קשורות ליקוי שמיעה ו/או לאובדן שמיעה תחושתי-עצבי [13,14], ולהפרעות איזון [15], ובכך לשכנע אותנו לבצע חיפוש שיטתי למטוס שיטתי למטילה כדי להסיר אם אפידמיולוגי יכול להתקיים בין סטטוס סרום נמוך ובטא-אנליזה.

2. חומרים ושיטות

2.1. הנחיות פריזמה

סקירת ספרות שיטתית זו ומטא-אנליזה נערכה בעקבות פרוטוקול המבוסס על הדיווח השקוף של ביקורות שיטתיות ומטא-אנליזה (PRISMA) 2020 רשימת בדיקות (קובץ משלים S1).

2.2. אסטרטגיית חיפוש

ערכנו חיפוש אלקטרוני ב- Medline (באמצעות ממשק PubMed), Scopus ו- Web of Science (WOS), עם מילות המפתח “טינטון” וכן “ויטמין די” אוֹ “ויט ד” אוֹ “25OH-D” אוֹ “Cholecalciferol” אוֹ “Ergocalciferol” אוֹ “Hydroxycholecalciferol”, בלי תאריך (אני.ה., עד 10 בנובמבר 2022) או מגבלות שפה. כותרת, מופשט וטקסט מלא של כל המסמכים שיכולנו לזהות תחילה על סמך קריטריוני החיפוש האמורים הוקרנו באופן שיטתי על ידי שני מחברים (R.נ. ו g.L.), ואלו שדיווחו על תוצאות המחקרים שחקרו את רמות ה- VIT D בסרום בקרב חולים עם או בלי טינטון נכללו סוף סוף בניתוח שלנו. רשימת ההתייחסות של כל המאמרים הרלוונטיים הייתה גם מחפשת ביד באמצעות מעקב אחר ציטוט קדימה ואחורה, לאחזור מסמכים נוספים ועלולים להיות זכאים.

2.3. ניתוח סטטיסטי

ביצענו מטה-אנליזה של מחקרים רלוונטיים להערכת ההבדל הממוצע המשוקלל (WMD) ומרווח הביטחון של 95% (95% CI) של רמות ויט D בסרום אצל נבדקים עם או בלי טינטון. הניתוח המאוחד נערך הן באמצעות המודלים האיכותיים והן במודלים של האפקטים האקראיים; גישה אחרונה זו שימשה להתאמה להטרוגניות אפשרית, שחושבה עם סטטיסטיקות χ 2 ו- I 2, בעוד שהסיכון להטיה של הפרסום הוערך עם חלקות משפך. הניתוח הסטטיסטי בוצע באמצעות Metaxl, תוכנה גרסה 5.3 (Epigear International Pty Ltd., Sunrise Beach, אוסטרליה). מחקר זה נערך בהתאם להצהרת הלסינקי ובתנאי החקיקה המקומית. החקירה פטורה מאישור הוועדה האתית מכיוון שהיא אינה נדרשת באופן מקומי לניתוחים מאוחדים, ולא קיבלה שום מימון.

3. תוצאות

3.1. זיהוי ובחירה של לימוד

לאחר שלא הוצאו פרסומים משוכפלים בין שלוש פלטפורמות החיפוש המדעיות, התגלו במקור 72 מאמרים באמצעות הקריטריונים המוגדרים מראש ועל ידי חיפוש ידני ברשימות ההתייחסות, 69 מהם יש לבטל מכיוון שהם לא הציגו השוואה בין רמות סרום בחולים עם או בלי טינטוס (n = 29), לא הובילו את TIN (N = NOTED) (N = NOTIN). iTus (n = 3), היו מאמרי סקירה (n = 11), חומר עריכה (n = 3) או דוחות מקרה (n = 2). מספר סופי של 3 מחקרים (כל תצפית, בקרת מקרה), עם ארבעה קבוצות ובסך הכל 468 חולים עם (n = 268) או ללא טינטון (n = 200) נכללו סוף סוף במטא-אנליזה שלנו [16,17,18]. המאפיינים העיקריים של מחקרים אלה מסוכמים בטבלה 1. מחקר אחד (עם שתי קבוצות) נערך באיראן, אחד ברפובליקה הדומיניקנית ואחד בפולין. גודל המדגם היה הטרוגני מאוד, משתנה בין 44 ל -300, כמו גם שכיחות הטינטון (i.ה., 11.4–69.4%). במחקר אחד דווח על השיטה המשמשת למדידת VIT D (i.ה., ניסוי חיסוני מקושר לאנזים; ELISA), בעוד בשני המחקרים שנותרו מידע זה היה חסר.

3.2. מטה-אנליזה

בשלושת המחקרים וארבעה קבוצות, נמצא כי ערך הסרום של ויט D היה נמוך יותר בקרב חולים עם טינטון מאשר באלה ללא, כאשר WMDs נעים בין -11.45 עד -7.57 ng/ml. הניתוח המאוחד שבוצע באמצעות מודלים של אפקטים איכותיים אישר WMD שלילי באופן משמעותי של ריכוז Vit D בקרב חולים עם טינטון בהשוואה לאלה ללא, עם WMD של -6.2 ng/ml (95% CI, −10.3 עד −2.1 ng/ml; I 2, 56%), אם כי הבדל כזה נקבע במידה רבה על ידי המחקר של Nowaczewska et al. [18], מבטא את גודל המדגם הגדול ביותר (n = 300) (איור 1).

בסך הכל, ריכוז ה- VIT D בסרום נמצא כי הוא נמוך ב -22% בקרב חולים עם טינטון בהשוואה לאלה ללא. הבדל מעט נמוך יותר אך עדיין משמעותי נמצא גם באמצעות מודל האפקטים האקראיים (WMD, −4.6 ng/ml; 95% CI, −8.0 עד -1.21 ng/ml). עלילת המשפך, כפי שמוצג באיור 2, לא חשפה הטיה משמעותית של פרסום.

4. דִיוּן

ישנן עדויות הולכות וגוברות לכך שליקויים תזונתיים מסוימים, ובכך כולל רמות נמוכות יותר של ויט ד ‘, עשויות למלא תפקיד חשוב בסיכון לפיתוח לקות שמיעה ותוצאות קשורות, שאחד מהם הוא אכן טינטון.

אחד המחקרים הראשונים שעמדו בבסיס קשר פוטנציאלי בין מחסור בוויט D לבין ליקוי במערכת השמיעה החושית-עצמית פורסם על ידי ג’רלד ב ‘. ברוקס, בשנת 1983 [19]. בקצרה, מחבר זה תיאר את המקרה של עשרה חולים עם חירשות שבלול דו צדדית, שנמצאו גם הם חסרי ויט. שנתיים לאחר מכן, אותו מחבר דיווח על 27 חולים אחרים שנפגעו מחירשות דו צדדית ומחסור במקביל בוויט D [20]. ראוי לציין, מכיוון שדימינליזציה של שבלול וכתוצאה מכך זוהתה שינויים מורפולוגיים חמורים והעברת שמיעה נוירוססורלית לקויה כגורם הבסיסי, הטיפול החלפת VIT D, והניב לשיפור השמיעה אצל 50% מהמטופלים בהם מתגובת הטיפול זמינה. באותה שנה ג’רלד ב ‘. ברוקס ציין גם כי מחסור בוויט D היה דבר שבשגרה בקרב חולים עם Otosclerosis, מה שגרם לפגיעה במבנה שבלול וחירשות [21]. אף על פי שאף אחד מהמאמרים הללו לא נבדק הקשר בין מצב טינטון לבין ויט D, העדויות לכך שהוויטמין החשוב הזה היה יחסי גומלין עם כושר השמיעה לא נפרש. מכאן שלא מפתיע שמספר מחקרים עדכניים מאוד הדגישו כי מחסור בוויט ד ‘עשויים להיות קשרים סיבתיים לקליידוסקופ של פתולוגיות שעלולות להתפתח, או להיות קשורות באופן סיבתי, tinnitus. סלמה ואח ‘. ערכה סקירת ספרות שיטתית ומטא-אנליזה כדי לחקור את הקשר הפוטנציאלי בין רמת ויט D בסרום לבין הסיכון לפתח מדיה דלקת אוזה [22]. ניתוח מאוחד של אחד עשר מחקרים (בסך הכל למעלה מ- 17,000 חולים) גילה כי רמות ה- Vit D היו נמוכות משמעותית בקרב חולים עם שניהם חריפים (הבדל ממוצע: −10.6; 95% CI, −19.3 עד −2.0) וכרוני (הבדל ממוצע: −3.6; 95% CI, −7.0 עד −0.2) אמצעי דלקת בשם בהשוואה לאוכלוסיית הביקורת הבריאה, ומניבים להבדל ממוצע מאוחד של -6.26 (95% CI, −10.5 עד −2.0) אצל כל החולים עם אמצעי דלקת בשחיקה. קשר כזה בין ויט D נמוך לבין מדיה דלקת דלקת דלקת דלקת ייתכן עשוי להצדיק סיכון מוגבר במקביל להתפתחות טינטון, כפי שמוצג במטא-אנליזה שפורסמה על ידי Biswas et al. [23], שהגיעו למסקנה שלמטופלים עם אמצעי תקשורת בשחיקה יש סיכון משופר של יותר מ -60% לפתח טינטון (סיכון יחסי [RR], 1.63; 95% CI, 1.61–1.65). מלבד דלקת דלקת בשכנות, רמות נמוכות של ויט D. במטא-אנליזה שנערכה לאחרונה, שפורסמה על ידי יאנג ואח ‘. וכולל 18 מחקרים עם 1859 מקרים ו -1495 ביקורת [24], המחברים הגיעו למסקנה שרמות ה- VIT D היו נמוכות משמעותית בקרב חולים עם סחרחורת פרוקסיזמלית שפירה בהשוואה לבקרה (הבדל ממוצע: −2.5; 95% CI, −3.79 עד -1.1). עדויות זהות הופיעו מהמטא-אנליזה של חן ואח ‘. [25], כולל 14 מחקרים ו -3060 חולים עם סחרחורת פרוקסימלית שפירה. באופן ספציפי, המחברים מצאו כי לאנשים עם הישנות של סחרחורת עמדתית paroxysmal הייתה ברמה נמוכה משמעותית של Vit D (הבדל ממוצע: −3.3; 95% CI, −5.3 עד -1.3). באנלוגיה לתקשורת דלקת דלקת אוזה, לחולים עם סחרחורת פרוקסיזמלית שפירה יש גם סיכון משמעותי להתפתחות טינטון, כפי שמוצג במטא-אנליזה שפורסמה על Jafari et al al,. בשנת 2022 (שיעור אירועים: 12.2%; 95% CI, 7.0–20.4%) [26]. מחקרים שונים שנבדקו לאחרונה על ידי טאנג’ה הראו קשר משמעותי בין ליקויים תזונתיים, כולל רמות נמוכות של ויט ד, לבין חירשות זקנה ו/או presbycusis [27]. חשוב לציין כי תוסף VIT D נקשר גם עם עידוד תוצאות בהקמת חירשות מזדקנת. בהתאם, Nondahl et al. מצא כי כל עלייה של 5 dB בממוצע טון טהור הייתה קשורה לסיכון גבוה יותר של 17% להתפתחות טינטון (או, 1.17, 95% CI, 1.13–1.22) [28].

למרות שיכולנו למצוא רק מספר מצומצם של מחקרים תצפיתיים הקושרים בין ויט D בסרום עם נוכחות או היעדר טינטון (n = 3, עם ארבע קבוצות, כאשר אחת כולל 300 מתוך 468 אנשים), התוצאות הופיעו מתוך המטה-אנליזה שלנו חושפות כי רמות סרום הציגו מגמה יורדת בכל המחקרים כאלה בחולים עם טינטוס בהשוואה לאלה ללא (איור 1). איור 1) הציגו 1 איור) מגמה של איור 1) מגמה (איור 1). בסך הכל, הערכנו שרמות ויט D בסרום יכולות להיות נמוכות ב -22% בקרב חולים עם טינטון, ולכן לעתים קרובות מקיפים ערכים מורכבים בהגדרה של “אִי סְפִיקָה” (אני.ה., בין 20-30 ng/ml), במקום הנפילה להגדרה הישירה של “מחסור גלוי” (אני.ה.,

מאמר אחד שהוחרג מהניתוח שלנו מכיוון שלא הוצגו נתונים סופיים על מצב ויט D בחולים עם טינטון ראוי לאזכור מיוחד. בקצרה, המחברים ניהלו שאלון ל -34,576 מבוגרים בבריטניה בגילאי 40-69 שנים כדי לגייס מידע על מצבם התזונתי. צריכת ויט D הוגדרה כשישונים של דפוסי תזונה, מהנמוך לגבוהים. במודלים של רגרסיה סופית הכוללים מספר משתנים דמוגרפיים, שימוש בטיפול אוטוטוקסי, חשיפת רעש, צריכת אלכוהול ומחלות לב וכלי דם, נבדקים בחמישוני הגבוה ביותר של צריכת ויט D לא הראו סיכויים שונים של טינטון בהשוואה לאלה שבמשיכה הנמוכה ביותר של צריכת Vit D (או, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0,, 0,, 0,, 0,, 0,, 0,, 0,, 0,,.99; 95% CI, 0.88–1.11; p = 0.535), בעוד שצריכה גבוהה יותר של ויט ד ‘נמצאה קשורה לסיכויים נמוכים יותר של קשיי שמיעה (1 לעומת. חמישייה 5 של צריכת ויט ד ‘: או, 0.90; 95% CI, 0.81–1.00; p = 0.013) [29]. עם זאת, סרום ויט ד ‘לא נמדד בחולים עם או בלי טינטון, כך שלא ניתן להעריך אותו באיזו מידה סטטוס ויט D השפיע על התפתחות טינטון או בתפיסה במחקר זה.

נוכל גם לזהות מחקר מעניין נוסף, שלא השווה את מצב הוויטמין בחולים עם או בלי טינטון, אך עדיין הציג ממצאים מעניינים [30]. בקצרה, המחבר העריך את סטטוס ה- VIT D בקרב 35 נבדקים בוגרים עם טינטון דו צדדי (טווח גילאים, 20-50 שנים), שנוספו עם ויט D אוראלי (50,000 IU לשבוע) במשך 3 חודשים. לאחר השלמת תקופת התוספים, מלאי הנכות של טינטון (THI; שאלון שדיווח על עצמו, בן 25 פריטים, כדי להעריך את חומרת נכות הטינטון הנתפסת) ירדה משמעותית בכמעט 40%, מ- 2.50 ± 0.88 עד 1.47 ± 0.57 (עמ ‘ < 0.001).

בהתבסס על ממצאינו, אנו מציעים כי מספר היבטים במחסור בוויט D עשויים למעשה לתרום לשיפור הסיכון להתפתחות או להחמרה של טינטון, כפי שסיכם בטבלה 2.

אחד המנגנונים הברורים ביותר המקשרים בין מחסור בוויט D לבעיות שמיעה הקיף את התפתחותם של רככת ו/או אוסטומלציה המשפיעה על מערכת האוסטאוס -שלד, כולל עצמות גולגולת [31]. לפיכך, מלבד דמינרליזציה שבלולית והפגיעה בהעברת השמיעה הנוירו-סנסרלית, שהיא כשלעצמה הגורם העיקרי לטינטון [19], הפחתת ויט D הקשורה לוויט D של עצם זמנית נוקבת עשויה להפחית את התפיסה של צלילים חיצוניים (סביבתית), שיפור התהודה הפנימית והעברה של צלילים פנימיים הנגרמים כתוצאה מפיצוף חיצוני, 3. זה נכון במיוחד אם מחשיבים כי העצם הארוגה של הקפסולה האופטית מכילה ריכוז גבוה משמעותית של סידן [30], כך שלפגיעה במטבוליזם של ויט D עשויה להשפיע עמוקות ובלתי נאותה על מינרליזציה מספקת של מחוז השלד זה.

לאחר מכן, מחסור ב- VIT D קשור לסיכון מוגבר לפיתוח מגוון עצום של פתולוגיות של מערכת השמיעה כמו דלקת אוטיטיס חריפה וכרונית [22], טימפנוסקלוזיס [33], אוטוסקלוזה [21], אך גם נטייה לדיון המואץ והפרסביקוזיס [27,34]]. לאחרונה הוצב קשר קפדני בין לחץ, חרדה והתנהגויות דמויי דיכאון [35,36], מכיוון שחולים עם רמות סרום נמוכות של ויט D נמצאו בסיכון משופר לפתח הפרעות פסיכופיזיולוגיות אלה. בתורו, נטל מוגבר של לחץ, חרדה ודיכאון עלול לפעול על ידי הפעלת טינטון שהופעלה לאחרונה, או אפילו על ידי הגברת הפרעת שמיעה קיימת [7]. ראוי לציין כי הקשר בין טינטון לדיכאון חשוב במיוחד, מכיוון שהוא נובע בדרך דו כיוונית, כאשר דיכאון עשוי להיות נטייה להתפתחות או להתעצמות של טינטון, בעוד שהופעה או החמרה של טינטון עלולים להחמיר דיכאון, ובכך לייצר לולאה ביולוגית ופסיכולוגית הרסנית.

לאחר מכן יש לקחת בחשבון כי מחסור בוויט D עשוי להיות עובר אורח ולא שחקן פעיל בפתוגנזה המורכבת של טינטון. לדוגמה, מחסור ב- VIT D הוא דבר שבשגרה בקרב חולים עם קיצוניות במשקל הגוף, ובכך אצל אלו עם תת תזונה [37], כמו גם אצל אלה עם עודף משקל או השמנת יתר [38]. בתורו, נראה כי טינטון נפוץ יותר בקרב חולים עם עודף משקל/שמנים (ה (ה.ז., עקב תסמונת המוח המוחית של Pseudotumor או הפרעות אחרות) [39,40], כמו גם באותם תת משקל [41] ו/או עם ירידה במשקל לאחרונה [42], בהן רירית רקמות שומן מופחתת עשויה להטיל התפשטות משמעותית של צלילים פנימיים לקוצ’ליה או להגביר צלילי אייכדות עצם [43]. לבסוף, Vit D נקשר באופן משכנע לסיכון משופר לפתח יתר לחץ דם [44], מכיוון שמטא-אנליזה שנערכה לאחרונה הדגישה כי חולים עם יתר לחץ דם יש מוגברת של טינטון (או, 1.37; 95% CI: 1.16–1.62) [45].

המחקר של Fanimolky et al. ראוי לאזכור מסוים [17]. המחברים חקרו 62 חולים עם כולסטומה באוזן התיכונה ו- 62 מדיה דלקת דלקת בשחיקה כרונית, 62 מתוכם טינטון, ודיווחו על רמות וירידה בצניעות בחולי טינטון השייכים לשתי הקבוצות (16 ± 8 לעומת. 17 ± 11 ng/ml ו- 36.1 ± 9.3 לעומת. 38.6 ± 13.4 ng/ml, בהתאמה). למרות שקשר הדלקת בשחיקה וטינטון די ברור ואינטואיטיבי (כפי שנדון מוקדם), זה בין cholesteatoma באוזן (i.ה., מבנה מקושר לעור, דמוי ציסטה שפותח מאחורי עור התוף ועלול להתרחב לאוזן התיכונה ולמסטואיד) מסקרן במיוחד. המנגנון הבסיסי מקיף סערה בזרימת הדם הסמוכה למנגנון השמיעה, שיכול להיגרם כתוצאה ממצבים שונים המובילים לעלייה בזרימה ורידית או היצרות כלי דם, כולל כולסטיטומה [46]. את הצליל שנוצר בזרימה סוערת כזו יכול להיתפס כטינטון (בעיקר פעימות) על ידי החולים על ידי המטופלים.

לתוצאות המטה-אנליזה שלנו עשויות להיות כמה השלכות קליניות שעלולות להיות שימושיות. ראשית, נראה כי העדויות לכך שטינטון בתדירות גבוהה יותר ובאינטנסיביות יותר מתפתחות בחולים עם ערכי סרום נמוכים יותר של ויט D צריכים לשכנע חולים וקלינאים להעריך באופן שגרתי את מצב ויט D בקרב חולים עם טינטון חריף ובעיקר כרוני. זיהוי ריכוז ויט D נמוך בסרום יאפשר לתקן את המחסור, לא רק לשפר את טינטון אלא גם להוריד את הסיכון לפתח מספר גדול של הפרעות בריאותיות המלוותות לעתים קרובות למחסור בוויט D (i.ה., אוסטאופורוזיס, מחלות לב וכלי דם ואוטואימוניות, זיהומים, סרטן, תסמונת מטבולית וסוכרת בין היתר) [47,48]. כיוון שנוגע לניהול הספציפי של טינטון, זיהוי הגורם הבסיסי נותר חמקמק במספר גדול של חולים, כך שהטיפול נשאר בעיקר סימפטומטי (i.ה., המקיף פסיכותרפיה, מתן תרופות פסיכואקטיביות, פיזיותרפיה, שימוש במכשירי גירוי קול או מיסוך אינדיבידואלי, טיפול התנהגותי קוגניטיבי או טינטון או טינטון) ולא רזולוציות לחלוטין ברוב המוחלט של המקרים אפילו כאשר ניתן לזהות סיבה אפשרית [49]. אף כי ניסויים קליניים גדולים באקראי על תוסף ויט D בחולים עם טינטון עדיין אינם זמינים למיטב ידיעתנו, העדויות האחרונות עלו ממחקר של עבדלמוגוד שהועברו [30], כי תוסף ויט ד ‘היה מלווה על ידי הפחתה נפשית של פגיעה נפשית וגופנית כתוצאה מפינה נפשית עם הניתנות לניתוח כללי כדי להתייחס לניתוח כלשהו כדי להתייחס אליהם של כל הוויכתה של אידיופטית. רמות סרום של ויטמין חשוב זה. מכאן רצוי שחיפושים עתידיים, כולל מחקרים נוספים ומתחום מחקר נרחב יותר, ייעשה זאת בעתיד, ובכך יאפשר לספק ראיות מוצקות יותר בעניין זה.

5. מסקנות

טינטון הוא מצב השבתה לעתים קרובות המאופיין במראה צלצולים או רעשים אחרים באוזניים, שאינם נוצרים בדרך כלל על ידי צליל חיצוני. Vit D הוא במקום זאת חומר מזין חיוני, הממלא תפקיד מרכזי במגוון תפקודי גוף, חלקם קשורים ישירות לתפקוד השמיעה. מכאן שלא מפתיע שהתוצאות הופיעו מסקירת ספרות קריטית ומטא-אנליזה מצביעות על כך שרמות ויט D בסרום נמוכות יותר יכולות להיות קשורות לטינטון. ממצאים אלה סוללים את הדרך לתכנן ניסויים פרוספקטיביים אקראיים עתידיים שמטרתם לבחון האם תוסף ויט ד ‘עשוי לסייע במניעה ו/או הפחתת ליקוי הקשור לטינטון, ללא קשר או לא מהיתרונות הפוטנציאליים במניעת מצבים רפואיים הקשורים לסיכון מוגבר לפיתוח טינטון.

חומרים משלימים

ניתן להוריד את המידע התומך הבא בכתובת: https: // www.MDPI.com/מאמר/10.3390/Diagnostics13061037/S1, קובץ משלים S1. Ref. [50] מופיע בקובץ חומרים משלים.

תרומות מחבר

המשגה, r.נ. ו g.L.; מתודולוגיה, ר.נ. ו g.L.; תוכנה, ז.L.; ניתוח רשמי, R.נ., ג.M. ו g.L.; אוצרות נתונים, G.L. ו.M.; כתיבה – הכנת טיוטה מקורית, G.L.; כתיבה – סקירה ועריכה, r.נ., ב.M.ח. ו.M. כל המחברים קראו והסכימו לגירסה שפורסמה של כתב היד.

צלצול באוזן וחוסר ויטמין D: האם זה קשור?

93 האם אי פעם דמיינת שהצלצול באוזן עשוי להיות קשור לחוסר ויטמין D ? זֶה’זה טינטון מוגדר כתפיסת צליל בהיעדר רטט של משהו חיצוני. בנוסף, זה יכול להיות סובייקטיבי או אובייקטיבי, כלומר זה יכול להיות נשמע על ידי מתבונן חיצוני או לא, וזה יכול להיות פועם או לא. מצב זה גדל בעקביות במהלך מגיפת ה- COVID-19, כתוצאה מפגיעה במכשיר שמיעה סנסורנורלי, שהוחמרה על ידי מצבים פסיכוסוציאליים הקשורים ל- COVID-19 באוכלוסייה הכללית (ה.ז., לחץ, חרדה ודיכאון). נתונים אפידמיולוגיים אלה מציגים את תמונתו של בעיה קשה בבריאות הציבור, מכיוון שההשלכות על איכות חיי היומיום של אנשים שנפגעו מהטינטון הקבוע יכולות להיות הרסניות, החל מהפרעות ריכוז ותקשורת, שעמום, עצבנות, דיכאון, חרדה, שינה ואינדומניה, להתפתחות של מחשבות אחידות הדורשות פסיכולוגיות, הפרעות שינה, אוזומניה, להתפתחות מחשבות אחידותיות. אך מדוע ניתן לקשור טינטון לוויטמין D נמוך?

גורמים רבים הקשורים לצלצול באוזן

הפתוגנזה של טינטון היא מורכב ובדרך כלל רב -פקטוריאלי . זה יכול לבוא מ פתולוגיות של האוזן החיצונית (כגון עודף שעווה, נגעים או זיהומים בממברנה טימפנית), האוזן התיכונה (אני.ה., זיהומים חריפים או כרוניים, אוטוסקלרוזיס, פגיעות כתוצאה מחשיפה לרעש עז, שימוש בתרופות אוטוטוקסיות, גידולים באוזן אמצעית כמו גלומוס טימפני, עווית שרירים, תפקוד לקוי של צינור אוסטאצ’י), אוזן פנימית (מנייר’מחלת S, נגעים שבלוליים, אובדן שמיעה הקשור לגיל או presbycusis), פתולוגיות עצב אקוסטיות (שוואנומה של שיווי המשקל, נוירומה אקוסטית, מתנגשת עם עורקי itracranial), זה עשוי לנבוע גם מגורמים סיבתיים אחרים, כמו הפרעות בכלי הדם או מומים, אוסטמאלציה, פאגט’מחלת S, גידולים בזווית נקודתית, הפרעת מפרקים זמניים, אחרים מרוחקים יחסית ממכשיר השמיעה, כמו היפראקטיביות של נוירונים מוחיים שמיעתיים, טרשת נפוצה, אידיופטית יתר לחץ דם, חריגות של כלי דם, חוסר פגיעות בדם, חוסר חוסר פגיעות, עם חוסר היפרות, עם חוסר היפרות, עם חוסר היפרות, חוסר היפרות, פגיעה, סום -טיאמיות, סומטוריזם, סומטוריזם. הזמנות.

קשר עם ויטמין D

ראוי לציין, אמנם חשוב לזכור כי טינטון הוא תמיד סימפטום של פתולוגיה ולא מחלה עצמה, אך הגורמים הקליניים או הגורמים המפעילים נותרו לרוב לא בטוחים או אפילו לא מזוהים לחלוטין. לאחרונה הועמדו עדויות אפידמיולוגיות אמינות כי רמות ויטמין D נמוכות יותר בסרום עשויות להיות קשורות לאובדן שמיעה ו/או לאובדן שמיעה סנסוריאורי והפרעות איזון. אחד המחקרים הראשונים שתמכו בקשר אפשרי בין מחסור בוויט D לבין ליקוי במערכת השמיעה הסנסורורית פורסמה בשנת 1983. שנתיים לאחר מכן, אותו מחבר המשיך לדווח על חולים אחרים שנפגעו מחירשות דו צדדית ומקבוצה עם מחסור בוויט ד ‘. ראוי לציין כי מחקר אחד הראה כי דמינרליזציה של השבלול גורמת לשינויים מורפולוגיים קשים ולפגוע בהעברת שמיעה חיישנית, ולכן טיפול החלפת VIT D הביא לשיפור שמיעתי בקרב 50% מהמטופלים בהם התגובה לטיפול הפכה לזמינה. לפיכך, מחקרים בנושא זה המשיכו לשייך ולהוכיח מחסור בוויטמין D עם שינויים שמיעתיים אחרים המייצרים טינטון, כמו דלקת בשחיקה, חירשות בקשישים, פרוקסימליים שפירים, סחרחורת פיקוזמלית שפירה.

תרגול קליני על צלצול באוזן וחוסר ויטמין D

טינטון הוא לעתים קרובות השבתת מצב, המאופיין על ידי מראה טינטון/רעשים באוזניים, שלרוב אינם נוצרים על ידי צליל חיצוני. וִיטָמִין D הוא חומר מזין חיוני, הממלא תפקיד חשוב במגוון תפקודי גוף, חלקם קשורים ישירות לתפקוד השמיעה. לפיכך, אין זה מפתיע שהתוצאות הופיעו מהספרות ומטה-אנליזה מצביעות על כך שרמות סרום נמוכות יותר של ויט D יכולות להיות קשורות לטינטון. בדרך זו, תוסף Vit D עשוי לסייע במניעה ו/או להפחית את הפגיעה הקשורה לטינטון.

הפניות

הצעת לימוד:
ויטמין D – משחק מדעי
צפו בסרטון הווידיאו במדע שחקו עם פאביו דוס סנטוס
: ויטמין D: הרבה מעבר לוויטמין
מאמר: Nocini R, Henry BM, Mattiuzzi C, Lippi G. ריכוז ויטמין D בסרום נמוך יותר בקרב חולי טינטון: מטה-אנליזה של מחקרי תצפית. אבחון. 2023; 13 (6): 1037. https: // doi.org/10.3390/Diagnostics13061037

האם מחסור בוויטמין D גורם לצלצול באוזניים?

2. יעד לימוד

3. מֵתוֹדוֹלוֹגִיָה

4. תוצאות

5. דִיוּן

6. שאלה 1: מה השכיחות של מחסור בוויטמין D בחולי טינטון?

7. שאלה 2: כיצד רמת הסרום של ויטמין D בקרב חולי טינטון משווים לבקרות?

8. שאלה 3: מה המתאם בין רמות ויטמין D בסרום לחומרת טינטון?

9. שאלה 4: אילו גורמים אחרים היו קשורים לרמות ויטמין D נמוכות יותר בסרום בחולי טינטון?

10. שאלה 5: מהן ההשלכות האפשריות של מחסור בוויטמין D בחולי טינטון?

11. סיכום

תפקידו של ויטמין D בטינטון סובייקטיבי-מחקר לבדיקת מקרה

תפקידו של ויטמין D בטינטון סובייקטיבי-מחקר לבדיקת מקרה

תפקידו של ויטמין D בטינטון סובייקטיבי-מחקר לבדיקת מקרה

דמויות

תַקצִיר

1. מבוא

2. חומרים ושיטות

2.1 חולים

2.1.1 קריטריוני הרחקה לקבוצת טינטון.

2.1.2 קריטריוני הרחקה לקבוצת ביקורת.

2.2 טינטון

2.3 אודיומטריה

2.4 סטטיסטיקה

3. תוצאות ודיון

4. מסקנות

תפקידו של ויטמין D בטינטון סובייקטיבי-מחקר לבדיקת מקרה

מגדלנה נובצ’בסקה

סטניסלב אוסינסקי

מריה מרזק

Michał Wiciński

קטארזיינה בילקה

Wojciech Kaźmierczak

נתונים משויכים

תַקצִיר

1. מבוא

2. חומרים ושיטות

2.1 חולים

2.1.1 קריטריוני הרחקה לקבוצת טינטון

2.1.2 קריטריוני הרחקה לקבוצת ביקורת

2.2 טינטון

2.3 אודיומטריה

2.4 סטטיסטיקה

3. תוצאות ודיון

שולחן 1

שולחן 2

שולחן 3

טבלה 4

טבלה 5

4. מסקנות

ריכוז ויטמין D בסרום נמוך יותר בקרב חולים עם טינטון: מטה-אנליזה של מחקרי תצפית

תַקצִיר

1. מבוא

2. חומרים ושיטות

2.1. הנחיות פריזמה

2.2. אסטרטגיית חיפוש

2.3. ניתוח סטטיסטי

3. תוצאות

3.1. זיהוי ובחירה של לימוד

3.2. מטה-אנליזה

4. דִיוּן

5. מסקנות

חומרים משלימים

תרומות מחבר

צלצול באוזן וחוסר ויטמין D: האם זה קשור?

גורמים רבים הקשורים לצלצול באוזן

קשר עם ויטמין D

תרגול קליני על צלצול באוזן וחוסר ויטמין D

הפניות

Related Posts

האם ויניל נשמע טוב על סונוס

Το βινύλιο ακούγεται καλό στο Sonos

Το Epson 4700 Print Cardstock